Clozapine prescription trends in Brazil in the last decade

Objective: Clozapine is a second-generation antipsychotic indicated for treatment-resistant schizophrenia. Studies in several countries have shown a low rate of clozapine use despite the fact that approximately 30% of schizophrenia cases are treatment-resistant. In Brazil, few studies have addressed the frequency and variety of antipsychotic use in individuals diagnosed with schizophrenia (ICD F20). The objective of this study was to measure the rates of clozapine use in this population in the last decade using Brazilian Ministry of Health data. Methods: Prescriptions made between 2010 and 2020 in all 26 states and the Federal District registered at the Outpatient Information System Database from the Brazilian Health System (SIASUS) were evaluated. Results: A total of 25,143,524 prescriptions were recorded in this period, with clozapine representing 8.86% of all antipsychotics. The most frequently prescribed antipsychotic for patients with schizophrenia was olanzapine (35.8%), followed by quetiapine (27.5%). From 2010 to 2020, the rate of clozapine prescriptions in Brazil increased from 7.2% to 10.9%. Conclusions: Despite a slight increase in prescriptions in the last decade, clozapine is still underutilized in Brazil.

Risk of neutropenia among clozapine users and non-users: results from 5,847 patients

Objective: Clozapine is underprescribed due to neutropenia risk. Blood tests every 3 months in those on continuous treatment for > 1 year who have never had an absolute neutrophil count (ANC) < 2,000/µL has been proposed as a monitoring strategy; however, there are no South American data to support this recommendation. This study sought to investigate whether clozapine use and other variables could explain the occurrence of ANC < 1,000/µL in patients with severe mental disorders. Methods: A total of 5,847 subjects were included, 1,038 on clozapine. We performed a Cox regression considering the outcome as ANC < 1,000/µL at any time point. Predictors were sex, age, ethnicity, clozapine use, ANC > 2,000/µL during the first year of blood monitoring, and presence of a severe medical condition. Results: In the Cox regression model, ethnicity (white) (hazard ratio [HR] 0.53; 95%CI 0.29-0.99, p < 0.05) and ANC > 2,000/µL (HR 0.04; 95%CI 0.01-0.10, p < 0.001) were protective factors, while presence of a severe medical condition (HR 69.35; 95%CI 37.45-128.44, p < 0.001) was a risk factor for ANC < 1,000/µL. Other variables were not significant, including clozapine use (HR 1.33; 95%CI 0.74-2.39, p > 0.05). Conclusions: These findings suggest that clozapine does not increase the risk of neutropenia in subjects with ANC > 2,000/µL during the first year of use and in the absence of a severe medical condition. These results could help guide clinical and public-health decisions regarding clozapine blood monitoring guidelines.

Perda significativa de peso em pacientes com esquizofrenia na dieta hipocalórica de longo prazo: estudo piloto / Significant weight loss in patients with schizophrenia in long-term hypocaloric diet: a pilot study

Objetivo: A esquizofrenia está associada ao aumento da obesidade e morbidade por doença cardiovascular. O objetivo do presente estudo foi avaliar alterações no peso e índice de massa corporal (IMC) de pacientes com esquizofrenia após tratamento nutricional de longo prazo. Método: Estudo piloto retrospectivo envolvendo 42 indivíduos com esquizofrenia em tratamento nutricional entre 2004 e 2010. Os prontuários médicos foram revisados após aprovação institucional e coleta de dados para peso, índice de massa corporal (IMC), idade, gênero e dieta. O peso e o IMC foram avaliados no início do tratamento nutricional, após seis meses, após 12 meses e no momento da coleta de dados. Resultados: Houve perda significativa de peso e diminuição significativa do IMC quando comparados a cada grupo com o valor basal (p<0,001). Conclusões: Demonstramos que as intervenções nutricionais podem promover uma significativa perda de peso na esquizofrenia. Estes resultados suportam a importância da intervenção nutricional na esquizofrenia e trazem evidências de que a perda de peso permanece ao longo do tempo.(AU)

Objective: Schizophrenia is associated with increased obesity and morbidity from cardiovascular disease. The aim of the present study was to evaluate changes in weight and body mass index (BMI) of patients with schizophrenia following a long-term nutritional treatment. Methods: Retrospective pilot study involving 42 individuals with schizophrenia on nutritional treatment from 2004 to 2010. Medical charts were reviewed after institutional approval and data collection was conducted for weight, body mass index (BMI), age, gender and diet prescription. Weight and BMI were evaluated at baseline of nutrition treatment, after six months, after 12 months and at the time of data collection. Results: There was a significant weight loss and significant decreased in BMI when compared each group to baseline (p<0.001). Conclusions: We demonstrate that nutritional interventions can promote a significant weight loss in schizophrenia. These results support the importance of nutritional intervention in schizophrenia and bring evidences that weight loss remains along the time.(AU)

