Autoinflammatory diseases: a Latin American multicenter study according to age and sex / Doenças autoinflamatórias: um estudo multicêntrico latino-americano de acordo com o sexo e a idade

ABSTRACT Objective: To evaluate autoinflammatory diseases (AID) according to age at diagnosis and sex, and response to therapy in a large population. Methods: This is a cross-sectional observational study of a Latin American registry using a designed web system for data storage, collected between 2015 and 2018. Any altered findings during follow-up were recorded. The forms were translated into Portuguese and Spanish, including demographic, clinical, laboratory, genetic and treatment characteristics. Results: We included 152 patients, 51.3% male and 75% Caucasian. The median age at disease onset was 2.1 years (0-15.6 years) and median age at diagnosis 6.9 years (0-21.9 years); 111 (73%) were children (0-9 years old), and 41 (27%) were adolescents and young adults (AYA) (10-21 years old). Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis syndrome (PFAPA) occurred in 46/152 (30%), chronic non-bacterial osteomyelitis (CNO) in 32/152 (21%), and familial Mediterranean fever (FMF) in 24/152 (15.7%). PFAPA was significantly higher in young children than in AYA (38.7% vs. 7.3%, p<0.001), while CNO were lower (13.5% vs. 41.5%, p<0.001). The frequency of females was significantly higher in CNO (28.4% vs. 14.1%, p=0.031) and lower in FMF (8.1% vs. 23.1%, p=0.011). The most used drugs were glucocorticoids, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), and colchicine. Glucocorticoids and colchicine treatment were used in all AID with good to moderate response. However, cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS) seemed unresponsive to glucocorticoids. NSAIDs and methotrexate were the main medications used to treat CNO. Conclusions: Differences among AID patients were observed in the LA population regarding sex and age at disease diagnosis.

RESUMO Objetivo: Avaliar as doenças autoinflamatórias (DAI) de acordo com sexo e idade no momento do diagnóstico e a resposta terapêutica em uma grande população. Métodos: Este é um estudo observacional transversal de um registro latino-americano que usou um sistema de dados coletados entre 2015 e 2018. Quaisquer achados alterados ao longo do acompanhamento foram registrados. Os formulários foram traduzidos para os idiomas português e espanhol, incluindo características demográficas, clínicas, laboratoriais, genéticas e de tratamento. Resultados: Incluímos 152 pacientes, sendo 51,3% do sexo masculino e 75% da raça branca. A média de idade de início da doença foi de 2,1 anos (0-15,6 anos) e a média de idade de diagnóstico 6,9 anos (0-21,9 anos); 111 (73%) eram crianças (0-9 anos) e 41 (27%) adolescentes/adultos jovens (10-21 anos). A síndrome de febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite (PFAPA) ocorreu em 46/152 (30%), osteomielite não bacteriana crônica (CNO) em 32/152 (21%) e febre familiar do Mediterrâneo (FMF) em 24/152 (15,7%). A PFAPA foi significativamente maior em crianças pequenas (38,7 vs. 7,3%, p<0,001), e a CNO, em adolescentes/adultos jovens (13,5 vs. 41,5%, p<0,001). A frequência do sexo feminino foi significativamente maior na CNO (28,4 vs. 14,1%, p=0,031) e menor na FMF (8,1 vs. 23,1%, p=0,011). Os medicamentos mais utilizados foram glicocorticoides, anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) e colchicina. O tratamento com glicocorticoides e colchicina foi usado em todas as DAI com resposta boa a moderada. No entanto, as síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS) pareciam não responder aos glicocorticoides. AINE e metotrexato foram os principais medicamentos utilizados no tratamento da CNO. Conclusões: Diferenças de pacientes com DAI foram observadas na população latino-americana em pacientes agrupados por sexo e idade ao diagnóstico da doença.

