RESUMO
O tumor de Wilms (TW) origina-se das células precursoras do rim embrionário, e já foram observados eventos comuns a ambos os processos, tumorigênese e nefrogênese. A identificação de alterações moleculares durante esses processos é crucial para entender os eventos desencadeadores do TW. O gene WT1 codifica para um fator de transcrição com expressão finamente coordenada durante o desenvolvimento do rim, e mutações nesse gene são relatadas em 10% dos TWs esporádicos. Adicionalmente, desregulação no nível de expressão ou mutações de outros genes como a CTNNB1 também sugerem uma conexão entre TW e nefrogênese. Também são encontradas mutações de WTX em alguns casos de TWs. Atualmente, acredita-se que mutações de WTX, WT1 e CTNNB1 juntas estão associadas a cerca de 30% dos TWs, sendo que mutações gênicas não foram associados para a maioria dos casos. Resultados de um projeto desenvolvido em nosso laboratório apontaram os genes APC e PLCG2 como candidatos a estarem alterados nesse tumor. Nesse estudo anterior, o APC foi observado com localização predominantemente nuclear nos TWs, semelhante aos estágios iniciais do desenvolvimento normal do rim, e diferente do rim normal, que apresenta localização citoplasmática. O PLCG2 foi associado pela primeira vez a uma doença, sendo observada a ausência de marcação proteica na maioria dos TW, semelhante aos estágios iniciais do desenvolvimento, e diferente do rim diferenciado, que apresenta alta expressão da proteína. Com o advento de técnicas modernas de sequenciamento, velozes do ponto de vista de geração de bases e relativamente baratas, tornou-se factível a avaliação de toda a região que abrange o gene a um custo e tempo relativamente baixos. Com isso torna-se viável aplicar o método de sequenciamento de alta performance para avaliação de diversos pacientes...