Trends in elderly psychiatric admissions to the Brazilian public health care system

Objective: To evaluate trends in psychiatric bed occupancy by elderly inpatients in the Brazilian public health care system between 2000 and 2010 and to determine the leading psychiatric diagnosis for hospital admissions. Methods: Data from all 895,476 elderly psychiatric admissions recorded in the Brazilian Public Health Care Database (DATASUS) between January 2000 and February 2010 were analyzed. Polynomial regression models with estimated curve models were used to determine the trends. The number of inpatient days was calculated for the overall psychiatric admissions and according to specific diagnoses. Results: A moderate decreasing trend (p < 0.001) in the number of inpatient days was observed in all geriatric psychiatric admissions (R2 = 0.768) and in admissions for organic mental disorders (R2 = 0.823), disorders due to psychoactive substance use (R2 = 0.767), schizophrenia (R2 = 0.680), and other diagnoses (R2 = 0.770), but not for mood disorders (R2 = 0.472). Most admissions (60 to 65%) were due to schizophrenia. Conclusion: There was a decreasing trend in inpatient days for elderly psychiatric patients between 2000 and 2010. The highest bed occupancy was due to schizophrenia, schizotypal, and delusional disorders.

Heat stroke during long-term clozapine treatment: should we be concerned about hot weather? / Heat stroke durante tratamento de longo prazo com clozapina: devemos nos preocupar com o tempo quente?

Objective To describe the case of a patient with schizophrenia on clozapine treatment who had an episode of heat stroke. Case description During a heat wave in January and February 2014, a patient with schizophrenia who was on treatment with clozapine was initially referred for differential diagnose between systemic infection and neuroleptic malignant syndrome, but was finally diagnosed with heat stroke and treated with control of body temperature and hydration. Comments This report aims to alert clinicians take this condition into consideration among other differential diagnoses, especially nowadays with the rise in global temperatures, and to highlight the need for accurate diagnosis of clinical events during pharmacological intervention, in order to improve treatment decisions and outcomes.

Objetivo Descrever o caso de um paciente com esquizofrenia em tratamento com clozapina acometido por um episódio de heat stroke. Descrição do caso Durante uma onda de calor em janeiro e fevereiro de 2014, um paciente com esquizofrenia em tratamento com clozapina foi inicialmente encaminhado para diagnóstico diferencial de infecção sistêmica e síndrome neuroléptica maligna, tendo obtido o diagnóstico final de heat stroke, tratado com controle de temperatura corporal e hidratação. Comentários Este relato de caso tem como objetivo alertar os clínicos para este diagnóstico diferencial, que pode surgir com mais frequência à medida que as temperaturas globais continuarem a aumentar, e também destacar a importância da realização de um diagnóstico mais acurado, que possa melhorar as decisões de tratamento e os desfechos clínicos para os pacientes.

Serum levels of IL-6, IL-10 and TNF-α in patients with bipolar disorder and schizophrenia: differences in pro- and anti-inflammatory balance / Níveis séricos de IL-6, IL-10 e TNF-α em pacientes com transtorno bipolar e esquizofrenia: diferenças no equilíbrio pró e antiinflamatório

OBJECTIVE: Previous reports suggest that cytokines act as potential mediators of the interaction between the immune and neuroendocrine systems, and that a proinflammatory state may be associated with bipolar disorder and schizophrenia. The aim is to compare cytokine levels in both disorders. METHOD: Twenty euthymic bipolar disorder patients, 53 chronic stabilized schizophrenia patients and 80 healthy controls were recruited. Subjects were all non-smokers and non-obese. Cytokines TNF-α, IL-6, and IL-10 were examined by sandwich ELISA. RESULTS: IL-6 levels were increased in schizophrenia patients when compared to controls (p < 0.0001) and euthymic bipolar disorder patients (p < 0.0001). IL-6 levels were no different in controls compared to euthymic bipolar disorder patients (p = 0.357). IL-10 was lower in controls compared to schizophrenia patients (p = 0.001) or to bipolar disorder patients (p = 0.004). There was no significant difference in TNF-α serum levels among the groups (p = 0.284). Gender-based classification did not significantly alter these findings, and no correlation was found between the antipsychotic dose administered and cytokine levels in patients with schizophrenia. DISCUSSION: These findings evidence a chronic immune activation in schizophrenia. Bipolar disorder seems to present an episode-related inflammatory syndrome. Increased anti-inflammatory factor IL-10 in bipolar disorder and schizophrenia suggests different patterns of inflammatory balance between these two disorders. Results further support the need to investigate cytokines as possible biomarkers of disease activity or treatment response.

