Overview of meta-analysis on prevention and treatment of childhood obesity / Visão geral das meta-análises sobre prevenção e tratamento da obesidade infantil

Abstract Objectives: This study aimed to assess the quality of systematic reviews on prevention and non-pharmacological treatment of overweight and obesity in children and adolescents. Data source: A search was done in electronic databases (Medline via PubMed, Web of Science, Scopus, LILACS, the Cochrane Library, and Clinical Trials), including only systematic reviews with meta-analysis. Reviews were selected by two researchers, and a third one solved the divergences. PRISMA statement and checklist were followed. Summary of data: A total of 4574 records were retrieved, including 24 after selection. Six reviews were on obesity prevention, 17 on obesity treatment, and one on mixed interventions for prevention and treatment of obesity. The interventions were very heterogeneous and showed little or no effects on weight or body mass index. Mixed interventions that included dieting, exercise, actions to reduce sedentary behavior, and programs involving the school or families showed some short-term positive effects. Reviews that analyzed cardiovascular risk factors demonstrated significant improvements in the short-term. Conclusion: The systematic reviews of interventions to prevent or reduce obesity in children and adolescents generally showed little or no effects on weight or body mass index, although cardiovascular profile can be improved. Mixed interventions demonstrated better effects, but the long-term impact of obesity treatments of children and adolescents remains unclear.

Resumo Objetivos: Este estudo teve como objetivo avaliar a qualidade das revisões sistemáticas sobre prevenção e tratamento não farmacológico do sobrepeso e da obesidade em crianças e adolescentes. Fontes de dados: Foi realizada uma busca em bases de dados eletrônicas (Medline via Pubmed, Web of Science, Scopus, LILACS, The Cochrane Library e Ensaios Clínicos), incluindo apenas revisões sistemáticas com meta-análise. As revisões foram selecionadas por dois pesquisadores e um terceiro resolveu as divergências. A lista de recomendações do PRISMA foi seguida. Síntese dos dados: Foram identificados 4.574 publicações, e 24 foram incluídas após seleção. Seis publicações eram sobre prevenção da obesidade, 17 sobre tratamento da obesidade e 1 sobre intervenções mistas para prevenção e tratamento da obesidade. As intervenções eram muito heterogêneas e mostraram pouco ou nenhum efeito sobre o peso ou índice de massa corporal. Intervenções mistas que incluíam dieta, exercícios, ações para reduzir o comportamento sedentário e programas que envolviam a escola ou as famílias mostraram alguns efeitos positivos de curto prazo. Revisões que analisaram fatores de risco cardiovascular demonstraram melhoras significativas em curto prazo. Conclusão: As revisões sistemáticas de intervenções para prevenir ou reduzir a obesidade em crianças e adolescentes geralmente mostraram pouco ou nenhum efeito sobre o peso ou índice de massa corporal, embora o perfil cardiovascular possa ter melhorado. Intervenções mistas demonstraram melhores efeitos, mas o impacto em longo prazo dos tratamentos da obesidade de crianças e adolescentes ainda não está claro.

Estudos de Microcusteio aplicados a avaliações econômicas em saúde: uma proposta metodológica para o Brasil / Microcosting methods applied to health economic assessment: a Brazilian methods guideline

Objetivo: No cenário da avaliação de tecnologias em saúde (ATS), as estimativas de custos são um fator crítico no desenvolvimento das avaliações econômicas completas, especialmente pelo uso de diferentes metodologias de custeio. A fim de contribuir com a acurácia dos dados de custos usados nessas análises, este artigo sugere recomendações para apuração de custos em saúde no Brasil. Métodos: Reuniram-se pesquisadores de ATS de diferentes expertises e centros de pesquisa do Brasil, e ao longo de dois anos foram conduzidas revisões da literatura nacional e internacional e discussões sobre as formas de abordar a temática. Três simpósios foram realizados reunindo os pesquisadores com o propósito de alcançar o consenso entre os autores sobre as melhores recomendações para a realização de estudos de Microcusteio. Resultados: Consolidou-se em forma de uma recomendação este artigo que representa uma versão compacta da diretriz completa a ser publicada pela Rede Brasileira de Avaliação de Tecnologias em Saúde. A metodologia de Microcusteio é considerada como padrão-ouro para a identificação dos custos em saúde. Os métodos de definição do estudo, coleta e análise de dados apresentados são descritos de modo a permitir uma valoração dos custos validada e homogênea, principalmente para o uso dessa informação em avaliações econômicas de saúde. Conclusão: Essa recomendação tem o propósito de aumentar a acurácia das estimativas dos custos de saúde no nosso meio e homogeneizar a comunicação entre estudos conduzidos por diferentes grupos de pesquisa. Por fim, é esperado que a utilização dessas recomendações contribua para que as decisões baseadas em dados econômicos sejam mais acuradas e equânimes quando da incorporação de tecnologias no país.

