Determinação do risco potencial de interações medicamentosas prolongadoras do intervalo QT em idosos internados em unidade de terapia intensiva

Introdução: Pacientes hospitalizados em unidade de terapia intensiva, em especial idosos, são particularmente expostos a interações medicamentosas prolongadoras do intervalo QT. Objetivo: Determinar a incidência de interações medicamentosas prolongadoras do intervalo QT potenciais (IMQT) e seus preditores clínicos e terapêuticos em idosos hospitalizados em unidade de terapia intensiva. Metodologia: Coorte retrospectiva conduzida em unidade de terapia intensiva adulto. Foram incluídos prontuários de pacientes com idade igual ou superior a 60 anos com tempo de internação mínimo de 24 h e que utilizaram dois ou mais medicamentos. O Credi-bleMeds foi utilizado para classificação dos medicamentos com risco de prolongar o intervalo QT; em seguida, o Micromedex foi acessado para identificar e classificar as interações medicamentosas. Preditores clínicos e terapêuticos das interações foram examinados a partir de um modelo de regressão logística múltiplo. Resultados: A incidência de IMQT potenciais foi de 43,9 %. Os medicamentos mais frequentemente combinados nas IMQT potenciais foram ondansetrona (25 %), quetiapina (22,5 %), amiodarona (18,6 %) e haloperidol (17,5 %). As IMQT potenciais mais frequentes foram haloperidol + ondansetrona (25,4 %) seguidas pela dupla ondansetrona + quetiapina (13,1 %). Os preditores de IMQT potenciais foram uso de polifar-mácia (p=0,002), antipsicóticos (p<0,001), antidepressivos (p< 0,001) e antiarrítmicos (p=0,002). Conclusão: A gestão das IMQT requer abordagem pautada em fatores de risco individuais e também, obrigatoriamente, em condutas genéricas relativas a exames bioquímicos, instalação de monitores cardíacos, eletrocardiogramas periódicos e uso de sistemas de alerta para IMQT.

SUMMARY Introduction: Patients hospitalized in the intensive care unit, especially the elderly, are particularly exposed to drug interactions that prolong the QT interval. AIM: To determine the incidence of potential QT-prolonging drug interactions (IMQT) and their clinical and therapeutic predictors in elderly patients hospitalized in an intensive care unit. Methodology: Retrospective cohort conducted in an adult intensive care unit. Medical records of patients aged 60 years or older with a minimum hospital stay of 24 hours and who used two or more medications were included. CredibleMeds was used to classify drugs at risk of prolonging the QT interval; then, Micromedex was accessed to identify and classify drug interactions. Clinical and therapeutic predictors of interactions were examined using a multiple logistic regression model. Results: The incidence of potential IMQT was 43.9 %. The drugs most frequently combined in potential MTMI were ondansetron (25 %), quetiapine (22.5 %), amiodarone (18.6 %) and haloperidol (17.5 %). The most frequent potential MTMI were haloperidol + ondansetron (25.4 %) followed by the dual ondansetron + quetiapine (13.1 %). Potential IMQT predictors were use of polypharmacy (p=0.002), antipsychotics (p<0.001), antidepressants (p<0.001) and antiarrhythmics (p=0.002). Conclusion: The management of IMQT requires an approach based on individual risk factors and also, necessarily, on generic conducts related to biochemical tests, installation of cardiac monitors, periodic electrocardiograms and use of warning systems for IMQT.

Introducción: Los pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos, especialmente los ancianos, están particularmente expuestos a interacciones medicamentosas que prolongan el intervalo QT. Objetivo: Determinar la incidencia de posibles interacciones medicamentosas prolongadoras del intervalo QT (IMQT) y sus predictores clínicos y terapéuticos en pacientes ancianos hospitalizados en una unidad de cuidados intensivos. Metodología: Cohorte retrospectiva realizada en una unidad de cuidados intensivos para adultos. Se incluyeron historias clínicas de pacientes de 60 años o más con una estancia hospitalaria mínima de 24 horas y que utilizaban dos o más medicamentos. Se utilizó CredibleMeds para clasificar los fármacos con riesgo de prolongar el intervalo QT; luego, se accedió a Micromedex para identificar y clasificar las interacciones medicamentosas. Los predictores clínicos y terapéuticos de interacciones se examinaron mediante un modelo de regresión logística múltiple. Resultados: La incidencia de IMQT potencial fue del 43,9 %. Los fármacos combinados con mayor frecuencia en posibles MTMI fueron ondansetrón (25 %), quetiapina (22,5 %), amiodarona (18,6 %) y haloperidol (17,5 %). Los MTMI potenciales más frecuentes fueron haloperidol + ondansetrón (25,4 %) seguido de ondansetrón dual + quetiapina (13,1 %). Los posibles predictores del IMQT fueron el uso de polifarmacia (p=0,002), antipsicóticos (p<0,001), antidepresivos (p<0,001) y antiarrítmicos (p=0,002). Conclusión: El manejo del IMQT requiere un abordaje basado en factores de riesgo individuales y también, obligatoriamente, en conductas genéricas relacionadas con pruebas bioquímicas, instalación de monitores cardíacos, electrocardiogramas periódicos y uso de sistemas de alerta para IMQT.