OBJETIVO: Pesquisas sugerem as citocinas como potenciais mediadores da interação entre os sistemas imune e neuroendócrino, e que existe um estado pró-inflamatório associado com transtorno bipolar e esquizofrenia. O objetivo deste estudo é comparar os níveis de citocinas entre os dois distúrbios. MÉTODO: Vinte pacientes com transtorno bipolar eutímicos, 53 pacientes com esquizofrenia crônica estabilizados e 80 controles saudáveis foram recrutados. Todos os indivíduos eram não-fumantes e não-obesos. As citocinas TNF-α, IL-6 e IL-10 foram examinadas por ELISA sanduíche. RESULTADOS: A IL-6 estava aumentada nos pacientes com esquizofrenia quando comparados aos controles (p < 0,0001) e aos pacientes bipolares eutímicos (p < 0,0001). Os níveis de IL-6 não foram diferentes nos controles em comparação com pacientes com transtorno bipolar eutímicos (p = 0,357). Os níveis de IL-10 foram menores nos controles quando comparados aos pacientes com esquizofrenia (p = 0,001) ou aos bipolares (p = 0,004). Não houve diferença significativa nos níveis séricos de TNF-α entre os grupos (p = 0,284). A separação por sexo não mostrou diferenças significativas e não houve correlação entre a dose de antipsicóticos e os níveis de citocinas em pacientes com esquizofrenia. DISCUSSÃO: Estes resultados evidenciam uma ativação imune crônica na esquizofrenia. O transtorno bipolar parece apresentar um aumento da atividade inflamatória relacionado ao episódio de humor. Níveis maiores de IL-10 no transtorno bipolar e esquizofrenia sugerem diferentes padrões de equilíbrio inflamatório entre esses dois transtornos. Resultados fornecem apoio adicional para a investigação de citocinas como possíveis biomarcadores para a atividade da doença ou resposta ao tratamento.

A falácia da adequação da cobertura dos Centros de Atenção Psicossocial no estado do Rio Grande do Sul / The fallacy of adequate coverage offered by Psychosocial Care Centers in the state of Rio Grande do Sul

Introdução: A análise dos resultados da expansão da rede de atenção à saúde mental para a população brasileira tem utilizado como medida de desfecho o indicador de cobertura dos Centros de Atenção Psicossocial (CAPS), que considera adequada a existência de um CAPS para cada 100 mil habitantes. O Rio Grande do Sul encontra-se classificado em terceiro lugar no ranking nacional, com índice de 0,7 CAPS/100.000 habitantes. Este estudo objetivou testar a variabilidade de cobertura de cada região para verificar se esse índice global representava as realidades regionais. Método: Foram utilizados dados do Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde (CNES) e dados populacionais do ano de 2009 disponibilizados pelo site do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde do Ministério da Saúde. Foram calculados os indicadores de cobertura para as 19 regionais de saúde, sendo gerado índice de cobertura resultante da razão entre o indicador observado e o esperado de acordo com a população de cada região geográfica analisada. Resultados: Analisada a variabilidade de cobertura de cada região, foi evidenciada a ocorrência de sete regiões com cobertura insuficiente, representando 49 por cento da população do estado com cobertura inadequada. Conclusão: O estudo demonstrou que o uso do índice global é falacioso, pois não representa as realidades regionais, sendo que cerca de metade das regiões com excesso de cobertura mascaram as regiões deficientes. Isso sugere que as análises de cobertura devem ser realizadas por áreas geográficas para identificar carências regionais e fornecer subsídios para a extensão da rede de forma igualitária para usuários de diferentes regiões do estado.

Introduction: Analysis of the results of the ongoing expansion of the Brazilian public mental health care network has used the indicator of coverage offered by Psychosocial Care Centers (Centros de Atenção Psicossocial, CAPS), which considers the rate of one CAPS per 100,000 inhabitants to be adequate, as its outcome measure. The state of Rio Grande do Sul ranks third in nationwide CAPS coverage standings, with 0.7 centers per 100,000 inhabitants. The present study sought to assess the variability of coverage in different regions in order to verify the representativeness of the overall coverage rate. Method: We used data collected from the National Database of Health Facilities (Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde, CNES) and 2009 population data made available at the website of the Ministry of Health Department of Information Technology. We calculated 19 coverage indicators, one for each health region, and computed a coverage rate based on the ratio between the actual indicator and the expected indicator according to the population of each region. Results: Analysis of the variability of coverage for each region showed that seven regions had inadequate coverage, with 49 percent of the state population receiving inadequate coverage. Conclusion: This study showed that the use of an overall rate for mental health care coverage can be considered a fallacy, as it fails to represent regional realities; roughly half of the regions with excessive coverage masked the regions with poor coverage. This finding suggests that analysis of care coverage must be broken down into geographic areas, in order to identify regional needs and provide support for equal expansion of the community mental health care network for users living in different geographic areas.