Objective: In the context of health technology assessment (HTA), cost estimates are a critical factor in the development of economic evaluations, especially through the use of different costing methodologies. In order to contribute to the accuracy of the cost data used in these analyzes, this article suggests recommendations to develop health cost analysis in Brazil. Methods: HTA researchers with heterogeneous background and from different Brazilian research centers were engaged on the development of this health cost analysis recommendation over two years. Reviews of national and international literature and discussions on how to approach the theme were conducted. Three symposia were held bringing together the researchers with the purpose of reaching consensus among the authors on the best recommendations for micro-accounting studies. Results: This article was consolidated as a recommendation, which represents a compact version of the complete guideline that will be published by the Brazilian Health Technology Assessment Network (REBRATS). The Microcosting methodology is considered as a gold standard for the analysis of health costs. Methods to define the study, to perform data collection and analysis are described in order to allow a validated and homogeneous cost evaluation, mainly for the use of this information in economic health assessments. Conclusion: This recommendation is intended to increase the health cost estimated accuracy in our country and to homogenize the communication between studies conducted by different research groups. Finally, it is expected that the use of these recommendations will contribute to make decisions based on economic data more accurate and equitable when incorporating health technologies in the country.

Estimated costs of hospitalization due to coronary artery disease attributable to familial hypercholesterolemia in the Brazilian public health system

ABSTRACT Objective: Cardiovascular diseases are the leading cause of death in Brazil, imposing substantial economic burden on the health care system. Familial hypercholesterolemia (FH) is known to greatly increase the risk of premature coronary artery disease (CAD). This study aimed to estimate the economic impact of hospitalizations due to CAD attributable to FH in the Brazilian Unified Health Care System (SUS). Subjects and methods: Retrospective, cross-sectional study of data obtained from the Hospital Information System of the SUS (SIHSUS). We selected all adults (≥ 20 years of age) hospitalized from 2012­-2014 with primary diagnoses related to CAD (ICD-10 I20 to I25). Attributable risk methodology estimated the contribution of FH in the outcomes of interest, using international data for prevalence (0.4% and 0.73%) and relative risk for events (RR = 8.56). Results: Assuming an international prevalence of FH of 0.4% and 0.73%, of the 245,981 CAD admissions/year in Brazil, approximately 7,249 and 12,915, respectively, would be attributable to an underlying diagnosis ­­of FH. The total cost due to CAD per year, considering both sexes and all adults, was R$ 985,919,064, of which R$ 29,053,500 and R$ 51,764,175, respectively, were estimated to be attributable to FH. The average cost per FH-related CAD event was R$ 4,008. Conclusion: Based on estimated costs of hospitalization for CAD, we estimated that 2.9-5.3% are directed to FH patients. FH can require early specific therapies to lower risk in families. It is mandatory to determine the prevalence of FH and institute appropriate treatment to minimize the clinical and economic impact of this disease in Brazil.

Effectiveness of carbohydrates as a functional ingredient in glycemic control

High postprandial glycemia in the non-diabetic population is one of the known universal mechanisms for the progression of noncommunicable diseases (NCDs), which have impacted the finances of both individuals and of health systems. In order to highlight the role of carbohydrates in glycemic control and its implications on health, the International Life Sciences Institute Brazil held an international workshop on "Carbohydrates, Glycemia and Health". Carbohydrate digestion rate is related to glycemic response, which mainly depends on the quality and amount of carbohydrate ingested, and thus it may be modulated by intrinsic and extrinsic factors. These effects can be verified by using different methods which evidence how physiology adapts in the uptake of glucose. Consumers can be aided with the knowledge/awareness of the benefits of high postprandial glycemia control in non-diabetic subjects. Multisectorial actions can contribute to decrease the onset and worsening of NCDs. A strategy indicated to the public in general to expand the availability of products that do not result in a sudden increase of postprandial plasma glucose and/or insulin would be to use alternative ingredients and/or technology in addition to making the legally allowed communication of benefits, which are supported by scientific studies.