Interações Medicamentosas Prolongadoras do Intervalo QT em Unidade de Terapia Intensiva: Coorte de idosos / QT Interval Prolonging Drug - Drug Interactions in an Intensive Care Unit: Elderly cohort

Em Unidades de Terapia Intensiva (UTI), a ocorrência de interações medicamentosas representa um dos motivos precipitantes do prolongamento do intervalo QT, o qual pode contribuir para a Síndrome do Intervalo QT Prolongado Adquirida (ALQTS), que pode resultar em desfechos clínicos potencialmente catastróficos como síncope, parada cardíaca e morte súbita. Deste modo, o objetivo deste estudo foi determinar a incidência de interações medicamentosas prolongadoras de intervalo QT (IMP QT) e as variáveis clínicas e terapêuticas preditoras de IMP QT, e identificar associação entre a ocorrência de IMP QT e óbito. Analisaram-se prescrições médicas de pacientes idosos internados em UTI do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. As IMP QT foram identificadas segundo DRUG-REAX® da base de dados Micromedex. Na análise dos dados utilizaram-se os testes Pearson's Chi-squared test, Wilcoxon-Mann-Whitney test e Welch Two Sample t-test e regressão logística, com significância de p ≤0,05. A incidência de IMP QT foi de 43,9%. Foram identificadas 86 IMP QT cuja maioria (93,0%) foi de gravidade "Maior". Os preditores para IMP QT foram potássio sérico ≤3.5 mEq/L (p=0,044), uso de antipsicóticos (p<0.001), de antidepressivos (p=0,003), de antiarrítmicos (p=0,006), ocorrência de IMP geral de gravidade "Maior" (p=0,002) e IMP geral de gravidade "Contraindicada" (p=0,004). A frequência de óbitos entre pacientes expostos a IMP QT foi 38,5% e cujos preditores foram a ocorrência de choque séptico (p<0,001), o uso de diurético de alça (p=0.048), o uso de antibióticos (p=0.049), a ocorrência de IMP QT "Contraindicada" (p=0.006). No contexto da UTI, os estudos farmacoepidemioilógicos podem trazer informações acerca do risco e do impacto das IMP, contribuindo assim na elaboração de práticas de cuidado que visem o uso seguro de medicamentos em pacientes idosos gravemente enfermos.

In Intensive Care Units (ICU), the occurrence of drug-drug interactions (DDI) represents one of the precipitating reasons for the prolongation of the QT interval, which can contribute to the Acquired Long QT Interval Syndrome (ALQTS), which can result in potentially catastrophic clinical outcomes such as syncope, cardiac arrest and sudden death. Thus, the aim of this study was to determine the incidence of QT interval-prolonging drug-drug interactions (QT DDI) and the clinical and therapeutic variables that predict QT DDI, and to identify an association between the occurrence of QT DDI and death. Medical prescriptions of elderly patients admitted to the ICU of the Hospital das Clínicas of the Faculty of Medicine of the University of São Paulo were analyzed. QT DDI were identified according to DRUG-REAX® from the Micromedex database. Pearson's Chi-squared test, Wilcoxon-Mann-Whitney test and Welch Two Sample t-test and logistic regression were used in the data analysis, with significance of p 0.05. The incidence of QT DDI was 43.9%. 86 QT DDI were identified, the majority (93.0%) of which was Major in severity. Predictors for QT DDI were serum potassium 3.5 mEq / L (p = 0.044), use of antipsychotics (p <0.001), antidepressants (p = 0.003), antiarrhythmics (p = 0.006), occurrence of general severity IMP Major (p = 0.002) and general IMP of severity Contraindicated (p = 0.004). The frequency of deaths among patients exposed to QT DDI was 38.5% and whose predictors were the occurrence of septic shock (p <0.001), the use of loop diuretics (p = 0.048), the use of antibiotics (p = 0.049) ), the occurrence of Contraindicated QT DDI (p = 0.006). In the context of the ICU, pharmacoepidemioilogical studies can bring information about the risk and impact of PPIs, thus contributing to the elaboration of care practices aimed at the safe use of medicines in seriously ill elderly patients.