Evaluation of cerebral hemodynamics by transcranial Doppler ultrasonography and its correlation with intracranial pressure in an animal model of intracranial hypertension / Avaliação da hemodinâmica encefálica utilizando Doppler transcraniano e sua correlação com a pressão intracraniana em um modelo animal de hipertensão intracraniana

ABSTRACT Background: Transcranial Doppler has been tested in the evaluation of cerebral hemodynamics as a non-invasive assessment of intracranial pressure (ICP), but there is controversy in the literature about its actual benefit and usefulness in this situation. Objective: To investigate cerebral blood flow assessed by Doppler technique and correlate with the variations of the ICP in the acute phase of intracranial hypertension in an animal model. Methods: An experimental animal model of intracranial hypertension was used. The experiment consisted of two groups of animals in which intracranial balloons were implanted and inflated with 4 mL (A) and 7 mL (B) for controlled simulation of different volumes of hematoma. The values of ICP and Doppler parameters (systolic [FVs], diastolic [FVd], and mean [FVm] cerebral blood flow velocities and pulsatility index [PI]) were collected during the entire procedure (before and during hematoma simulations and venous hypertonic saline infusion intervention). Comparisons between Doppler parameters and ICP monitoring were performed. Results: Twenty pigs were studied, 10 in group A and 10 in group B. A significant correlation between PI and ICP was obtained, especially shortly after abrupt elevation of ICP. There was no correlation between ICP and FVs, FVd or FVm separately. There was also no significant change in ICP after intravenous infusion of hypertonic saline solution. Conclusions: These results demonstrate the potential of PI as a parameter for the evaluation of patients with suspected ICP elevation.

RESUMO Antecedentes: O Doppler transcraniano (DTC) é uma técnica não invasiva para a avaliação da hemodinâmica cerebral, porém existem controvérsias na literatura sobre sua aplicabilidade preditiva em situações de elevada pressão intracraniana (PIC). Objetivo: Investigar o fluxo sanguíneo cerebral pelo DTC e correlacioná-lo com as variações da PIC na fase aguda da hipertensão intracraniana em modelo animal. Métodos: Dois grupos de animais (suínos) foram submetidos a hipertensão intracraniana secundária à indução de diferentes volumes de hematoma, por meio da insuflação de balão intracraniano controlado com 4 e 7 mL de solução salina fisiológica (grupos A e B, respectivamente). Em seguida, administrou-se infusão venosa de solução salina hipertônica (SSH 3%). Foram coletados os valores dos parâmetros de PIC e DTC (velocidade sistólica [FVs], diastólica [FVd] e média [FVm] do fluxo sanguíneo cerebral), bem como o índice de pulsatilidade (IP). Comparações entre os parâmetros do DTC e o monitoramento da PIC foram realizadas. Resultados: Vinte porcos foram estudados, dez no grupo A e dez no grupo B. Correlação significativa entre IP e PIC foi obtida, principalmente logo após a elevação abrupta da PIC. Não houve correlação entre PIC e FVs, FVd ou FVm separadamente. Também não houve alteração significativa na PIC após a infusão de SSH. Conclusões: Esses resultados demonstram o potencial do IP como um bom parâmetro para a avaliação de pacientes com suspeita de elevação da PIC.

Angiogênese e prognóstico em linfoma de células do manto / Angiogenesis and prognosis in mantle cell lymphoma