Estimation of the potential impact of dengue vaccination on clinical outcomes in Brazil / Estimativa do impacto potencial com a vacinação contra dengue nos desfechos clínicos no Brasil

Objective: The aim of the current analysis was to measure the public health impact of dengue vaccination in Brazil using a published transmission dynamics model. Methods: We adapted a mathematical model that represented the transmission dynamics of the four dengue fever serotypes in humans and in the mosquito. This compartmental model represents the known characteristics of dengue transmission dynamics: host-vector interactions, immunological interactions between all four dengue serotypes, age structure of the population, levels of specific transmission by age, seasonality of the disease, and growth of the human and vector population. Results: Our mathematical model showed a 22% (CI95%: 9-37) reduction of all cases of dengue fever for a smaller scenario (routine vaccination at 9 years old and catch-up campaign to 10 years of age) and 81% (CI95%: 67-89) in the largest scenario (routine vaccination at 9 years old and catch-up campaign to 40 years of age) over a 5-year period. For the 10-year impact, we estimated a 22% (CI95%: 12-39) reduction in the smaller scenario,and a 92% (CI95%: 80-95) reduction in the larger scenario. This reduction in the number of cases would lead to significant decrease in the number of hospitalizations. Up to 233,509 (CI95%: 148,534 - 331,849) and 739,378 (CI95%: 604,386 ? 894,072) hospitalizations would be prevented over a 5-year and 10-year period, respectively, with the larger vaccination program. Conclusion: This analysis indicates that, within expected variations, a national dengue vaccination program in Brazil would lead to significant public health benefits by reducing dengue infections and hospitalizations.

Objetivo: O objetivo da análise é medir o impacto na saúde pública com vacinação da dengue no Brasil, utilizando um modelo dinâmico de transmissão publicado. Método: Adaptamos modelo matemático que representa a dinâmica de transmissão dos quatro sorotipos da dengue em humanos e no mosquito. O modelo é determinístico, compartimental, para representar as características conhecidas da dinâmica de transmissão da dengue: interações hospedeiro-vetor; interações imunológicas entre os quatro sorotipos de dengue; estrutura etária da população; níveis de transmissão específicas por idade; sazonalidade da doença e o crescimento da população de humanos e vetores. Resultado: Nosso modelo matemático estimou em 22% (IC95%: 9-37) de redução dos casos de dengue para o cenário mais conservador (rotina aos 9 anos e campanha de vacinação até 10 anos) e 81% (IC95%: 67-89) no cenário mais liberal (rotina aos 9 anos e campanha de vacinação até 40 anos) ao longo de 5 anos. Para o impacto de 10 anos, estimou-se 22% (IC95%: 12-39) de redução no cenário de mais conservador e 92% (IC95%: 80-95) de redução no cenário mais liberal. Esta redução dos casos leva a redução significativa do número de hospitalizações. Até 233,509 (CI95%: 148,534 - 331,849) e 739,378 (CI95%: 604,386 ? 894,072) internações poderiam ser salvas em 5 e 10 anos, respectivamente para período com o programa mais liberal de vacinação. Conclusão: A análise indica que, dentro de variações esperadas, um programa de vacinação nacional contra dengue no Brasil teria um benefício significativo para saúde pública, reduzindo infecções e internações de dengue.

Cost of diseases related to alcohol consumption in the Brazilian unified health system / Custos de doenças relacionadas ao consumo de álcool no sistema único de saúde

ABSTRACT OBJECTIVE To estimate the direct costs associated to outpatient and hospital care of diseases related to alcohol consumption in the Brazilian Unified Health System. METHODS Attributable populational risks were estimated for the selected diseases related to the use of 25 g/day or more of ethanol (risk consumption), considering a relative risk (RR) ≥ 1.20. The RR estimates were obtained from three meta-analysis. The risk consumption rates of the Brazilian population ≥ 18 years old were obtained by a national survey. Data from the Hospital Information System of SUS (HIS-SUS) were used to estimate the annual costs of the health system with the diseases included in the analysis. RESULTS The total estimated costs for a year regarding diseases related to risk consumption were U$8,262,762 (US$4,413,670 and US$3,849,092, for outpatient and hospital care, respectively). CONCLUSIONS Risk consumption of alcohol is an important economic and health problem, impacting significantly the health system and society.

