RESUMO
ABSTRACT Objective. Basic and translational research in pediatric cancer are essential to improve patient care. To critically assess the developments achieved in these areas in Latin America, we systematically reviewed information published between 2013 and 2023. Methods. Studies of basic and translational research performed by investigators in Latin America evaluating pediatric malignant solid and central nervous system tumors were retrieved from PubMed. Original articles published in English between 2013 and 2023 were included. Collaborations among Latin American authors or among Latin American authors working with researchers from other continents were also included. Studies were excluded if they focused only on adults or on basic research in tumor biology not specifically related to the tumor types analyzed in this review. Results. A total of 550 articles were retrieved, but after removal of duplicates, 514 articles were included in the analysis, the majority of which were authored by researchers affiliated with institutions in Argentina, Brazil and Mexico. These countries also had the highest number of collaborations on original articles published with authors from Europe and North America. Argentina had the highest number of collaborations on original publications, with coauthors from Brazil and Uruguay. The median impact factor of the 244 journals in which articles were published was 3.5. The most commonly studied tumors were osteosarcomas, neuroblastomas and medulloblastomas; the most commonly studied areas were molecular analysis, tumor cell biology and biomarkers. Conclusions. In Latin America, research in pediatric oncology is on the agenda, despite a notable disparity in publication rates and frequency of collaboration between countries. There is a need to strengthen scientific collaboration within Latin America and with countries from other continents to promote research and to develop novel treatment strategies that reflect the local needs of children in Latin America who have solid tumors and brain cancer.
RESUMEN Objetivo. La investigación básica y aplicada en el campo de la oncología pediátrica es fundamental para mejorar la atención al paciente. Con el objetivo de realizar una evaluación crítica de los avances logrados en este campo en América Latina, hemos realizado una revisión sistemática de la información publicada entre el 2013 y el 2023. Metodología. Se recopilaron de PubMed los artículos de investigación básica y traslacional publicados por investigadores de América Latina en los que se evaluaron tumores malignos sólidos y del sistema nervioso central en la población infantil. Se incluyeron artículos originales publicados en inglés entre el 2013 y el 2023. También se incluyeron artículos fruto de la colaboración científica entre autores e investigadores de América Latina y otros continentes. Se excluyeron aquellos estudios que se centraron solo en personas adultas o en la investigación básica en biología tumoral no relacionada específicamente con los tipos de tumores analizados en esta revisión. Resultados. Se encontraron 550 artículos en total. Después de eliminar los artículos duplicados, se incluyeron 514 artículos en la revisión, la mayoría de los cuales fueron escritos por investigadores vinculados a centros de investigación de Argentina, Brasil y México. También procedieron de estos tres países la mayor parte de los artículos originales escritos en colaboración con autores de Europa y América del Norte. Argentina tuvo el mayor número de colaboraciones en publicaciones originales, con coautores de Brasil y Uruguay. La mediana del índice de impacto de las 244 revistas en las que se publicaron los artículos fue de 3,5. Los tumores más estudiados fueron osteosarcomas, neuroblastomas y meduloblastomas. Los temas más estudiados fueron el análisis molecular, la biología de las células tumorales y los biomarcadores. Conclusiones. La investigación en oncología pediátrica forma parte de la agenda de investigación de América Latina, si bien hay una disparidad notoria en las tasas de publicación y la frecuencia de la colaboración entre países. Es necesario fortalecer la colaboración científica dentro de América Latina y con los países de otros continentes para promover la investigación y desarrollar estrategias de tratamiento novedosas que respondan a las necesidades locales de los niños y niñas de América Latina que tienen tumores sólidos o cáncer del sistema nervioso central.