Características clínico-epidemiológicas y predictores de complicaciones coronarias en niños de Argentina con enfermedad de Kawasaki / Clinical- epidemiological characteristics and predictors of coronary complications in children of Argentina with Kawasaki disease

Resumen Introducción: La enfermedad de Kawasaki (EK) es una vasculitis sistémica aguda con riesgo de desarrollar aneurismas coronarios. Objetivos: Describir características clínico-epidemiológicas en niños con diagnóstico de EK en Argentina. Analizar factores de riesgo para el desarrollo de complicaciones coronarias (CC). Población y Métodos: Estudio multicéntrico, retrospectivo, transversal, observacional y analítico. Incluyó pacientes bajo 18 años de edad, con diagnóstico de EK en hospitales de Argentina, entre el 1 de enero de 2010 y el 31 de diciembre de 2013. Resultados: N = 193 sujetos. Edad: mediana: 29 meses. Tasa promedio total país 5 casos/10.000 egresos hospitalarios. Presentaron CC 15,5%. Mayor riesgo de CC: Mayor cantidad de días de fiebre al momento de colocación del tratamiento (p = 0,0033); Aumento de: frecuencia cardíaca (p = 0,0021), eritrosedimentación (VSG) (p = 0,005), proteína C reactiva (PCR) (p < 0,0001), leucocitosis (p = 0,0006), neutrofilia (p = 0,0021); Disminución de hematocrito (p = 0,0007) y hemoglobina (p < 0,0001). Asociación con CC: alteraciones cardiológicas no coronarias (ORv10.818); PCR mayor de 68 mg/L (OR = 11.596); leucocitos mayores a 20.000/mm3 (OR= 4.316); y VSG mayor de 64 mm/1° hora (OR = 4.267). Conclusión: La forma de presentación más frecuente fue EK completa, el riesgo de CC fue mayor en varones, menores de 5 años de edad, los factores de riesgo (clínicos y de laboratorio) fueron semejantes a los descritos en la bibliografía.

Background: Kawasaki disease (EK) is an acute systemic vasculitis with a risk of developing coronary aneurysms. Aim: To describe the clinical and epidemiological characteristics of children with EK in Argentina and to analyse the risk factors for the development of coronary's complications (CC). Methods: Multicenter, retrospective, cross-sectional, observational and analytical study. It included patients younger than 18 years of age diagnosed with EK in hospitals in Argentina, between January the 1st, 2010 and December the 31th, 2013. Results: N = 193 subjects. Age: medium: 29 months. Total incidence 5 cases / 10,000 hospital discharges. CC was observed in 15.5% of patients. Increased risk factors for CC: Elevated number of days with fever at the time of treatment placement (p = 0.0033); Increased of: heart frequency (p = 0.0021), erythrosedimentation (ESR) (p = 0.005), C-reactive protein (CRP) (p < 0.0001), leukocytes (p = 0.0006), neutrophils (p = 0.0021); Decreased of hematocrit (p = 0.0007) and hemoglobin (p < 0.0001).Association with CC: non-coronary cardiological alterations (OR = 10,818); PCR greater than 68 mg /L (OR = 11,596); leukocytes greater than 20,000 / mm3 (OR = 4.316); and ESR greater than 64 mm / 1 hour (OR = 4.267). Conclusion: The most frequent form of presentation was complete EK, the risk of CC was higher in males, younger than 5 years old, the risk factors (clinical and laboratory) were similar to those described in the literature.

Síndrome de superposición: lupus eritematoso sistémico y hepatitis autoinmune en una adolescente / An Overlap Syndrome involving systemic lupus erythematosus and autoimmune hepatitis in an adolescent girl

La superposición del lupus eritematoso sistémico y la hepatitis autoinmune se describe ocasionalmente. Aunque ambas enfermedades pueden compartir ciertos hallazgos, como poliartralgias, hipergammaglobulinemia y anticuerpo antinúcleo positivo, son consideradas dos diferentes. Se presenta a una paciente de 14 años con lupus eritematoso sistémico, que, luego de dos años, consultó por ictericia. Sin antecedentes de ingesta de drogas, alcohol o exposición a virus hepatotropos. Tenia un aumento de las enzimas hepáticas con anticuerpos antinúcleo, anti-ADN de doble cadena y LKM 1 positivos. La biopsia hepática mostró una hepatitis de interfase con infiltrado linfoplasmocitario. De esta manera, cumplia con los criterios diagnósticos tanto para lupus eritematoso sistémico como para hepatitis autoinmune. Tratada con corticoides y micofenolato mofetil, mejoró su clinica y laboratorio. Conclusión. La hepatitis autoinmune puede ocurrir en el curso del lupus eritematoso sistémico. Un diagnóstico temprano es importante para prevenir el avance de la enfermedad; es obligatoria la realización de la biopsia hepática.