RESUMO OBJETIVO Estimar os custos diretos associados ao atendimento ambulatorial e hospitalar de doenças relacionadas com o consumo de álcool no Sistema Único de Saúde brasileiro. MÉTODOS Riscos atribuíveis populacionais foram calculados para doenças selecionadas relacionadas ao uso de 25 g/dia ou mais de etanol (consumo de risco), considerando-se o risco relativo (RR) ≥ 1,.20. As estimativas de RR foram obtidas a partir de três meta-análises e as taxas de consumo de risco em brasileiros ≥ 18 anos obtidos em pesquisa nacional. Os dados do Sistema de Informações Hospitalares do SUS (SIH-SUS) e do Sistema de Informações Ambulatoriais do SUS (SIA-SUS) foram utilizados para estimar os custos anuais do SUS com as doenças incluídas na análise. RESULTADOS Os custos totais estimados em um ano com todas as doenças relacionadas com consumo de risco foram US$8.262.762 (US$4.413.670 e US$3.849.092 para pacientes ambulatoriais e internados, respectivamente). CONCLUSÕES Consumo de risco de álcool representa importante problema econômico e de saúde, com um impacto significativo para o sistema de saúde e para a sociedade.

Cost-effectiveness analysis of medical treatment of benign prostatic hyperplasia in the Brazilian public health system

OBJECTIVE: To perform a cost-effectiveness analysis of medical treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH) under Brazilian public health system perspective (Unified Health System - "Sistema Único de Saúde (SUS)"). MATERIAL AND METHODS: A revision of the literature of the medical treatment of BPH using alpha-blockers, 5-alpha-reductase inhibitors and combinations was carried out. A panel of specialists defined the use of public health resources during episodes of acute urinary retention (AUR), the treatment and the evolution of these patients in public hospitals. A model of economic analysis(Markov) predicted the number of episodes of AUR and surgeries (open prostatectomy and transurethral resection of the prostate) related to BPH according to stages of evolution of the disease. Brazilian currency was converted to American dollars according to the theory of Purchasing Power Parity (PPP 2010: US$ 1 = R$ 1.70). RESULTS: The use of finasteride reduced 59.6% of AUR episodes and 57.9% the need of surgery compared to placebo, in a period of six years and taking into account a treatment discontinuity rate of 34%. The mean cost of treatment was R$ 764.11 (US$449.78) and R$ 579.57 (US$ 340.92) per patient in the finasteride and placebo groups, respectively. The incremental cost-effectiveness ratio (ICERs) was R$ 4.130 (US$ 2.429) per episode of AUR avoided and R$ 2.735 (US$ 1.609) per episode of surgery avoided. The comparison of finasteride + doxazosine to placebo showed a reduction of 75.7% of AUR episodes and 66.8% of surgeries in a 4 year time horizon, with a ICERs of R$ 21.191 (US$ 12.918) per AUR episodes avoided and R$ 11.980 (US$ 7.047) per surgery avoided. In the sensitivity analysis the adhesion rate to treatment and the cost of finasteride were the main variables that influenced the results. CONCLUSIONS: These findings suggest that the treatment of BPH with finasteride is cost-effective compared to placebo in the Brazilian public health system perspective.

Análise de custo-efetividade do ácido zoledrônico na prevenção da fratura osteoporótica proximal de fêmur no cenário do Sistema Suplementar de Saúde Brasileiro / Cost-effectiveness analysis of zoledronic acid for the prevention of osteoporotic hip fracture in the private health care system in Brazil

Objetivo: realizar análise de custo-efetividade do ácido zoledrônico na prevenção de fraturas osteoporóticas proximais de fêmur. Método: modelo analítico de decisão para comparar ácido zoledrônico versus risedronato, na prevenção de fraturas, no ano 2007. A população-alvo da análise foi uma coorte hipotética de mulheres com osteoporose, idade inicial de 65 anos, horizonte de tempo de cinco anos. Dados epidemiológicos e eficácia dos fármacos foram obtidos de revisão e análise crítica da literatura. Custos foram valorados para o Sistema Suplementar de Saúde. O desfecho analisado foi o custo por fratura de fêmur evitada. Resultados: no cenário base, o ácido zoledrônico reduziu a incidência de fraturas (0,297 fraturas versus 0,460 fraturas), com custo anual do ácido zoledrônico de R$ 21.630,85 versus R$ 21.872,55 do risedronato. Conclusão: o uso do ácido zoledrônico comparado ao risedronato pode prevenir mais fraturas proximais de fêmur, com menores custos, no cenário do Sistema Suplementar de Saúde.