Eletroconvulsoterapia na depressão maior: aspectos atuais / Electroconvulsive therapy in major depression: current aspects

Objetivo: A eficácia da eletroconvulsoterapia em tratar sintomas depressivos está estabelecida por meio de inúmeros estudos desenvolvidos durante as últimas décadas. A eletroconvulsoterapia é o tratamento biológico mais efetivo para depressão atualmente disponível. O objetivo deste estudo foi demonstrar o papel da eletroconvulsoterapia no tratamento da depressão e destacar aspectos atuais relativos à sua prática. Método: Foram revisados na literatura estudos de eficácia, remissão de sintomas, fatores preditores de resposta, assim como aspectos atuais acerca da qualidade de vida, percepção dos pacientes, mecanismo de ação, técnica e prejuízo cognitivos. Resultados: Os principais achados desta revisão foram: 1) a eletroconvulsoterapia é mais efetiva do que qualquer medicação antidepressiva; 2) a remissão da depressão com a eletroconvulsoterapia varia, em geral, de 50 a 80%; 3) Ainda é controverso o efeito da eletroconvulsoterapia nos níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (acho que aqui pode colocar entre parenteses o “BNDF”); 4) a eletroconvulsoterapia tem efeito positivo na melhora da qualidade de vida; 5) os pacientes submetidos à eletroconvulsoterapia, em geral, têm uma percepção positiva do tratamento. Conclusão: A eletroconvulsoterapia permanece sendo um tratamento altamente eficaz em pacientes com depressão resistente. Com o avanço da sua técnica, a eletroconvulsoterapia tornou-se um procedimento aindamais seguro e útil tanto para a fase aguda, quanto para a prevenção de novos episódios depressivos.

Objective: The efficacy of electroconvulsive therapy in treating depressive symptoms has been established by means of innumerablestudies developed along the last decades. Electroconvulsive therapy is the most effective biological treatment for depression currently available. The objective of this study was to demonstrate the role of lectroconvulsive therapy in the treatment of depression and highlight present aspects related to its practice. Method: We reviewed in the literature studies on efficacy, symptom remission, predictive response factors as well as current aspects regarding quality of life, the patients’ perception, mechanism of action, technique and cognitive impairment. Results: The main results found in the this revision were: 1) electroconvulsive therapy is more effective than any antidepressant medication; 2) the remission of depression with electroconvulsive therapy varies, in general, from 50 to 80%; 3) The effect of electroconvulsive therapy in brain-derived neurotrophic factor levels is still controversial; 4) electroconvulsive therapy has a positive effect in the improvement of quality of life; 5) patients submitted to electroconvulsive therapy have, in general, a positive perception about the treatment. Conclusion: Electroconvulsive therapy remains a highly efficacious treatment in treatment-resistant depression. With the improvement of its technique, electroconvulsive therapy has become an even safer and more useful procedure both for the acute phase and for the prevention of new depressive episodes.

Serum levels of brain-derived neurotrophic factor and thiobarbituric acid reactive substances in chronically medicated schizophrenic patients: a positive correlation / Níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro e dos produtos de reação com o ácido tiobarbitúrico em pacientes com esquizofrenia cronicamente medicados: correlação positiva

OBJECTIVE: The neurotrophins, antioxidant enzymes and oxidative markers have reciprocal interactions. This report verified in chronically stable medicated schizophrenic patients whether there are correlations between the serum levels of superoxide dismutase, a key enzyme in the antioxidant defense, thiobarbituric acid reactive substances, a direct index of lipid peroxidation, and brain-derived neurotrophic factor, the most widely distributed neurotrophin. METHOD: Sixty DSM-IV schizophrenic patients were included (43 males, 17 females). Mean age was 34.7 ± 10.8 years, mean age at first episode was 19.8 ± 7.9 years, and mean illness duration was 14.9 ± 8.5 years. Each subject had a blood sample collected for the determination of serum levels of brain-derived neurotrophic factor, thiobarbituric acid reactive substances and superoxide dismutase. RESULTS: Brain-derived neurotrophic factor levels showed a positive correlation with thiobarbituric acid reactive substances levels (r = 0.333, p = 0.009). Brain-derived neurotrophic factor levels were not correlated with superoxide dismutase levels (r = - 0.181, p = 0.166), and superoxide dismutase levels were not correlated with thiobarbituric acid reactive substances levels (r = 0.141, p = 0.284). CONCLUSIONS: The positive correlation between brain-derived neurotrophic factor and thiobarbituric acid reactive substances suggests the need of further investigation on intracellular interactions of neurotrophins, antioxidant enzymes and oxidative markers. In addition, this opens a venue for investigation on treatments for the prevention of neurotoxicity along the course of schizophrenia.