INTRODUÇÃO: Fatores prognósticos em Linfoma de Células do Manto (LCM) foram definidos em época sem padronização de tratamento e menos conhecimento de patogenia. Entre estes conhecimentos a participação da angiogênese ainda tem sido pouco estudada. Assim, a identificação de novos fatores prognósticos e melhor definição do impacto da angiogênese no LCM podem auxiliar na terapêutica e caracterizar grupos com maior risco de óbito. OBJETIVO: Avaliar a microdensidade vascular (MDV) em pacientes com LCM tratados no A.C.Camargo Cancer Center e relacioná-la a fatores que impactem na sobrevida global(SG). MATERIAL E MÉTODOS: Estudo retrospectivo, unicêntrico, transversal em portadores de LCM não indolente em cujas amostras histológicas foi quantificada MDV através de CD34 e avaliada angiogênese através de HIF-∝ e VEGF. Também foram consideradas variáveis demográficas, clínicas, laboratoriais, índices prognósticos e dados de tratamento e resposta ao tratamento. Modelo de riscos proporcionais de Cox simples foi ajustado para descrever a relação entre variáveis independentes e tempo até o óbito. Seleção das variáveis para modelo de regressão de Cox múltiplo foi considerada a partir dos resultados do modelo de Cox simples. RESULTADOS: No período de 2006 a 2014 analisamos 63 pacientes. A maioria foi do sexo masculino (68.3%) com estádio IV (81%). A mediana de idade foi de 64 anos e mediana de MIPI e MIPI-b de 5,7 e 6,2 respectivamente. Citarabina em alta dose foi utilizada em 44,4% dos pacientes e 36,5 % dos pacientes realizaram TACTH. O tempo mediano de seguimento foi 72,34 meses e a mediana de sobrevida global (SG) foi de 93,91 meses. Dos 63 pacientes iniciais, 34 dispunham de amostras para análise de MDV. A média e mediana de MDV foi de 14,88 e 3,5 vasos/mm2 respectivamente e 64,71% dos pacientes apresentaram VEGF e HIF-∝ ≥10%. Em análise univariada nenhum parâmetro de angiogenese apresentou significância estatística. Idade, hemoglobina , albumina, número de leucócitos, linfócitos, plaquetas, valores de MIPI e Ki-67 apresentaram significância estatística para SG. Em análise multivariada idade, concentração de albumina e plaquetas apresentaram significância permitindo estabelecer que pacientes com idade superior a 70 anos possuíram risco 8 vezes maior (HR=8,025; valor p=0,0101) de ir à óbito em relação aqueles com idade menor ou igual a 70 anos. Para cada incremento de unidade de albumina houve redução de 79,9% (HR=0,201; valor p=0,005) no risco de óbito mantido a idade constante enquanto pacientes com contagem de plaquetas acima de 146x109/l tiveram redução de risco de óbito em 78% (HR=0,231; valor p=0,003). CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo permitem concluir que a angiogênese não demonstrou ser um valor preditivo de óbito e que parâmetros diferentes dos habitualmente utilizados associam-se a maior risco de óbito. Tais achados devem ser validados em uma coorte mais ampla de pacientes.

INTRODUCTION: Mantle Cell Lymphoma (MCL) prognostic factors were defined in a no standardized treatment and less well-known pathogenesis time. Among them, angiogenesis has been little studied. Therefore, angiogenesis impact better definition and new prognostic factors can define higher death-risk groups and help MCL patients' management. PURPOSE: To evaluate microvascular density (MDV) in MCL patients treated at the AC Camargo Cancer Center as well as identify demographic, clinical and laboratory factors that impact on overall survival (OS). MATERIAL AND METHODS: We conducted a retrospective, single-center and cross-sectional study. We included all non-indolent MCL patients who underwent immuno-chemotherapy. MDV was quantified by CD34 analysis and angiogenesis was determined by HIF-∝ and VEGF markers. We took into account demographic, clinical, laboratory, prognostic indexes, treatment and response to treatment variables. Cox's proportional hazards model was adjusted to data to describe variables and time until death relationship. Variables selection for multiple Cox regression analysis model was considered from simple Cox model results. RESULTS: From 2006 to 2014, we analyzed 63 patients. The majority were male (68.3%) and Ann Arbor stage IV (81%) and they were 64 years old median age with median MIPI= 5.7 and MIPI-b= 6.2. High dose cytarabine was used in 44.4% of patients and 36.5% underwent TACTH. Median follow-up was 72.34 months and median overall OS was 93.91 months. Of 63 patients, 34 had samples for MDV analysis. The mean and median MDV was 14.88 and 3.5 vessels / mm2, respectively and 64.71% of patients had VEGF and HIF-∝ ≥10%. In univariate analysis, no angiogenesis parameter showed statistical significance. Age, hemoglobin, albumin, leukocytes, lymphocytes, platelets, MIPI and Ki-67 values were statistically significant for overall survival. In multivariate analysis, age, albumin concentration and platelet count were statistically significant, allowing the establishment of a predictive model. Patients over 70 years old had more than 8 times increased death-risk (HR = 8.025; p = 0.0101) in relation to those with less than or equal to 70 years old. For each albumin unit increment a reduction of 79.9% (HR = 0.201; p-value = 0.005) is expected in death-risk while patients with platelet count above 146 x 109/l had a 78% reduction in death-risk in relation to those with platelet count equal to or less than this value (HR = 0.231; p-value = 0.003). CONCLUSION: Angiogenesis has not been shown to have death predictive value. Diferent parameters from those commonly used are associated with higher death-risk. Such findings should be validated in a broader cohort of patients.

Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the trachea: case report / Linfoma do tecido linfoide associado à mucosa de traqueia: relato de caso

CONTEXT: Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphomas are most commonly found in the stomach, lungs, orbital soft tissue, salivary glands and thyroid. Involvement of the trachea is extremely rare. CASE REPORT: This report describes a rare case of MALT lymphoma of the trachea in a 71-year-old woman who presented with a one-year history of coughing, dyspnea, hoarseness and weight loss. There was an infiltrative lesion in the mid-trachea. The anatomopathological diagnosis was only made from the fifth endoscopic biopsy attempt. Immunochemotherapy consisting of rituximab, cyclophosphamide, vincristine and prednisone (R-COP) induced complete remission of the symptoms and endoscopic lesion. CONCLUSIONS: MALT lymphoma of the trachea is extremely rare and indolent disease. It has to be considered in the differential diagnosis of airway lesions. It is crucial to obtain an anatomopathological diagnosis from a specialized pathologist. Immunochemotherapy with R-COP induced complete remission of the disease.

CONTEXTO: Linfomas de tecido linfoide associado à mucosa (TLAM) são mais comumente encontrados no estômago, pulmões, órbita, glandulas salivares e tireoide. O envolvimento da traqueia é extremamente raro. RELATO DE CASO: Relato de caso raro de linfoma TLAM de traqueia, em mulher de 71 anos com tosse, dispneia, rouquidão e emagrecimento há um ano. Detectou-se lesão infiltrativa na porção média da traquéia. O diagnóstico anatomopatológico só foi obtido na biópsia do quinto procedimento endoscópico. A imunoquimioterapia R-COP (rituximabe, ciclofosfamida, vincristina e prednisona) induziu remissão completa dos sintomas e da lesão endoscópica. CONCLUSÕES: Linfoma TLAM de traqueia é uma doença indolente e extremamente rara, que deve ser considerada no diagnóstico diferencial das lesões de vias aéreas. O diagnóstico anatomopatológico por um patologista experimentado é fundamental. Imunoquimioterapia com R-COP levou à remissão completa da doença.

Avaliação da eficácia do uso intravenoso de sacarato de hidróxido de ferro III no tratamento de pacientes adultos com anemia ferropriva / Evaluation of the efficacy of intravenous iron III-hydroxide saccharate for treating adult patients with iron deficiency anemia

O objetivo desse estudo foi avaliar a eficácia do uso intravenoso de sacarato de hidróxido de ferro III no tratamento de pacientes adultos com anemia ferropriva. No período de janeiro de 2003 a dezembro de 2005, estudamos cinqüenta pacientes com anemia ferropriva que apresentaram intolerância e/ou resposta inadequada ao tratamento com ferro por via oral e/ou valor de hemoglobina inferior a 7,0 g/dL. Os principais exames laboratoriais realizados foram: hemograma completo, contagem de reticulócitos, ferro sérico, capacidade total de ligação de ferro e ferritina sérica. Os pacientes receberam uma dose semanal de 200 mg de sacarato de hidróxido de ferro III diluído em 250 mL de soro fisiológico a 0,9 por cento, administrado por via intravenosa em trinta minutos. O tratamento foi realizado até a obtenção do valor de hemoglobina igual ou maior que 12,0 g/dL para mulheres e 13,0 g/dL para homens, ou até a administração da dose total de ferro parenteral recomendada para cada paciente. A idade mediana dos cinqüenta pacientes estudados foi de 45 anos, variando entre 28 e 76 anos; quarenta (80,0 por cento) eram do sexo feminino. A causa mais comum de anemia ferropriva no sexo feminino foi sangramento uterino anormal observado em 25/40 pacientes (62,5 por cento) e, no sexo masculino, gastrectomia parcial em 7/10 (70,0 por cento). Vinte e quatro (48,0 por cento) pacientes foram incluídos nesse estudo por falta de resposta à terapia com ferro oral, 22 (44,0 por cento) por intolerância ao ferro oral e quatro (8,0 por cento) por hemoglobina < 7,0 g/dL. Os valores médios da hemoglobina e da ferritina sérica foram de 8,48 g/dL e 4,65 ng/mL (pré-tratamento) e 12,34 g/dL e 93,20 ng/mL (pós-tratamento)(p<0,001), respectivamente. O aumento médio de hemoglobina foi de 3,61 g/dL e de 4,83 g/dL para os sexos feminino e masculino, respectivamente. Correção da anemia foi obtida em 26 (65,0 por cento) das quarenta pacientes do sexo feminino e em nove (90,0 por cento)...

