Linfomas asociados con la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana: subtipos histológicos y asociación con los virus de Epstein Barr y Herpes-8 / AIDS related lymphomas: Histopathological subtypes and association with Epstein Barr virus and Human Herpes virus type-8

Los linfomas no Hodgkin (LNH) constituyen la segunda neoplasia definitoria de Sida más frecuente. En el presente trabajo se evaluaron 48 casos de linfomas asociados con la enfermedad debida al virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) diagnosticados en la División Histopatología del Instituto de Investigaciones Hematológicas de la Academia Nacional de Medicina. Se incluyeron en la investigación 5 mujeres y 43 hombres con una mediana de edad al momento del diagnóstico de la neoplasia de 37 años. La evaluación morfológica se realizó en cortes coloreados con hematoxilina-eosina, estudio inmunohistoquímico para la detección del virus de Epstein Barr (VEB) en 48/48 casos, y mediante sonda oligonucleotídica biotinilada para la detección del ADN del Herpes virus humano tipo-8 (HHV-8) en 14/14 linfomas plasmoblásticos (LP). Todos fueron linfomas de fenotipo B, con un curso clínico agresivo y enfermedad neoplásica avanzada al momento del diagnóstico. Se pudo demostrar la fuerte asociación del VEB con los linfomas asociados al sida, con frecuencias que variaron según el subtipo histológico: 16/21 (76%) para los linfomas difusos de grandes células; 1/3 casos (33%) de linfomas de Burkitt y 3/4 (75%) en los linfomas primarios del sistema nervioso central. Globalmente, el genoma del VEB se detectó en 20/28 (71%) de las muestras de biopsias de LNH de esta serie. La detección del HHV-8 resultó negativa en los 14 LP. Los linfomas de Hodgkin fueron más frecuentes en varones,18/20 (90%), con un curso clínico agresivo y franco predominio de los subtipos histológicos de peor pronóstico (90% de casos). En estas neoplasias también se comprobó una frecuente asociación patogénica con el VEB (90% de casos).

Non-Hodgkin lymphomas (NHL) of the B-cell type are the second most common neoplasm among patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection and AIDS. Here, we evaluated 48 cases of AIDS-related lymphomas (ARL) diagnosed at the Histopathological Division of the Instituto de Investigaciones Hematológicas of the National Academy of Medicine. Five were females and 43 were males with a median of age of 37 years at the time of the diagnosis. Micrometer sections were prepared and stained with hematoxilin-eosin; immunohistochemical examination for the presence of Epstein-Barr virus (EBV) was carried out in 48/48 cases. Additionally, biotinilated oligonucleotides were used to determine the presence of DNA of the Human Herpes virus type-8 (HHV-8) in 14/14 biopsy smears corresponding to plasmablastic lymphomas (PL). All were fenotype B cell lymphomas with an aggressive course and advanced neoplasm disease at the time of diagnosis. Virological findings showed the strong association between EBV and AIDS-related NHL. According to the histopathological subtype, the EBV genome was detected in 16/21 (76%) diffuse large B cell lymphomas, 1/3 Burkitt lymphoma and 3/4 (75%) of primary central nervous system lymphomas. Globally, EBV genome was detected in 20/28 NHL of this series. Detection of HHV-8 was negative in all cases of PL. Hodgkin lymphoma were more frequent in males 18/20 (90%), with an aggressive clinical course and a significant predominance of the subtypes associated with worse prognosis (90% of cases). We detected a significant association between EBV and HL (90% of cases). We consider that all cases of AIDS related lymphomas should be assessed for the presence of EBV because its presence may play a role in the prognosis.

Papel de las células dendríticas en la infección por HIV y HCV / The role of dendritic cells in the infection by HIV and HCV

Las células dendríticas son las principales células presentadoras de antígenos para el montaje de la respuesta inmune. Por lo tanto es importante estudiar de qué manera intervienen en el equilibrio que el sistema inmune desarrolla frente a infecciones virales persistentes como la infección por el HIV o el HCV. En esta revisión se presentan en primer término generalidades sobre las diferentes clases de células dendríticas, las características fenotípicas y funcionales que las definen y los receptores que pueden estar involucrados en la infección viral. Luego se analiza su participación en los mecanismos de defensa o facilitadores de la infección por estos virus. Es importante tener en cuenta estos conocimientos para poder diseñar adecuadas estrategias de vacunación o protección y para intentar la reconstrucción funcional del sistema inmune impidiendo la subversión de los mecanismos inmunes de defensa causada por la infección con el HIV y el HCV.

Dendritic cells are most important as antigen presenting cells during the induction of an effective immune response. Therefore, it is important to study their role during the generation of persistent or chronic viral infections, such as HIV or HCV infection. In this review we shall describe the phenotypic and functional characteristics of the different classes of dendritic cells and of their membrane receptors. Their participation in defence or facilitation mechanisms involved in the immune response against these viruses will be discussed. It is important to take this knowledge into account when trying to design therapeutic strategies for protection or reconstruction of the immune system that may be altered as a consequence of infection with HIV or HCV.

Sindrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X, infeccion por el virus EBV y defectos en la regulacion de la citotoxicidad linfocitaria / X-linked lymphoproliferative syndrome, EBV virus infection and defects in cytotoxicity lymphocyte regulation

Mutations in SH2D1A, a gene that codifies for the regulatory protein SAP, result in uncontrolled activation of the SLAM (signaling lymphocyte-activation molecule) pathway. This X-linked immunodeficiency becomes evident when the patients are infected with Epstein Barr virus (EBV) and develop a fulminant form of infectious mononucleosis leading to a lymphoproliferative syndrome that is often fatal (X-linked lymphoproliferative syndrome, XLP). In those who survive, hypogammaglobulinemia and oncohematologic diseases are frequently observed. In this revision, the immuno-regulatory mechanisms involved in XLP immunopathology and the role of different effector cells (CD8 T lymphocytes, NK cells) are discussed

Prevalencia de infección por virus de hepatitis G en una cohorte de pacientes hemofílicos HIV+ / [Prevalence of hepatitis G virus infection in a cohort of hemophilic HIV positive patients]

We analysed the prevalence of hepatitis G virus (HGV) infection in HCV+/HIV+ hemophilic patients determining HGV viremia in plasma by polymerase chain reaction (PCR). The overall prevalence of HGV infection was 13.51

. Viremia by HGV was more frequent in younger patients. Two subgroups of patients were considered taking into account prognosis of HIV disease progression. The prevalence of HGV infection was significantly higher in those with better prognosis and low risk of evolution to AIDS. The results suggest that HGV infection may slow disease progression, directly or indirectly.

Macrófagos infectados por HIV aislados de pacientes HIV+ con carga viral indetectable luego del tratamiento antirretroviral combinado / HIV infected macrophages isolated from HIV+ patients with undetectable viral load undergoing combined antiretroviral treatment

Se desarrolló un método de cultivo prolongado de células mononucleares periféricas, sin estímulo (CMP s/e) que permite la proliferación y diferenciación completa de los macrófagos (M). Con el mismo se demostró la replicación in vitro del HIV en pacientes HIV+ con carga viral negativa luego de más de un año de tratamiento HAART. Las células infectadas siempre fueron M. Utilizando el sistema estándar de co-cultivo con CPM activadas con PHA e IL-2 (CM-PHA) no se habían logrado aislamientos de estos pacientes. Los sobrenadantes (SN) con p24> 65 pg/ml fueron infectivos para target CMP s/e normales, pre-cultivados 6-7 días. Em comparación se utilizaron CMP-PHA. Em CMP predominan los M proliferantes (CD64+, Ki67+) y en CMP-PHA los blastos T (CD3+, Ki67). La expresión de CCR5 fue mayor en CMP s/e que en CMP-PHA. Estas diferencias pueden explicar por qué el sistema CMP s/e es má sensible que CMP-PHA para detectar la infección por HIV en pacientes asintomáticos con carga viral indetectable, con cepas de HIV macrófago trópicas (R5).

Carga viral en liquido cefalorraquideo de pacientes hemofílicos HIV-1 positivos bajo tratamiento con HAART / Cerebrospinal fluid viral load in HIV-1 positive hemophilic patients treated with HAART

As HIV seropositive patients with undetectable CSF viral load have a lower likelihood of developing neurologic disease, the determination of CSF viral load levels may be useful to evaluate the efficacy of HAART. We compared plasma viral load levels with HIV-1 RNA CSF levels in 18 hemophilic patients without neurocognitive involvement under HAART. We detected a significant correlation between plasma viral load levels and CSF viral load levels. Fourteen patients with undetectable plasma viral load had undetectable RNA HIV-1 CSF levels as well. Four patients with detectable plasma viral load had detectable HIV-RNA in CSF, but the latter were significantly lower. Viral load is usually lower in non-blood fluids and HAART decreases the viral load in CSF as well as in blood.

Detección del herpes virus humano 8 en pacientes con mieloma múltiple / HHV8 in patients with multiple myeloma

Objetivos: Evaluar la presencia del herpes virus en 8 pacientes con mieloma múltiple y en pacientes control, y en otras enfermedades hematológicas. Secundariamente determinar su relación con factores pronósticos y con la respuesta al tratamiento. Materiales y Métodos: Se incluirán 20 pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple y 40 pacientes control. Se determinará en las biopsias de médula ósea al patrón y porcentaje de infiltración por células neoplásicas y el grado de angiogénesis. Se evaluará la presencia del virus en las biopsias y aspirados de médula ósea a través del método de PCR, al igual que en muestras de sangre periférica, donde también se realizará la determinación de anticuerpos contra el virus. En las biopsias se realizará hibridación in situ e inmunomarcación para caracterizar la estirpe celular de la población positiva. Resultados: Se han incorporado 28 pacientes; 13 tienen diagnóstico de mieloma múltiple y 15 pertenecen al grupo control. En las muestras de aspirado de médula ósea se realizó la búsqueda del ADN viral por la técnica de PCR sin encontrarse hasta el momento resultados positivos. Conclusiones: El estudio continúa en el período de recolección de datos; los resultados obtenidos del análisis por PCR en los aspirados de médula ósea concuerdan con la bibliografía internacional.