OBJETIVO: As neurotrofinas, enzimas antioxidantes e marcadores de oxidação têm interações. Este estudo verificou se existem correlações entre os níveis séricos de superóxido-dismutase, uma enzima chave na defesa antioxidante, os produtos de reação com o ácido tiobarbitúrico, um indicador direto de peroxidação lipídica, e o fator neurotrófico derivado do cérebro, a neurotrofina mais amplamente distribuída. MÉTODO: Sessenta pacientes portadores de Esquizofrenia pelo DSM-IV foram incluídos (43 homens, 17 mulheres), com idade média de 34,7 ± 10,8 anos, idade média no primeiro episódio de 19,8 ± 7,9 anos, e tempo médio de duração da doença de 14,9 ± 8,5 anos. Foi coletado sangue de cada sujeito para a determinação dos níveis séricos de fator neurotrófico derivado do cérebro, superóxido-dismutase e ácido tiobarbitúrico. RESULTADOS: Os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro se correlacionaram positivamente aos de ácido tiobarbitúrico (r = 0,333, p = 0,009) e não mostraram correlação com os de superóxido-dismutase (r = - 0,181, p = 0,166). Este último também não se correlacionou aos níveis de ácido tiobarbitúrico (r = 0,141, p = 0,284). CONCLUSÕES: A correlação positiva entre fator neurotrófico derivado do cérebro e ácido tiobarbitúrico direciona para investigações na interação intracelular entre neurotrofinas, enzimas antioxidantes e marcadores de oxidação, além de abrir perspectives para pesquisa em tratamentos para a prevenção da neurotoxicidade ao longo do curso da esquizofrenia.

Avaliação neuropsicológica na esquizofrenia: revisão sistemática: [revisão] / Neuropsychological evaluation in schizophrenia: a systematic review: [revision]

O presente artigo tem como objetivo sintetizar estudos sobre os testes neuropsicológicos que estão sendo mais utilizados em esquizofrenia. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura, consultando-se: PubMed, MEDLINE (via PubMed) e LILACS, no período entre 1995 e 2006. As palavras-chave foram: cognition and schizophrenia; evaluation and cognition and schizophrenia; functioning and cognition and schizophrenia. Foi feita uma pesquisa manual de referências dos artigos mais citados, incluindo estudos de metanálise, revisão teórica e da Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia. Critérios de inclusão: estudos com pacientes com esquizofrenia que mencionaram a utilização de testes neuropsicológicos. Foi feita uma revisão sobre os testes mais citados, para verificação de nomenclatura, indicações e quais estavam validados para o Brasil. Foram identificados 98 estudos: 77 empíricos, oito metanálises, seis revisões teóricas e sete da Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia. Foram encontrados 102 diferentes nomes de testes neuropsicológicos, com citação de 10 baterias de testes, na maioria compostas por subtestes já padronizados. Entre os 77 estudos empíricos, 22 (28,57%) foram sobre validação de instrumentos ou baterias de testes. Entre os 10 testes mais citados, apenas três possuem validação para o Brasil (WCST; Wechsler Adult Intelligence Scale; Mini-Mental Status Examination). Esses achados evidenciam uma ampla heterogeneidade nos critérios de seleção dos testes neuropsicológicos, divergências na nomenclatura e certa tendência para a criação de novos testes e baterias para avaliação de funções cognitivas. A relevância e características dos prejuízos cognitivos na esquizofrenia revelam a urgente necessidade de identificação específica e padronizada de métodos de avaliação neuropsicológica para pacientes brasileiros.