Overlap of systemic lupus erythematosus and autoimmune hepatitis is a rare condition, occasionally described. Both autoimmune diseases can share common autoimmune features such as polyartralgia, hypergammaglobulinemia and positive antinuclear antibody, but they have been considered as two different entities. We report a 14 year old female patient with systemic lupus erythematosus who developed autoimmune hepatitis two years later. She had jaundice with no history of viral infections, drug intake, alcohol abuses or exposition to blood products. She was positive for antinuclear antibody, double stranded DNA antibody and LKM 1 antibody. Histological examination of the liver showed interface hepatitis with lymphoplasmacytic cell infiltration. The patient satisfied the international criteria for both systemic lupus erythematosus and Type 2 autoimmune hepatitis. Clinical symptoms and laboratory findings improved under treatment with steroids and mycophenolate mofetil. Conclusion. Autoimmune hepatitis may occur during the course of systemic lupus erythematosus and an early diagnosis is important for preventing advanced liver disease. Definitive diagnosis of autoimmune hepatitis requires confirmation by means of a liver biopsy.

Afección coronaria en niños con enfermedad de Kawasaki / Coronary involvement in patients with Kawasaki disease

Objetivo: la enfermedad de Kawasaki (EK) es una vasculitis frecuente en la infancia que puede producir aneurismas coronarios. Con el objetivo de describir las lesiones coronarias tanto en fase aguda como al año del diagnóstico, realizamos este estudio retrospectivo de 30 niños de 0 a 7 años con EK atendidos en nuestro centro, desde enero de 1990 a febrero de 2010. Resultados: Presentaron afección coronaria 7 pacientes. Cuatro de ellos varones. El 71,4% (n: 5) tenían EK completo. La edad media de inicio de los síntomas fue de 1,55 años (rango: 0,083-3). La mayoría de las lesiones fueron menores tales como la ectasia difusa o el aneurisma pequeño de ambas coronarias (n: 5). Estables al año de seguimiento. Dos varones de 19 días y 7 meses de edad presentaron lesiones mayores que correspondieron a los aneurismas múltiples y un aneurisma gigante persistente. La duración de la fiebre (p=0,04) y el retraso de aplicación de la gammaglobulina (p=0,025) pudo asociarse con afección coronaria. Conclusión: Alto índice de coronariopatías. La mayoría de las lesiones fueron menores tales como las ectasias difusas o los aneurismas pequeños estables al año de evolución. Las lesiones mayores correspondieron a los aneurismas múltiples y un aneurisma gigante persistente. La duración de la fiebre y el retraso en el tratamiento se asoció con mayor compromiso coronario. Recomendamos al médico mantener un alto índice de sospecha de esta enfermedad particularmente en los niños menores de un año de vida.

Objective: Kawasaki’s disease (KD) is a systemic vasculitis of childhood with a predilection for the coronary arteries. The aim of this study was to describe the coronary lesions of patients with KD bothin the acute phase and after one year. A retrospective study was performedon 30 children with KD from 0 to 7 years of age treated in ourhospital between January 1990 and February 2010. Results: Coronary artery disease was recorded in 7 patients. Medianage at diagnosis was 1.55 years (range: 0.083-3). There were fourboys, 71.4% (n: 5), with typical disease. Most injuries were minor, diffuse ectasia or small aneurysm of both coronary arteries persistedduring follow-up at one year. Two males of 19 days and 7 months ofage developed multiple aneurysms and giant aneurysm respectively. Duration of fever (p=0.04) and delay of diagnosis and treatment with intravenous gamma globulin (p=0.025) were associated with coronary disease. Conclusion: We found a high percentage of coronary artery abnormalities. Mainly ectasia and small aneurysms persistent at one Year of follow. Major lesions were multiple aneurysms and giantaneurysm that were associated with delayed diagnosis and treatment. We recommend clinicians to mantain high levels of suspicion, particularly in infants under one year of age.

