RESUMO
Abstract Alzheimer disease (AD) is the most prevalent form of dementia of adult-onset, characterized by progressive impairment in cognition and memory. There is no cure for the disease and the current treatments are only symptomatic. Drug discovery is an expensive and time-consuming process; in the last decade no new drugs have been found for AD despite the efforts of the scientific community and pharmaceutical companies. The Aβ immunotherapy is one of the most promising approaches to modify the course of AD. This therapeutic strategy uses synthetic peptides or monoclonal antibodies (mAb) to decrease the Aβ load in the brain and slow the progression of the disease. Therefore, this article will discuss the main aspects of AD neuropathogenesis, the classical pharmacologic treatment, as well as the active and passive immunization describing drug prototypes evaluated in different clinical trials.
Resumen La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más frecuente de demencia de inicio en el adulto, caracterizada por un deterioro progresivo en la cognición y la memoria. No hay cura para la enfermedad y los tratamientos actuales son sólo sintomáticos. El descubrimiento de fármacos es un proceso costoso y que consume mucho tiempo; en la última década no se han encontrado nuevos fármacos para la EA a pesar de los esfuerzos de la comunidad científica y las compañías farmacéuticas. La inmunoterapia contra Aβ es uno de los enfoques más prometedores para modificar el curso de la EA. Esta estrategia terapéutica utiliza péptidos sintéticos o anticuerpos monoclonales (mAb) para disminuir la carga de Aβ en el cerebro y retardar la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, este artículo discutirá los principales aspectos de la neuropatogénesis de la EA, el tratamiento farmacológico clásico, así como la inmunización activa y pasiva describiendo los prototipos de fármacos evaluados en diferentes ensayos clínicos.
Assuntos
Humanos , Peptídeos beta-Amiloides/imunologia , Doença de Alzheimer/terapia , Imunoterapia/métodos , Peptídeos/uso terapêutico , Peptídeos/farmacologia , Progressão da Doença , Doença de Alzheimer/fisiopatologia , Doença de Alzheimer/imunologia , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/farmacologiaRESUMO
El DHEAS es un neuroesteroide con efecto neuromodulador de la transmisión sináptica y en la neuroprotección, sin embargo las vías moleculares a través de las cuales se inducen estos cambiosno están completamente claras. Como varios de los neuroesteroides actúan a través de los recetores ionotrópicos de glutamato, se evaluó el efecto del DHEAS en las subunidades GluR2 y GluR3 del receptor AMPA para esclarecer sus efectos. Con este fin se administró DHEAS o una sustancia control durante 7 días a ratones C57/BL6. La expresión de las subunidades se evaluó por Westernblotting.Los resultados presentados muestran que la administración prolongada de 40mg/kg/día de DHEAS a ratones C57/BL6 produce un incremento en los niveles de proteína de las subunidades GluR2/3 yGluR2 del receptor AMPA en el hipocampo. Dado el papel específico que juega la subunidad GluR2 del receptor AMPA en el control de la entrada de calcio durante los procesos de muerte celular y de plasticidad sináptica, este hallazgo contribuye al estudio de los neuroesteroides como una estrategia terapéutica relevante en enfermedades neurodegenerativas y eventos cerebrovasculares.
Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) is a neurosteroid that has effects such as neuromodulator of synaptic transmission and neuroprotection. The specific signaling pathways for these effects are not elucidated yet. Given that, some neurosteroids act through the activation of ionotropic glutamate receptors, therefore the effect of DHEA-S on the subunits GluR2 and GluR3of the AMPA receptor was evaluated. Either DHEA-S or a control substance was administered to C57/BL6 mice. Subunit expression of the AMPA receptor was analyzed by Western blotting. Results show that long-term DHEA-S administration toC57/BL6 mice, increases the protein levels of the subunits GluR2 and GluR2/3 of the AMPA receptors located in the hippocampus. Due to the role of AMPA receptor, specifically GluR2subunit in the regulation of intracellular calcium levels, cellular apoptosis, and synaptic plasticity, the study of neurosteroids as a therapeutic strategy in neurodegenerative diseases and cerebrovascular events is very relevant.