This article aims at summarizing studies on the most commonly used neuropsychological tests in schizophrenia. A systematic literature review was performed on PubMed, MEDLINE (via PubMed) and LILACS, from 1995 through 2006. The keywords were cognition and schizophrenia; evaluation and cognition and schizophrenia; functioning and cognition and schizophrenia. A manual research of references in most frequently cited articles was performed, including meta-analysis studies, theoretical reviews, and the Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia. Inclusion criteria were studies on schizophrenia patients that reported use of neuropsychological tests. A review of the most frequently cited tests was performed to check nomenclature, indications, and which were validated for Brazil. A total of 98 studies were identified: 77 empirical studies, eight meta-analyses, six theoretical reviews and seven from the Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia. There were 102 different names of neuropsychological tests; 10 batteries of tests were cited, most of them composed by previously standardized subtests. Of the 77 empirical studies, 22 (28.57%) were about validation of instruments or batteries of tests. Of the 10 most frequently cited tests, only three had been validated for Brazil (WCST; Wechsler Adult Intelligence Scale; Mini-Mental Status Examination). These findings show a wide heterogeneity in the selection criteria of neuropsychological tests, disagreement as to the nomenclature, and a certain trend toward creation of new tests and batteries for evaluating cognitive functions. The relevance and characteristics of cognitive impairments in schizophrenia confirm the urgent necessity of specific and standardized identification of neuropsychological evaluation methods for Brazilian patients.

A twelve-week randomized controlled study of the cognitive-behavioral Integrated Psychological Therapy program: positive effect on the social functioning of schizophrenic patients

OBJECTIVES: The present study was designed to evaluate the effect of twelve weekly sessions of the cognitive-behavioral program originally known as the Integriertes Psychologisches Therapieprogramm für Schizophrene Patienten, designated the Integrated Psychological Therapy (IPT) program in English, on cognition, social adjustment and quality of life in schizophrenic outpatients, comparing it to the effect of treating such patients as usual. METHOD: Fifty-six adult outpatients (from 18 to 65 years of age) with ICD-10-based diagnoses of schizophrenia were randomly assigned to two different groups: active intervention (IPT group); and treatment as usual (control group). Outcome measures were quality of life (as determined using the WHOQOL-Bref), cognition (Mini-Mental State Examination and Word Recall Test), global functioning (DSM-IV Global Assessment of Functioning Scale), social functioning (Social and Occupational Functioning Assessment Scale) and social adjustment (Social Adjustment Scale). RESULTS: The findings suggest that, in comparison with treatment as usual (control group), the twelve-session IPT program had a positive effect on several outcome measures: cognition in the domains of spatiotemporal orientation (p = 0.051) and memory (p = 0.031); overall social adjustment (p = 0.037), leisure/social life (p = 0.051) and family relations (p = 0.008); overall functioning (p = 0.000); social-occupational functioning (p = 0.000); and quality of life in the psychological domain (p = 0.021). CONCLUSIONS: The twelve-session cognitive-behavioral IPT intervention demonstrated superiority over treatment as usual in its effects on cognition, social adjustment and quality of life. Studies involving larger samples, longer follow-up periods and additional outcome measures are needed in order to assess the specific effects on dimensions of social functioning, cognitive functioning and quality of life in patients with schizophrenia.

OBJETIVOS: O presente estudo foi designado para avaliar o efeito de 12 sessões semanais do programa cognitivo-comportamental IPT (Integrated Psychological Therapy - Integriertes psychologisches Therapieprogramm für schizophrene Patienten - Terapia Psicológica Integrada), comparado ao tratamento usual sobre o funcionamento cognitivo, ajustamento social e qualidade de vida em pacientes ambulatoriais com esquizofrenia. MÉTODO: Cinqüenta e seis pacientes ambulatoriais adultos (idade entre 18 e 65 anos) com diagnóstico de esquizofrenia pela CID-10, foram aleatoriamente designados para dois grupos: intervenção ativa (IPT) e tratamento usual (grupo controle). As diferenças de medidas de resultados foram em qualidade de vida (WHOQOL-bref), cognição (Mini-Mental State Examination e word-span), funcionamento global (Global Assessment of Functioning-DMS-IV), funcionamento social (Social and Occupational Functioning Assessment Scale-DSM-IV) e ajustamento social (Social Adjustment Scale). RESULTADOS: Os achados sugerem que 12 sessões do programa IPT mostraram um efeito positivo sobre várias medidas de resultado comparado ao grupo controle (tratamento usual): cognição nos domínios de orientação no tempo e no espaço (p = 0,045) e memória (p = 0,031); ajustamento social geral (p = 0,037), lazer e vida social (p = 0,051), relações familiares (p = 0,008); funcionamento global (p = 0,000); funcionamento sócio-ocupacional (p = 0,000); e qualidade de vida no domínio psicológico (p = 0,021). CONCLUSÃO: A intervenção cognitivo-comportamental de 12 sessões do IPT demonstrou superioridade de efeito sobre cognição, ajustamento social e qualidade de vida comparado ao tratamento usual. Estudos com amostras maiores, maior tempo de seguimento (follow-up) e medidas adicionais de desfechos são necessários para avaliar efeitos específicos sobre dimensões de funcionamento cognitivo, social e qualidade de vida em esquizofrênicos.