The objective of this study was to evaluate the efficacy of intravenous iron III-hydroxide saccharate to treat adult patients with iron deficiency anemia. Between January 2003 and December 2005 we studied 50 patients with iron deficiency anemia who presented intolerance or inadequate response to oral iron therapy, or hemoglobin level < 7 g/dL. The main laboratory tests performed were: complete blood cell count, reticulocyte count, serum iron, total iron-binding capacity and serum ferritin. The patients received a weekly dose of 200 mg of iron diluted in 250 mL of 0.9 percent sodium chloride solution administered intravenously during 30 minutes. It was performed until a hemoglobin level = 12.0 g/dL for women or13.0 g/dL for men was reached or completing the administration of the total dose of parenteral iron recommended for each patient. The median age of the patients studied was 45 years (age range from 18 to 76). Forty out of 25 patients (80 percent) were women. The most common cause of iron deficiency anemia was abnormal uterine bleeding observed in 62.5 percent of female patients (25 out of 40) and partial gastrectomy in 70 percent of male patients (7 out of 10). Twenty-four (48 percent) patients were included in this study due to a lack of response to oral iron therapy, 22 (44 percent) showed intolerance to oral iron and 2 (8 percent) presented with a hemoglobin level < 7.0 g/dL. The mean hemoglobin and ferritin values were 8.48 g/dL and 4.65 ng/mL (pretreatment) and 12.34 g/dL and 93.20 ng/mL (post-treatment) (p<0.001), respectively. The average increase of hemoglobin was 3.61 g/dL and 4.83 gdL for women and men, respectively. Correction of anemia was obtained in 26 out of 40 female patients (65 percent) and in 9 out of 10 male patients (90 percent). Six patients received blood transfusions before starting intravenous iron treatment. None of the 50 studied patients needed red blood cell transfusions during or after completing...

O uso intravenoso de sacarato de hidróxido de ferro III em pacientes com anemia ferropriva / Evaluation of the efficacy of intravenous iron III-hydroxide saccharate for treating adult patients with iron deficiency anemia

OBJETIVO: Avaliar a eficácia do uso intravenoso de sacarato de hidróxido de ferro III no tratamento de pacientes adultos com anemia ferropriva que não obtiveram resposta satisfatória à terapia com ferro oral. MÉTODOS: No período de janeiro de 2003 a janeiro de 2004, estudamos 25 pacientes com anemia ferropriva que apresentaram intolerância e/ou resposta inadequada ao tratamento com ferro por via oral e/ou valor de hemoglobina < 7 g/dl. Os principais exames laboratoriais realizados foram: hemograma completo, contagem de reticulócitos, ferro sérico, capacidade total de ligação de ferro e ferritina sérica. Os pacientes receberam uma dose semanal de 200 mg de sacarato de hidróxido de ferro III diluído em 250 ml de soro fisiológico 0,9 por cento administrado por via intravenosa em 30 minutos. O tratamento foi realizado até a obtenção dos valores de hemoglobina =12 g/dl para mulheres e =13 g/dl para homens, ou até a administração da dose total de ferro parenteral recomendada para cada paciente. RESULTADOS: A idade mediana dos 25 pacientes estudados foi de 45 anos, variando entre 31 e 70 anos; 19 (76 por cento) eram do sexo feminino. A causa mais comum de anemia ferropriva no sexo feminino foi sangramento uterino anormal observado em 13/19 pacientes (68 por cento) e, no sexo masculino, gastrectomia parcial observada em 4/6 (67 por cento). Dezessete (68 por cento) pacientes foram incluídos neste estudo por falta de resposta à terapia com ferro oral, 6/25 (24 por cento) por intolerância ao ferro oral e 2/25 (8 por cento) por hemoglobina < 7 g/dL. Correção da anemia foi obtida em 12/19 (63 por cento) dos pacientes do sexo feminino e em 5/6 (83 por cento) dos pacientes do sexo masculino. Os valores médios da hemoglobina e da ferritina eram de 8,09 g/dl e 4,20 ng/ml (pré-tratamento) e 12,42 g/dl e 87,78 ng/ml (pós-tratamento) (p<0,001), respectivamente. O aumento médio de hemoglobina foi de 3,74 g/dl, variando entre 1,30 g/dl e 7,60 g/dl. Nenhum paciente recebeu transfusão de sangue durante ou após o tratamento com ferro intravenoso. CONCLUSÃO: O uso intravenoso de sacarato de hidróxido de ferro III é uma opção eficaz e segura no tratamento de pacientes adultos com anemia ferropriva que não obtiveram resposta satisfatória com a utilização do ferro oral. Esta opção terapêutica deve ser levada em consideração sobretudo nos pacientes com intensa anemia a fim de se obter rápido aumento dos valores da hemoglobina e se evitar transfusão de sangue.