Objective: To assess cost-effectiveness of zoledronic acid for the prevention of osteoporotic hip fracture. Methods: Decision analytic model to compare zoledronicacid versus risedronate, for the prevention of fracture, in 2007. The target population was a hypothetic cohort of women with osteoporosis aged 65 years in a time horizon of five years. The epidemiological data related to osteoporosisand drug’s efficacy were obtained from critical appraisal of scientific literature. The costs were collected from electronic claims databases of patients enrolled in Brazilian health plans. The outcome analyzed was the cost per hip fracture avoided. Results: In the base case scenario, zoledronic acid reduced the incidenceof fractures (0.297 fractures against 0.460 fractures), with annual costs of R$21,630.85 versus R$ 21,872.55 for the risedronate. Conclusions: The use of zoledronic acid compared to risedronate could prevent more hip fractures, withless costs in the Brazilian private health system.

Relationship between adipokines, inflammation, and vascular reactivity in lean controls and obese subjects with metabolic syndrome

PURPOSE: Metabolic syndrome is an important risk factor for cardiovascular disease. Adipokines interfere with insulin action and endothelial cell function. We investigated the relationship among adipokines, metabolic factors, inflammatory markers, and vascular reactivity in obese subjects with metabolic syndrome and lean controls. METHODS: Cross-sectional study of 19 obese subjects with metabolic syndrome and 8 lean volunteers evaluated as controls. Vascular reactivity was assessed by venous occlusion pletysmography measuring braquial forearm blood flow (FBF) and vascular resistance (VR) responses to intra-arterial infusions of endothelium-dependent (acetylcholine-Ach) and independent (sodium nitroprusside-SNP) vasodilators. Blood samples were obtained to evaluate C reactive protein (CRP), plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), fibrinogen, adiponectin, resistin, and lipid profile. Patients were classified with regard to insulin resistance through the HOMA-IR index. RESULTS: PAI-1, CRP and fibrinogen were higher and adiponectin was lower in metabolic syndrome subjects compared to controls. Metabolic syndrome subjects had impaired vascular reactivity. Adiponectin and PAI-1 were associated with insulin, HOMA-IR, triglycerides, and HDLc; and resistin with CRP. Adiponectin was associated with VR after Ach in the pooled group and resistin with D FBF after Ach in the metabolic syndrome group. CONCLUSION: Metabolic syndrome subjects exhibited low levels of adiponectin and high levels of CRP, fibrinogen, and PAI-1. Adiponectin and PAI-1 correlated with insulin resistance markers. Adiponectin and resistin correlated with vascular reactivity parameters. An adipocyte-endothelium interaction might be an important mechanism of inflammation and vascular dysfunction.

A Síndrome Metabólica é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares. As adipocinas interferem com a ação da insulina e com a função endotelial. OBJETIVO: Investigar a relação entre adipocinas, fatores metabólicos, marcadores inflamatórios e reatividade vascular para inferência da função endotelial em pacientes obesos e controles magros. MATERIAL E MÉTODO: Estudo transversal de 19 pacientes obesos com Síndrome Metabólica e 8 controles magros. A reatividade vascular foi avaliada pela pletismografia de oclusão venosa medindo o fluxo sangüíneo da artéria braquial e sua resistência vascular a partir de infusões intra-arteriais de vasodilatadores endotélio-dependente (acetilcolina) e endotélio-independente (nitroprussiato de sódio). Foram também avaliados no sangue a proteína C reativa (PCR), o inibidor do ativador do plasminogênio 1 (PAI-1), fibrinogênio, adiponectina, resistina e o perfil lipídico. Os pacientes foram classificados quanto à resistência insulínica pelo índice HOMA-IR. RESULTADO: PAI-1, PCR e fibrinogênio apresentaram valores mais altos e a adiponectina mais baixos para os pacientes com Síndrome Metabólica do que com os controles. Pacientes com Síndrome Metabólica apresentaram prejuízo da reatividade vascular. A adiponectina e PAI-1 estiveram associadas à insulina, HOMA-IR, triglicerídeos e HDLc; e resistina com o PCR. Adiponectina esteve associada com a resistência vascular e a resistina com o fluxo sangüíneo depois da acetilcolina em pacientes com Síndrome Metabólica. CONCLUSÃO: Pacientes com Síndrome Metabólica exibiram baixas concentrações sangüíneas de adiponectina e altos níveis de PCR, fibrinogênio e PAI-1. Adiponectina e PAI-1 correlacionaram com os marcadores da resistência insulínica. Adiponectina e resistina correlacionaram com a reatividade vascular. A interação adipócito-endotélio vascular pode ser um importante mecanismo de inflamação e disfunção vascular.