Transtorno de oposição e desafio e transtorno de conduta: os desfechos no TDAH em adultos / Oppositional defiant disorder and conduct disorder: their outcomes into adulthood

Os autores examinam a influência dos transtornos de oposição e desafio (TOD), de conduta (TC) e de personalidade anti-social (TPAS) ao longo da vida do indivíduo com TDAH. Os principais achados mostram que o TDAH é modulado por essas comorbidades e que seu prognóstico é modificado dependendo da presença ou não desses transtornos. O transtorno de oposição e desafio intensificaria as características de impulsividade e isolacionismo do TDAH, porém não acarretaria em um aumento na incidência de TPAS na vida adulta. Já o TC associado ao TDAH implica um aumento significativo na impulsividade e agressividade, estando associado significativamente a TPAS e um pior prognóstico. A diferenciação entre os diferentes transtornos e seu correto diagnóstico é essencial para o tratamento adequado do TDAH. Futuros estudos precisam determinar se o tratamento do TDAH produziria uma mudança significativa no prognóstico desse grupo de pacientes.

The authors examine the influence of oppositional defiant disorder (ODD), conduct disorder (CD) and anti-social personality disorder (ASPD) on attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) across life span. The findings showed that ADHD is modulated by this comorbidities and ADHD prognosis is modified depending on the presence or the absence of those disorders. ODD intensifies ADHD impulsivity and isolationism, but does not lead to an increase in the prevalence of ASPD in adulthood. Otherwise, CD associated with ADHD increases significantly the levels of impulsivity and aggressiveness, is associated with ASPD and a poor outcome. The appropriate approach to ADHD must be based on the correct diagnosis of different comorbidities to predict the outcomes. Further studies are needed to investigate if the treatment of ADHD can produce a significant improvement on the outcomes of this group of patients.

Ganho de peso e alterações metabólicas em esquizofrenia / Weight gain and metabolic disorders in schizophrenia

CONTEXTO: Após cinco décadas de síntese e disseminação de uso de drogas para o tratamento da esquizofrenia, foi possível observar a disponibilidade de drogas com diferentes perfis farmacológicos e um largo perfil de efeitos adversos que se estendem além dos originalmente descritos em área endocrinológica e neurológica, se expandindo para aumento de peso, transtornos metabólicos, transtornos cardiovasculares e morte prematura associada a doenças comuns. Estas evidências, agravadas com a relativa ausência de diretrizes e orientações para o clínico, apontam para a necessidade de se produzir orientações claras e sintéticas para uso pelo clínico, orientando para a seleção de drogas e medidas de prevenção e tratamento de transtornos de peso e metabolismo. OBJETIVO: Identificar a freqüência e o tipo de alterações de peso e metabolismo em pessoas diagnosticadas com esquizofrenia, antes e depois do uso de diferentes antipsicóticos, e sintetizar as medidas preventivas e paliativas adequadas para a redução desses desfechos desfavoráveis. MÉTODOS: Efetuada breve revisão em PubMed e Scielo nos últimos cinco anos com os descritores weight, metabolic syndrome AND schizophrenia, e a partir dos artigos encontrados, selecionados artigos com dados clínicos. RESULTADO: Foram identificados aumento de peso, dislipidemia e síndrome metabólica em pacientes portadores do diagnóstico de esquizofrenia, antes, durante e após o uso de antipsicóticos, especialmente em drogas de nova geração, com taxas perto de duas vezes maiores do que na população geral, que resultam de redução de cerca de 20 por cento na expectativa de vida desses pacientes. CONCLUSÃO: Devido a estes riscos elevados e à inexistência de critérios claros de definição de risco de ganho de peso antes da exposição a antipsicóticos (apesar do maior risco associado a uso de clozapina e olanzapina), recomenda-se seguimento ativo de pacientes em regime de drogas antipsicóticas, com troca logo que observado...