RESUMO Objetivo. A pesquisa básica e translacional em câncer pediátrico é essencial para melhorar o atendimento dos pacientes. No intuito de realizar uma avaliação crítica dos avanços alcançados nessa área na América Latina, fez-se uma revisão sistemática de informações publicadas entre 2013 e 2023. Métodos. Pesquisas básicas e translacionais realizadas por pesquisadores da América Latina que avaliaram tumores sólidos malignos e tumores do sistema nervoso central em crianças foram obtidas da base de dados PubMed. Foram incluídos artigos originais publicados em inglês entre 2013 e 2023. Também foram incluídas colaborações entre autores latino-americanos ou entre autores latino-americanos que trabalham com pesquisadores de outros continentes. Estudos que tratavam apenas de adultos ou pesquisas básicas sobre biologia tumoral não especificamente relacionadas aos tipos de tumor analisados nesta revisão foram excluídos. Resultados. No total, a busca recuperou 550 artigos da base de dados. Após a remoção dos artigos duplicados, foram incluídos 514 artigos na análise, a maioria de autoria de pesquisadores de instituições da Argentina, do Brasil e do México. Esses países também tiveram o maior número de colaborações em artigos originais publicados com autores da Europa e da América do Norte. A Argentina teve o maior número de colaborações em publicações originais, com coautores do Brasil e do Uruguai. O fator de impacto mediano dos 244 periódicos nos quais os artigos foram publicados era de 3,5. Os tumores mais estudados foram osteossarcomas, neuroblastomas e meduloblastomas; as áreas mais estudadas foram análise molecular, biologia de células tumorais e biomarcadores. Conclusões. Na América Latina, a pesquisa em oncologia pediátrica está na ordem do dia, apesar de uma evidente disparidade nos índices de publicação e na frequência de colaboração entre os países. É necessário fortalecer a colaboração científica dentro da América Latina e com países de outros continentes a fim de promover a pesquisa e desenvolver novas estratégias de tratamento que reflitam as necessidades locais das crianças latino-americanas com tumores sólidos e câncer cerebral.
RESUMO
Resumen La mutación puntual V600E del gen BRAF juega un papel fundamental en la tumorigénesis de muchos gliomas. La inhibición de su producto forma parte de terapias innovadoras emergentes en los últimos años. Conocer el rol de estos tratamientos resulta imprescindible. El objetivo del trabajo fue describir la respuesta clínico-radiológica en niños con gliomas BRAF V600E mutado tratados con inhibidores BRAF. Para ello se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo en pacientes menores de 16 años con gliomas BRAF V600E mu tado que recibieron vemurafenib o dabrafenib en el Hospital Garrahan. Trece pacientes tratados en los últimos 7 años fueron incluidos: 9 gliomas de bajo grado y 4 de alto grado. La mediana de edad al diagnóstico fue 8.6 años (0.89-14.04) y del comienzo del inhibidor 11.62 años (3.64-15.42). Inicialmente, todos habían realizado tratamiento quirúrgico, y 12/13 recibieron previamente otra terapia: 11 quimioterapia (eventualmente hasta 4 líneas distintas) y 4 radioterapia. Con la terapia dirigida, 10 pacientes tuvieron una disminución tumoral mayor o igual al 25%, quedando evidenciada en 7 niños la mejor respuesta dentro de los 6 meses del inicio. Hubo 4 progresados intratratamiento (todos alto grado), y 2 progresados prontamente luego de suspender el inhibidor (ambos bajo grado). Cinco presentaron efectos adversos grado 3-4, con recuperación ad-integrum. Se describe una buena y sostenida respuesta clínico-radiológica, con tolerancia aceptable, en pacientes con gliomas de bajo grado BRAF V600E mutado tratados con inhibidores BRAF V600E . En contraste, la respuesta en pacientes con gliomas de alto grado fue intermedia y de poca duración, con progresión tumoral precoz.
Abstract The BRAF V600E point mutation plays a key role in the tumorigenesis of many gliomas. Inhibiting its product is part of the innovative therapies emerging in recent years. Knowing the role of these treatments is essential. The aim of this experience was to describe the clinical-radiological response of pediatric BRAF V600E mutated gliomas treated with BRAF inhibitors. To this end, a descriptive and retrospective study was performed in patients under 16 years of age with BRAF V600E gliomas, who received vemurafenib or dabrafenib at Hospital Garrahan. Thirteen patients treated in the last 7 years were included: 9 were low-grade and 4 high-grade gliomas. The median age at diagnosis was 8.6 years (0.89-14.04) and at start of targeted therapy was 11.62 years (3.64-15.42). All patients had previously a surgical procedure, and 12/13 had received another therapy prior BRAF inhibition: 11 chemotherapy (in one case, up to 4 different protocols) and 4 radiotherapy. Under targeted therapy, tumour response was obtained in 10 patients (size reduction equal to or greater than 25%), and best response was observed in the first 6 months of treatment in 7 children. Four patients progressed under treatment (all high-grade gliomas) and 2 progressed shortly after stopping the inhibitor (both low-grade gliomas). Five patients had grade 3-4 toxicity, with subsequent full recovery. A good and sustained clinical-radiological response, with acceptable tolerance, is described in patients with BRAF V600E mutated low-grade gliomas treated with BRAF V600E inhibitors. In contrast, the response in patients with high-grade gliomas was intermediate and of short duration, with early tumour progression.