Efeitos da rosiglitazona sobre a função endotelial em indivíduos não-diabéticos com síndrome metabólica / Effects of rosiglitazone on endothelial function in non-diabetic subjects with metabolic syndrome

OBJETIVO: Avaliar os efeitos de um sensibilizador de insulina - rosiglitazona (ROSI) sobre a função endotelial e marcadores de ativação endotelial em um grupo de indivíduos com síndrome metabólica não-diabéticos. MÉTODOS: O grupo foi composto de dezoito indivíduos (doze mulheres, seis homens), com 41,2 ± 9,7 anos e IMC de 37,8 ± 6,1 kg/m². A dose de ROSI utilizada foi 8 mg/dia durante doze semanas. Um grupo de nove indivíduos saudáveis, com 26,1 ± 4,4 anos e IMC de 21,7 ± 1,7 kg/m², foi estudado no estado basal para comparação da resposta vasodilatadora. A função endotelial foi avaliada através da pletismografia de oclusão venosa com infusão intra-arterial de acetilcolina (Ach) e nitroprussiato de sódio (SNP). Foram dosados: glicose, insulina, lipídeos, fibrinogênio e proteína C reativa ultra-sensível (PCR). Os índices HOMA e Quicki foram calculados para quantificar a resistência insulínica (RI). RESULTADOS: Houve melhora nos índices de RI com diminuição do HOMA-R e aumento do Quicki, além de diminuição da PCR e do fibrinogênio. A vasodilatação endotélio-dependente melhorou, com aumento no porcentual de incremento do fluxo sangüíneo após Ach e aumento no porcentual de decremento da resistência vascular. Não foi observada diferença na vasodilatação endotélio-independente. CONCLUSÃO: O uso de ROSI induziu uma redução da RI, do fibrinogênio e da PCR e melhorou a função endotelial em indivíduos com SM não-diabéticos. Esses dados sugerem o papel dessa substância na regulação da função endotelial em indivíduos com alto risco cardiovascular.

O endotélio na síndrome metabólica / The endothelium in the metabolic syndrome

O endotélio é responsável pela manutenção da homeostase vascular. Em condições fisiológicas, mantém o tônus vascular, o fluxo sangüíneo laminar, a fluidez da membrana plasmática, o equilíbrio entre coagulação e fibrinólise, a inibição da proliferação e da migração celulares e o controle da resposta inflamatória. A disfunção endotelial é definida como uma alteração do relaxamento vascular por diminuição da biodisponibilidade de fatores de relaxamento derivados do endotélio, principalmente o óxido nítrico (NO). Estas respostas vasomotoras anormais ocorrem na presença de inúmeros fatores de risco para a aterosclerose. A síndrome metabólica é considerada um estado de inflamação crônica que se acompanha de disfunção endotelial e ocasiona aumento na incidência de eventos isquêmicos cardiovasculares e elevada mortalidade. Essa revisão abordará o processo fisiológico de regulação da função vascular pelo endotélio, os métodos disponíveis para avaliação in vivo da disfunção endotelial e as terapias capazes de melhorar a função vascular e conseqüentemente minimizar o risco cardiovascular dessa síndrome tão prevalente no nosso meio.

The endothelium is responsible for the maintenance of vascular homeostasis. In physiological conditions it acts keeping vascular tonus, laminar blood flow, plasmatic membrane fluidity, the balance between coagulation and fibrinolysis and the inhibition of cellular proliferation, migration and the inflammatory response. Endothelial dysfunction is defined as an alteration of vascular relaxation induced by reduction of endothelium-derived relaxing factors (ERRFs), mainly nitric oxide. These abnormal vasomotor responses occur in the presence of various risk factors for atherosclerosis. The metabolic syndrome is considered a state of chronic inflammation accompanied of endothelial dysfunction causing an increased incidence of ischemic cardiovascular events and high mortality. This revision will encompass the physiological process of vascular function regulation, methods for in vivo assessment of endothelial dysfunction and therapies capable to improve vascular function and consequently minimize the cardiovascular risk due to metabolic syndrome.

Does endothelial dysfunction correlate better with waist-to-hip ratio than with body mass index or waist circumference among obese patients?