BACKGROUND: Five decades after use and dissemination of use of drugs for the treatment of schizophrenia, with different pharmacologic profiles, it has been evidenced that these drugs display a large profile of adverse events other than endocrinological and neurological, including weight gain, metabolic disorders, increased frequency of cardiovascular disorders and premature death associated to common disorders. These evidences, aggravated by the lack of synthetic and clear description of guidelines for the clinical practitioner, points to the need of comprehensive studies about weight gain and metabolic disturbances followed by clear and simple guidelines orienting drug selection and measures for prevention and treatment of weight and metabolic disturbances. OBJECTIVE: Identification of frequency and type of weight and metabolic disturbances in people diagnosed with schizophrenia, before and after the use of different antipsychotics. METHODS: A PubMed and Scielo review of the last 5 years using descriptors such as weight, metabolic syndrome AND schizophrenia, and after that, the authors selected articles with clinical data. RESULT: Increased weight, dislipidemia and metabolic syndrome in subjects with schizophrenia, before, was evidenced during and after drug use, especially new-generation drugs, with overall rates around 2 times the general population, resulting in a 20 percent reduction of life expectancy in these patients. CONCLUSION: The evidence of elevated risk for overweight and metabolic syndrome and the lack of defined criteria for risk assessment for weight gain before drug use (despite of increased pre-drug use risk with clozapine and olanzapine) it is recommended active follow-up of patients under antipsychotic drug use, with drug change when observed 5 percent or more weight gain, with maintenance of active care of nutritional, lifestyle and activity level. There is also a need of systematic reviews for controlling selection...

Increased dyslipidemia in schizophrenic outpatients using new generation antipsychotics

OBJECTIVE: First and second generation antipsychotics are associated with metabolic disturbances. A cross-sectional study was designed to follow outpatients at the Schizophrenia and Dementia Program at a major teaching hospital in Porto Alegre, Brazil (Hospital de Clínicas de Porto Alegre) in order to verify whether second generation antipsychotics were associated with higher glucose and lipid levels regardless of age and gender. METHOD: Four metabolic parameters (cholesterol and fractions, glucose and triglycerides) and anthropometric measures were obtained from 124 consecutive adult outpatients diagnosed with schizophrenia by DSM-IV and ICD-10 with the Operational Criteria Checklist for Psychotic Disorders system using the same antipsychotic drug for at least 9 weeks. RESULTS: Most patients had elevated BMI (76.6 percent) and dyslipidemia (84.7 percent). Clozapine users had lower HDL levels compared to first generation antipsychotics users. Both groups had elevated body mass index (p = 0.033; OR = 3.3; 95 percentCI = 1.1-9.8) and second generation antipsychotics (p = 0.021; OR = 3.5; 95 percentCI = 1.1-11.2) showed significant effect, adjusted for age and gender in the logistic regression for dyslipidemia, and significant age effect for hyperglycemia (p = 0.030; OR = 1.1; 95 percentCI = 1.0-1.1). DISCUSSION: There was statistically significant association between the use of second generation antipsychotics and dyslipidemia. It raises the issue of increased vulnerability of second generation antipsychotics-treated patients, regardless of age, as well as the need for assertive treatment for overweight and dyslipidemia in schizophrenia in order to reduce the risk of diabetes and cardiovascular disease.

OBJETIVO: Antipsicóticos de primeira e de segunda geração estão implicados em alterações metabólicas. Foi elaborado este estudo transversal para verificar se os antipsicóticos de segunda geração estavam associados a maiores níveis de glicose e lipídeos, independente de idade e sexo, em pacientes atendidos no Programa de Esquizofrenia e Demência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. MÉTODO: Foram obtidos colesterol e frações, glicose e triglicerídeos séricos, e medidas antropométricas em 124 pacientes esquizofrênicos, encaminhados consecutivamente, diagnosticados pelo DSM-IV e CID-10 pelo sistema Operational Criteria Checklist for Psychotic Disorders, e em uso do mesmo antipsicótico por, no mínimo, nove semanas. RESULTADOS: A maioria dos pacientes apresentou IMC elevado (76,6 por cento) e dislipidemia (84,7 por cento). Os usuários de clozapina apresentaram níveis de colesterol-HDL mais baixos que os de antipsicóticos de primeira geração. O índice de massa corporal elevado (p = 0,033; OR = 3,3; IC95 por cento = 1,1-9,8) e antipsicóticos de segunda geração (p = 0,021; OR = 3,5; IC95 por cento = 1,1-11,2) mostraram efeito significante, ajustado para idade e sexo, na regressão logística para dislipidemia, e efeito significativo de idade para hiperglicemia (p = 0,030; OR = 1,1; IC95 por cento = 1,0-1,1). DISCUSSÃO: Houve associação estatisticamente significante entre o uso de antipsicóticos de segunda geração e dislipidemia. Isto levanta a questão da vulnerabilidade aumentada dos usuários de antipsicóticos de segunda geração, independente de idade, e a necessidade do tratamento adequado de sobrepeso e dislipidemia em esquizofrenia para reduzir o risco de diabete e doenças cardiovasculares.