Correlación entre el genotipo y el fenotipo bioquímico en pacientes cubanos con hiperfenilalaninemias / Correlation between the genotype and the biochemical phenotype in Cuban patients wiht hyperphenylalaninemias

La fenilcetonuria es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa. Posee un amplio espectro fenotípico, que depende principalmente de la actividad residual de la enzima. Objetivos: Determinar la correlación genotipo-fenotipo bioquímico en pacientes a los que se les conoce su genotipo, de acuerdo con la actividad residual de la enzima mutada expresada in vitro, según la base de datos del gen (http://www.mcgillca/pah/db). Métodos: Evaluamos los datos bioquímicos y moleculares de 23 hiperfenilalaninémicos. Se tomó en cuenta la concentración de fenilalanina al nacimiento y la tolerancia a la fenilalanina a los 5 años de iniciado el tratamiento, así como la actividad residual in vitro , de cada una de las mutaciones. Resultados: De acuerdo con la base de datos del gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa y los parámetros mencionados anteriormente, 12 pacientes resultaron tener mutaciones severas, 10 intermedias y 1 benigna. Nuestro estudio mostró que existe coincidencia genotipo-fenotipo bioquímico en el 78,2 por ciento de los individuos con fenilcetonuria estudiados. Se demostró que las mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa son el factor principal en la determinación del fenotipo metabólico en los pacientes con hiperfenilalaninemia

Valor de la determinación del fenotipo del sistema Pi en la deficiencia de alfa-L-antitripsina (AL-AT) / Value of determination of Pi phenotype in alpha-L-antitrypsin deficiency (AL-AT)

Se estudian 110 niños con diversas enfermedades del hígado: 16 hepatitis agudas virales, 8 hepatitis crónicas persistentes, 31 hepatitis crónica activas, 5 esteatosis hepáticas, 5 cirrosis hepáticas, 24 colestasis del lactante, 3 enfermedad de Wilson, 2 fibrosis hepáticas congénitas, 5 enfermedades metabólicas y 5 de otras causas, con edades comprendidas entre 2 meses y 14 años, a los que se determinó el fenotipo del sistema Pi por enfoque isoelétrico en geles ultrafinos de poliacrilamida según el método de Kueppers, con modificaciones como pesquisaje de deficiencia de alfa-L-antitripsina (AL-AT), realizándose los niveles en suero a los que presentaban el fenotipo Pi ZZ, biopsia hepática con coloración de PAS con digestión de diastasa y estudio familiar del fenotipo. Se encuentra el 3,6% de positividad del fenotipo Pi ZZ en los niños estudiados, presentando disminución sérica de AL-AT y la presencia de inclusiones PAS positivas resistentes a diastasa en el citoplasma de los hepatocitos, teniendo 3 de ellos antecedentes de ictericia en la etapa posnatal y el cuarto paciente hepatomegalia como forma de presentación. Se observa que el estudio del fenotipo a los padres resultó un patrón heterocigótico (MZ) y los hermanos normales (MM). Se insiste en la importancia del diagnóstico de la deficiencia de AL-AT y el valor diagnóstico de la determinación del fenotipo del sistema Pi en toda enfermedad hepática en la infancia y adolescencia