OBJETIVO: A obesidade é associada a doenças cardiovasculares e compromete tanto a macro como a microcirculação. As medidas da cintura e do índice de massa corpórea são rotineiramente empregadas para avaliação do risco cardiovascular em obesos, enquanto a relação cintura-quadril é pouco utilizada. O objetivo do trabalho foi determinar que medida antroprométrica, entre as rotineiramente usadas, avalia melhor o risco cardiovascular em obesos. MATERIAL E MÉTODO: Oitenta e quatro voluntários (21 homens/ 66 mulheres), idade entre 20 e 55 anos foram avaliados quanto ao diâmetro da cintura, ao índice de massa corpórea, à relação cintura-quadril e à função endotelial pela técnica de pletismografia com oclusão venosa para medida do fluxo sanguíneo braquial, em resposta a injeção intrabraquial de três doses de acetilcolina (7,5; 15 e 30 mg/min) ou de nitroprussiato de sódio (2; 4 e 8 mg/min), para avaliação da vasodilatação endotélio-dependente e -independente. RESULTADO: Houve correlação inversa entre o índice de massa corpórea, diâmetro da cintura e aumento do fluxo sanguíneo após injeção de acetilcolina e nitroprussiato de sódio, enquanto que a relação cintura-quadril mostrou uma correlação negativa apenas com o aumento no fluxo de sangue no antebraço, após as infusões de acetilcolina. Quando os indivíduos com mais de 40 anos foram retirados da análise, não observamos mais a relação inversa entre índice de massa corpórea e aumento do fluxo sanguíneo após injeção de acetilcolina, enquanto que a cintura e a relação cintura-quadril mantiveram os resultados observados anteriormente.CONCLUSÃO: A relação cintura-quadril é provavelmente um melhor índice para estimar a disfunção endotelial, e consequentemente o risco cardiovascular, que o índice de massa corpórea e esses achados reforçam a importância da aferição da circunferência do quadril como um índice de obesidade e para estimativa do risco cardiovascular.

Endotélio e aterosclerose / Endothelium and arteriosclerosis

A aterosclerose é uma doença oriunda da disfunçãoendotelial e de inflamação. O endotélio vascularregula a homeostase vascular, provocandoalterações funcionais adaptativas através daliberação de várias substâncias com atividades próe anticoagulantes, capazes de promover a adesãode moléculas, e com ações vasoativas. Ahomeostasevascular é o resultado da regulação dinâmica dessasfunções. O óxido nítrico (ON) é a principal substânciaantiaterogênica. A perda da atividade biológica doON, denominada de disfunção endotelial, pode ser oevento desencadeante da doença ateroscleróticavascular em humanos. A disfunção endotelial ocorrebem antes das manifestações estruturais daaterosclerose e a sua avaliação clínica pode servircomo preditor futuro de eventos cardiovasculares,sendo um marcador da atividade da doençaaterosclerótica. O objetivo dessa revisão é abordaros mecanismos fisiopatológicos da aterosclerose, osmétodos de avaliação da função endotelial emhumanos e a sua aplicabilidade clínica

Influência da idade e do diabetes sobre esteróides sexuais e SHBG em homens / Influence of age and diabetes on sex steroids and SHBG in men

Para analisar a influência de fatores clínicos, demográficos e laboratoriais sobre os níveis de esteróides sexuais e SHBG, estudamos 28 homens com diabetes tipo 2 (DM2) e 27 não-diabéticos, nos quais foram medidos o índice de massa corporal (IMC), a relação cintura quadril (RCQ) e a circunferência da cintura. Foram dosados: glicose, hemoglobina glicada, insulina, peptídeo C, estradiol, testosterona e SHBG. O índice de testos-terona livre (ITL) foi calculado dividindo-se o valor da testosterona total (TT) pelo valor da SHBG. Utilizamos o índice HOMA-R como indicativo de resistência insulínica. Observamos que os diabéticos apresentavam HOMA-R mais elevado do que os não-diabéticos (4,7ñ2,7 vs 2,75ñ1,6; p= 0,04), tendência a menores níveis de TT (3400 (1829-7000) vs. 4267 (2097-7074)pg/ml; p= 0,07) e menor ITL (81,1 (46,3-200,1) vs. 96,1 (31,9-176,7); p= 0,02). Na análise de regressão linear, a idade foi a única variável que influenciou o ITL (r= 0,34, r2= 0,12; p= 0,01) e o índice HOMA-R (r= 0,54, r2= -0,29; p= 0,0005) e a idade (r= 0,50, r2= 0,18; p= 0,0004) influenciaram a SHBG. Concluimos que o DM foi um dos fatores determinantes de menores níveis de TT e livre em um grupo de homens pareados para idade e adiposidade, porém a idade foi o fator mais importante em homens com ou sem DM.

