Selectividad "in vivo" de daines cox-1 - cox-2 y ulceras gastrointestinales, en ratas / In vivo selectivity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on COX-1 - COX-2 and gastrointestinal ulcers, in rats

En ratas Wistar "in vivo", se evaluó la selectividad COX-2 - COX-1 de 16 DAINEs, dados en dois ulcerógenas, en dos modelos experimentales: A) Ayuno 36 horas, comida sólida 1 hora y AINE sc, donde indometacina (inhibidor selectivo COX-1) produce úlceras en antro gástrico y erosines en intestino delgado y B) Ayuno 36 horas y DAINEs dados por vía oral. Se estudiaron: indometacina, aceclofenac, ácido mefenámico, aspirina, diclofenac, etodolac, ibuprofeno, ketoprofeno, ketorolac, meloxicam, nabumetona, naproxeno, nimesulida, paracetamol, piroxicam y tenoxicam. Se concluyó que los AINEs con menor daño gastrointestinal y prevalentes inhibidores COX-2 fueron: aceclofenac, meloxicam, nabumetona, nimesulida y paracetamol.

Rol de la oxido nitrico sintetasa inducible en el dano agudo de la mucosa gastrica en el estres, en ratas / Role of the inducible nitric oxide synthase in the acute gastric mucosal damage in the stress, in rats

En diferentes grupos de ratas Wistar, sometidas a estrés por inmovilización e inmersión en agua a 18 graus Celsius durante 6hs, fue estudiado el rol del óxido nítrico (NO) en su fisiopatología; donde fueron usados agonistas y antagonistas de las isoenzimas NO Sintetasa Constitutiva (NOSc) y de la NO Sintetasa inducible (NOSi). Como agonistas de la NOSc se usaron dosis de L-arginina y como antagonistas de la L-NMMA. Se comprobó que la sobredosis de L-arginina agravó las lesiones agudas gastricas. Como agonistas de la NOSi se usó la NMDA y como antagonista la dexametasona y la aminoguanidina. Se comprobó que el agonista agravó las lesiones g stricas del estrés, en contraste, tanto dexametasona como aminoguanidina dieron una marcada protección de la mucosa gastrica. Se concluyó que la producción del NO dado por la NOSi, desempeña un papel preponderante en la fisiopatologia de las lesiones agudas gastricas en el estrés.

Evaluación de tratamientos en la prevención de las lesiones agudas gástricas en el stress, en ratas / Evaluation of the treatments in the prevention of acute gastric lesions in stress, in rats

Se estudiaron en grupos de ratas Wistar, en stress por inmovilización más inmersión en agua a 18C, las groseras lesiones agudas gástricas sangrantes y su prevención con drogas citoprotectoras gástricas como: sucralfato, HOAI y Mg, magaldrato, hidrotalcita y misoprostol; asimismo, drogas antisecretoras gástricas como misoprostol (dosis antisecretora), somatostatina (octeotride), ranitidina, omeprazol y lanzoprazol. En otra experiencia, se estudió la secreción gástrica ácida en ratas con ligadura de píloro, donde fueron tratadas con las mismas drogas y dosis que en la experiencia anterior. Se comprobó que el modelo de stress 6 hs. dió una zona lesional gástrica de un 80 por ciento; el sucralfato, como droga citoprotectora, dio una protección parcial de la mucosa gástrica; en cambio, los bloqueantes de la bomba de protones, omeprazol y lanzoprazol dieron una zona gástrica cercana al 0 por ciento y por ende, postulamos su uso en terapia intensiva en la profilaxis de las lesiones agudas gástricas sangrantes en el stress.

Rol de la ECA en la citoproteccion gastrica: mecanismo dopaminérgico y *2 adrenérgico periférico / Role of ACE in the gastric cytoprotection: dopaminergic and peripheral *2 adrenergic mechanisms

En ratas Wistar, se llevaron a cabo cuatro experiencias, donde fueron estudiados los bloqueadores de la ECA: captopril, enalapril, lisinopril, ramipril y cilazapril ante la injuria del etanol absoluto en mucosa gástrica. Asimismo, se estudió el efecto del Lisinopril y la Angiotensina I ante la agresión del etanol al 20 y 95%. Por otro lado, se estudiaron drogas citoprotectoras, de conocido mecanismo de acción como el enprostil, paracetamol, ketotifeno, levamisol, diazepan, bromocriptina, dopamina y clonidina, con posterior injuria con etanol al 95%. Por fin, se estudió el rol de la ECA previo pretratamiento con Lisinopril, seguido por el tratamiento de la mucosa gástrica con las drogas citoprotectoras estudiadas y posterior injuria con etanol al 95%. Se concluyó que todas las drogas bloqueadoras de la ECA agravaron las lesiones gástricas inducidas por etanol al 20 y 95%, en forma similar a la Angiotensina I. Por otro lado, la ECA como integrante de la barrera defensiva gástrica, actuaría como regulador de la microcirculación, por un doble mecanismo, a través de las aminas vasopresoras Angiotensina I y II y por otro, activando receptores vasoactivos, como son los dopaminérgicos DA2 y los alfa2 adrenérgicos periféricos

Sucralfate in the prevention of acute gastric lesions induced by ischemia-reperfusion

En ratas Wistar, se estudió el rol del Sucralfato en la prevención de las lesiones agudas gástricas, en el modelo de la isquemia-reperfusion por oclusión total del tronco celiaco y su comparación con bloqueadores de los radicales libres, como el Alopurinol, el Inhibidor de la Tripsina de Soja y la Superóxido Dismutasa. En ratas controles, el área necrótica macroscópica de la mucosa gástrica fue de un 80%; en cambio, las drogas antioxidantes dieron un área necróticia entre el 7 al 15% y Sucralfato dio escasamente un 4%. Se concluyó que Sucralfato como ciroprotector y antioxidante, al incrementar la barrera defensiva gástrica fue más importante que la agresión secundaria de los radicales libres

Aspectos patogénicos en la úlcera duodenal por cisteamina: rol de las glándulas de Brunner (G B)

Se estudió en ratas Wistar el factor ácido, el mecanismo dopaminérgico periférico y el rol de las GB en la prevención o agravación de la UDC. Se halló que Bromocriptina, un agonista dopaminérgico DA2, actuó en la prevención de la UDC y en la depleción PAS de las GB. En cambio, las drogas antidopaminérgicas periféricas SCH 23390, Domperidona y SAM e agravaron la UDC y ni impidieron la depleción PAS de las GB. El efecto antidopaminérgico de Cisteamina mas SAME provocaron siempre úlceras duodenales perforadas y que fue totalmente impedido por al ligaudra del píloro. En conclusión, se postuló al factor ácido, al mecanismo dopaminérgico periférico y a las GB en la patogenia de la UDC