Uso do dietil-estilbestrol no tratamento do priaspismo em pacientes com doença falciforme - Relato de dois casos e uma a revisão da literatura / The use of diethylstilboestrol in the treatment of priapism in sickle cell disease patients- Two case reports and a review of the literature

Priapismo é a ereção dolorosa e persistente do pênis, associado ou não ao estímulo sexual. A prevalência de priapismo em pacientes com doença falciforme é de 2 por cento a 11 por cento, embora estudos retrospectivos tenham demonstrado que 30 por cento a 45 por cento dos pacientes relatam um ou mais episódios de priapismo. Priapismo prolongado é uma emergência urológica que requer intervenção urgente a fim de evitar fibrose irreversível do pênis e impotência. Diversos procedimentos terapêuticos, incluindo: hidratação, analgesia, eritrocitaférese, vasodilatadores, hidroxiuréia, hormônios (dietil-estilbestrol), aspiração do corpo cavernoso e administração local de drogas vasoativas, e tratamento cirúrgico (fístula caverno-esponjosa) têm sido propostos no tratamento do priapismo em pacientes com doença falciforme. O objetivo deste relato é descrever dois casos clínicos de pacientes com doença falciforme e priapismo que não responderam ao tratamento clínico e hemoterápico, mas obtiveram resolução completa dos episódios agudos com o uso do dietil-estilbestrol.

Endocardite infecciosa: análise de 20 casos de óbito na Santa Casa de Säo Paulo / Infectious endocarditis: analysis of 20 death cases in Santa Casa de Säo Paulo

PURPOSE--To analyze the clinical, laboratory and pathological aspects of 20 cases of infectious endocarditis (IE) who died. The authors compared patients with diagnosis before death of IE and those with diagnosis was made after autopsy. METHODS--Twenty patients who died with IE between April 1982 and November 1991 were studied. We looked for the clinical aspects (fever, cardiac murmurs, anemia, splenomegaly, embolic events and skin manifestation), laboratory aspects (hemocultures), echocardiographic and anatomopathologic features (valvar vegetations events and embolic accidents founded at autopsy). The sample was divided in two sub-groups: A--with clinical diagnosis of IE before and B--without diagnosis before death. RESULTS--Group A--9 patients aged 8-58 years, 3 men, all them with cardiac murmurs, fever and anemia, 5 with splenomegaly. Hemocultures were done in 7 patients and positive in 1. Echocardiogram with valvar vegetation were found in 4 out of 5 patients (80 per cent positive). At autopsy mitral valve vegetation were present in 7, aortic 3, tricuspid 3. One patient showed the exposure of three valves and two of 2 valves. Embolic events were found in 4. Group B--11 patients most of them older then 50 years (54.5 per cent) (p < 0.05) 5 men, all them presented fever and anemia. Cardiac murmurs in 6 (54 per cent) and none with splenomegaly. In one case hemoculture and echocardiogram, were done and were negative. Anatopathologic study showed compromise of mitral valve in 5, aortic 4, tricuspid 2, pulmonary 1. Two patients had 2 valves compromised. In one case a mural vegetation (right atrium) was found. Embolic events were present in 2 cases. CONCLUSION--In group B a significant number of patients (p < 0.05) were older than 50 years and presented his symptoms as an acute illness. We concluded that older patients with compromised general state and fever with or without embolic events IE must be remember