Validación de un método para predecir etiología en niños con neumonía / Validation of a method to predict the etiology of pneumonia in children

Introducción. Determinar el agente etiológico en niños con neumonía no es simple; requiere técnicasy tiempo que muchas veces no están disponibles. Por lo tanto, la decisión terapéutica inicial suele basarse en elementos clínicos, radiológicos y de laboratorio. El empleo de reglas de predicción clínica que combinan varios de estos elementos puedei ncrementar la capacidad diagnóstica. Objetivo. Evaluar la capacidad diagnóstica de una escala de puntaje para predecir etiología en niños con neumonía (Bacterial Pneumonia Score, BPS).Población, material y método. Estudio observacional ,retrospectivo, de evaluación de una prueba diagnóstica, llevado a cabo entre enero de 2004 ydiciembre de 2006. Se incluyeron pacientes de 1 mesa 15 años de edad hospitalizados por neumonía, condiagnóstico etiológico confirmado (viral o bacteriano).Se excluyeron aquellos con enfermedad pulmonar crónica, cardiopatía congénita, inmunodeficiencia,requerimiento de cuidados intensivos, infeccionesmixtas o falta de diagnóstico etiológico. Se registraron datos del ingreso (edad, temperatura,hemograma y evaluación de radiografía de tórax).Con los datos mencionados se calculó el BPS (intervalo de -3 a 15 puntos), donde un v alor ≥ 4sugiere etiología bacteriana.Resultados. Se incluyeron 82 pacientes con edades entre 1 y 96 meses (79 por ciento etiología viral y 21 por ciento bacteriana). Un valor de BPS ≥ 4 mostró sensibilidad: 94 por ciento, especificidad: 34 por ciento, valor predictivo positivo: 27 por ciento y valor predictivo negativo: 95 por ciento.Conclusión. El BPS presentó una buena capacidad para identificar a la gran mayoría de los niños con infección bacteriana, que requieren antibióticos.

Introduction. Identifying etiology in children with pneumonia requires time and technical resources, not always available. Therefore, the initial management of pneumonia is often based on clinical, laboratory, and/or radiographic data. Clinical prediction rules based on a combination of factors could increase diagnostic accuracy. Objective. To validate the diagnostic accuracy of a clinical prediction rule (Bacterial Pneumonia Score, BPS) to distinguish bacterial from viral pneumonia in children. Population and methods. This observational, diagnostic test evaluation study was performed among January 2004 and December 2006. Children aged 1 month to 15 years old, hospitalized for pneumonia in whom a bacterial or viral etiology was identified were included. Children with chronic pulmonary disease, congenital heart disease, admission to the intensive care unit, underlying immunologic disease, mixed viral and bacterial infection, or inability to identify viral or bacterial pathogens were excluded. Admission data were recorded (age, temperature, WBC count and chest radiograph evaluation). BPS was then calculated (range -3 to 15 points), taking into account that a BPS ≥4 suggests bacterial pneumonia. Results. We included 82 patients aged 1 to 96 months with pneumonia (79% viral and 21% bacterial). A BPS ≥ 4 predicted bacterial pneumonia with sensibility:94%, specificity: 34%, positive predictive value: 27%, and negative predictive value: 95%. Conclusion. The BPS was accurate on identifying most children with bacterial pneumonia, who required antibiotic therapy.

Manifestaciones neurológicas del virus de la parotiditis en niños sin paperas / Neurological manifestations of the parotitis virus in children without mumps

Introducción.En el Hospital de Niños de Santa Fé, en más del 50 por ciento de la meningitis no se encuentran bacterias.Durante la primavera de 1995,se detectó un aumento de casos de meningitis asépticas(MA) que se decidió estudiar.Objetivo.Identificar virus en pacientes con meningitis sin gérmenes,internados entre el 15/11/95 y el 31/1/96.Resultados.Los pacientes tuvieron entre 3 y 11 años.No habían recibido vacuna antiparotiditis.Ninguno presentó agrandamiento de las glándulas salivales.Siete pacientes tuvieron títulos altos de IGM específica fue positiva.Por RCP se demostró en el LCR de los de los 10 niños la presencia del genoma del virus de la parotiditis(VP).En 5 con MA,los síntomas cedieron dentro de los 3 días.Tres presentaron compromiso del sensorio con síntomas meningeos durante más de una semana.Los pacientes con ataxia y SGB se recuperaron a los diez días.Conclusión.Se comprobó que el VP fue la causa de meningitis y de otras manifestaciones neurológicas(ataxia cerebelosa y SGB)en niños sin paperas