Interrelaçöes entre SHBG e esteróides sexuais com medidas antropométricas, pressäo arterial e lipídios em mulheres com e sem diabetes mellitus tipo 2 / Interrelationship between SHBG and sexual steroids with anthropometric measurements, arterial pressure and lipids in women with and without diabetes mellitus type 2

Com o objetivo de analisar as concentrações plasmáticas de SHBG, dos esteróides sexuais, perfil glicídico, lipídico e suas relações com variáveis clínicas, demográficas e medidas antropométricas, estudamos um grupo de 80 mulheres na pós-menopausa, 40 com diabetes mellitus (DM) tipo 2, com idade de 64,9ñ7,1 anos e duração conhecida do diabetes de 13,4ñ1,4 anos e 40 não diabéticas com idade de 61ñ8,9 anos. Foram analisados: idade, índice de massa corporal (IMC), relação cintura-quadril (RCQ), cintura, pressão arterial sistólica (PAs) e diastólica (PAd). As mulheres diabéticas apresentaram maior freqüência de distribuição andróide de gordura (75 por cento vs. 50 por cento, p= 0,03), maior PAs (p= 0,01), maior testosterona total (p= 0,003), índice de testosterona livre (p= 0,002) e índice de resistência insulínica (IRI) (p= 0,000) do que as mulheres não diabéticas. As não diabéticas com distribuição andróide de gordura apresentaram menores níveis de SHBG do que aquelas com distribuição ginecóide (p= 0,008). No grupo com IMC ü30kg/m2 e no grupo com cintura ü88cm, as mulheres diabéticas apresentaram maior testosterona total e índice de testosterona livre do que as mulheres não diabéticas. As não diabéticas com distribuição andróide de gordura apresentaram maior índice de testosterona livre do que aquelas com distribuição ginecóide (p= 0,01). As diabéticas com distribuição andróide apresentaram maiores níveis de estradiol do que aquelas com distribuição ginecóide (p= 0,02). Em conclusão, mulheres diabéticas apresentaram maior freqüência de distribuição abdominal de gordura, estando associada à maiores concentrações de testosterona total, índice de testosterona livre e estradiol e menores concentrações de SHBG. Estes dados sugerem que o hiperandrogenismo com diminuição de SHBG, possam ser indicadores da síndrome de resistência insulínica, e poderiam, de alguma forma, agravar o grau de resistência nestes pacientes.

Doença arterial coronariana, microalbuminúria e perfil lipídico em pacientes com diabetes tipo 2 / Coronary artery disease, microalbuminuria and lipid profile in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus

Objetivo - Determinar a freqüência de doença arterial coronariana (DAC), microalbuminúria e suas associações com alterações do perfil lipídico, pressão arterial, parâmetros clínicos e demográficos. Étodos - Estudados 55 pacientes diabéticos tipo 2 (32 mulheres, 23 homens), com idades de 59,9 + 9 anos e duração conhecida do diabetes de 11+ 7,3 anos. A presença de DAC foi definida por história pregressa de infarto agudo do miocárdio, angina típica, procedimento de revascularização miocárdica ou pelo resultado do teste ergométrico. A presença de microalbuminúria foi definida como pelo menos 2 de 3 valores da excreção noturna de albumina entre 20 e 200 mug/min. Resultados - A freqüência de DAC foi de 43,6 por cento (n=24) e de hipertensão arterial (HA) de 58,2 por cento (n = 32), com uma tendência a maior freqüência no grupo com coronariopatia (p=0,05). A hipertensão arterial conferiu uma razão de risco de 3,7 para coronariopatia. Encontramos 25 pacientes com microalbuminária (45,5 por cento), com tendência a maior pressão sistólica (PAS) (p = 0,06), maior freqüência de HA (p = 0,06) e maior duração conhecida da doença (p=0,08). Na análise de regressão múltipla em stepwise a PAS foi a única variável que se correlacionou com microalbuminária. Os pacientes hipertensos apresentaram maiores níveis de colesterol (p=0,04). Conclusão - Na nossa amostra a freqüência de nefropatia incipiente, hipercolesterolemia, coronariopatia e HA foi elevada. Sendo o diabetes fator de risco independente para doença cardiovascular, a freqüente agregação de outros fatores de risco indica a necessidade de intervenção terapêutica intensiva, como prevenção primária e secundária.