Expression of LIN28A/B and Let-7 miRNAs in canine mammary carcinomas / Expressão de LIN28A/B e Let-7 miRNAs em carcinomas mamários caninos

LIN28 is a RNA-binding protein including two highly conserved homologous, LIN28A and LIN28B. Proto-oncogenes such as LIN28A and LIN28B are generally targeted by the let-7 miRNAs in different types of human cancers. Here, we determined the expression of LIN28A in canine mammary tumor samples and the LIN28/let-7 pathway in canine mammary cell lines. In those cell lines, we identified a functional LIN28/let-7 pathway which exhibited high expression of let-7 members and low expression of its targets, including LIN28A and LIN28B. However, the mammary carcinoma tissue samples showed a frequent expression of LIN28A being expressed mainly in the epithelial cells. No association was observed between LIN28A expression and histopathological classification and grade, TNM and survival time. Our results suggested a possible role of the LIN28A protein in the development of canine mammary carcinomas due to the high frequency observed in the tumor samples (28 of 32). The in vitro experiments suggested that the LIN28/let-7 pathway is active in the tumor cells evaluated. However, more studies are necessary to elucidate the exact role of LIN28/let-7 pathway in canine mammary carcinomas.

LIN28 é uma proteína de ligação ao RNA, com duas formas homólogas altamente conservadas, LIN28A e LIN28B. Os proto-oncogenes LIN28A e LIN28B são regulados pela família de miRNAs let-7 em diferentes tipos de cânceres em humanos. No presente trabalho, o objetivo foi determinar a expressão de LIN28A em amostras de tumor mamário de cadelas e a via LIN28/let-7 em linhagens celulares mamárias caninas. Nestas linhagens, através das técnicas de qPCR e RNAseq, foi identificado que a via LIN28/let-7 apresenta-se funcional, com alta expressão dos membros da família let-7 e baixa expressão de seus alvos, entre eles LIN28A e LIN28B. No entanto, as amostras de tecidos de carcinomas mamários caninos demonstraram expressão frequente de LIN28A, sendo observada principalmente em células epiteliais. Não foram observadas associações entre expressão de LIN28A com classificação e gradação histopatológicas, TNM e tempo de sobrevida. Nossos resultados sugerem uma possível relação da proteína LIN28A no desenvolvimento de carcinomas mamários caninos devido à alta frequência observada nas amostras tumorais (28 de 32). Os experimentos in vitro sugerem que a via LIN28/let-7 é ativa nas linhagens celulares caninas avaliadas. Entretanto, estudos funcionais ainda são necessários para elucidar a função exata da via LIN28/let-7 nos carcinomas mamários caninos.

Canine mammary tumors in Santos, Brazil: clinicopathological and survival profile / Neoplasias mamárias caninas em Santos, Brasil: perfil clinicopatológico e de sobrevida

Tumors of the mammary glands are the most common neoplasms in dogs in our country; however, there are few Brazilian reports dedicated to clinicopathological and survival studies about this disease. This report aims the clinical and pathological study of canine mammary tumors in the Santos Metropolitan Region, an area in Sao Paulo state with an estimated canine population of 120,000 animals. Data of 14,298 dogs were collected retrospectively from the medical records of the Veterinary Medical Teaching Hospital of the Metropolitan University of Santos – São Paulo – Brazil. During the study period, from records of 317 females with histopathological diagnosis of neoplasia, 170 were mammary epithelial lesions distributed in 13 benign tumors, 152 malignant (89.4% of diagnosis) and 5 non-neoplasic epithelial lesions (ductal hyperplasia). The highest prevalent malignant tumor was tubular carcinoma (38.2% of diagnosis) and Grade I tumors, corresponding to 73.0% of all diagnosis. The results have shown clinical staging of canine mammary neoplasms as an important prognostic survival factor and, in a multivariate analysis, tumor diameter, tumor grade, adjuvant chemotherapy and recurrence as covariates with predictive value for survival. Moreover, the high prevalence of tubular carcinoma qualifies the canine population of Santos as a promising model for the translational study of this disease.

Os tumores das glândulas mamárias são as neoplasias mais comuns em cadelas em nosso país; no entanto, são poucos os trabalhos brasileiros dedicados ao estudo clinicopatológico e de sobrevida nesta doença. O presente trabalho teve por objetivo o estudo clínico e patológico dos tumores mamários caninos na Região Metropolitana de Santos, uma área no estado de São Paulo com uma população canina estimada em 120 mil animais. Dados de 14.298 cães foram coletados retrospectivamente dos prontuários médicos do Hospital Veterinário da Universidade Metropolitana de Santos – São Paulo – Brasil. Durante o período do estudo, foram atendidas 317 fêmeas com diagnóstico histopatológico de neoplasia, dos quais, 170 se referiam a lesões mamárias epiteliais distribuídas em 13 tumores benignos, 152 malignos (89,4% dos diagnósticos) e 5 lesões epiteliais não-neoplásicas (hiperplasia ductal). O tumor mais frequente foi o carcinoma tubular (38,2% dos tumores malignos) e tumores de grau I, respondendo por 73,0% do total diagnosticado. Estudos de sobrevida apontaram para o estadiamento clínico das neoplasias mamárias caninas como importante fator prognóstico, e na análise multivariada, diâmetro do tumor, grau histológico, quimioterapia adjuvante e recorrência apresentaram-se como covariáveis com valor preditivo de sobrevida. Levando-se em conta a elevada prevalência de carcinoma tubular simples na população canina de Santos, pode-se considerá-la como promissor modelo translacional para o estudo da doença.