RESUMO
ABSTRACT Gastric cancer is one of the main causes of death by cancer in the world and the infection with Helicobacter pylori is one of the main risk factors associated with its appearance. Helicobacter pylori is a bacterium that colonizes the gastric mucosa, infecting about half of the world´s population. The pathological effects caused by infections with H. pylori greatly depend on an IV type secretion system encoded in the cag pathogenicity island (cagPAI). In this review, we describe the composition of the cagPAI, the alterations of cellular signaling pathways mediated by cagPAI which regulate oncogenic cellular responses that may increase the risk of malignant transformation associated with the infection and the importance of polymorphisms in cagPAI genes as potential markers of progression to gastric cancer.
RESUMEN El cáncer gástrico es una de las principales causas de muerte por cáncer en el mundo y la infección con Helicobacter pylori es uno de los principales factores de riesgo, asociados a su aparición. H. pylori es una bacteria que coloniza la mucosa gástrica, infectando alrededor de la mitad de la población mundial. Los efectos patológicos ocasionados por la infección con H. pylori dependen, en buena parte, de un sistema de secreción tipo IV, codificado en el islote de patogenicidad cag (cagPAI). En esta revisión, se describe la composición del cagPAI, la alteración de las vías de señalización celular mediadas por el cagPAI, que regulan respuestas celulares oncogénicas, que pueden incrementar el riesgo de transformación maligna asociada a la infección y la importancia de los polimorfismos en genes del cagPAI, como posibles marcadores de progresión a cáncer gástrico.
RESUMO
Objetivo. El propósito de este estudio fue evaluar en pacientes con LBDCG la expresión de las proteínas anti-apoptóticas Bcl-2 y Bcl-X L y de las proteínas pro-apoptóticas Bad y Bax y su asociación con la supervivencia. Materiales y métodos. Se analizaron biopsias de 28 pacientes con diagnóstico de LBDCG. La expresión de los reguladores apoptóticos se evaluó mediante western blot. La asociación entre la expresión de las proteínas y la supervivencia fue analizada mediante el método de Kaplan-Meier y la prueba log-rank. Resultados. Las proteínas Bcl-2, Bak, Bad y Bcl-xL se encontraron expresadas en el 78,8%; 71,4%; 64,3% y 50% de los casos de LBDCG respectivamente. No encontramos asociación entre la presencia de las proteínas o sus niveles de expresión y la supervivencia total. La presencia de las proteínas Bad y Bcl-xL se asoció con una mayor supervivencia libre de enfermedad (33,3% vs. 20,0%, p LR test= 0,003; 42,9% vs. 14,3%, p LR test= 0,03 respectivamente). Niveles altos de expresión de Bad y de Bcl-X L se asociaron con una supervivencia libre de enfermedad mayor (35,7% vs. 21,4%, p LR test= 0,012 y 42,9% vs. 14,3%, p LR test= 0,045 respectivamente). Conclusión. Dado que la expresión de la proteína Bad en los tumores se asoció con una mayor supervivencia libre de enfermedad, los pacientes con bajos niveles de expresión de esta proteína podrían ser beneficiados en un futuro con terapias orientadas a inhibir las moléculas anti apoptóticas Bcl-xL y Bcl-2 mediante el empleo de moléculas que se unen específicamente al dominio BH3.
Objective. Our purpose was to evaluate the expression of antiapoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-xL, and pro-apoptotic proteins Bad and Bax and their association with survival, in patients with DLBCL. Materials and methods. We analyzed biopsies from 28 patients diagnosed with DLBCL. The expression of the apoptotic regulators was assessed by western blot. The association between protein expression and survival was analyzed by the Kaplan-Meier method and the log-rank test. Results. Bcl-2, Bak, Bad and Bcl-xL proteins were expressed in 78.8, 71.4, 64.3 and 50% of the DLBCL cases, respectively. We found no association between the presence of proteins or their expression levels and overall survival. Both Bad and Bcl-xL were associated with higher disease-free survival (33.3% vs. 20.0%, p LR test= 0,003; 42.9% vs. 14.3%, p LR test= 0.03, respectively). High expression levels of Bad and Bcl-xL were associated with a higher disease-free survival (35.7% vs. 21.4%, p LR test= 0.012 y 42.9% vs. 14.3%, p LR test= 0.045, respectively). Conclusion. Given that expression of the Bad protein in tumors was related to a higher disease-free survival, patients with low expression levels of Bad could be candidates in future therapies oriented towards the inhibition of the anti-apoptotic proteins Bcl-xL and Bcl-2 by using molecules that bind specifically to the BH3 domain.
Objetivo. O objetivo deste estudo foi avaliar em pacientes com LBDCG a expressão das proteínas anti-apoptótica Bcl-2 e Bcl-X L e das proteínas pró-apoptóticas Bad e Bax e sua associação com a sobrevivência. Materiais e métodos. Foram analisadas biópsias de 28 pacientes com diagnóstico de LBDCG. A expressão de reguladores de apoptose foi avaliada por Western blot. A associação entre a expressão das proteínas e a sobrevivência foi analisada pelo método de Kaplan-Meier e o teste log-rank. Resultados. As proteína Bcl-2, Bak, Bad e Bcl-xL foram expressas em 78,8%, 71,4%, 64,3% e 50% dos casos de LBDCG, respectivamente. Nós não encontramos associação entre a presença das proteínas ou de seus níveis de expressão e a sobrevivência total. A presença das proteínas Bad e Bcl-xL foi associada à maior sobrevivência livre da doença (33,3% vs. 20,0%, p LR teste= 0,003; 42,9% vs. 14,3%, p LR teste= 0,03, respectivamente). Altos níveis de expressão de Bad e de Bcl-X L foram associados com uma sobrevivência livre da doença maior (35,7% vs. 21,4%, p LR teste= 0,012 e 42,9% vs. 14,3%, p LR teste= 0,045, respectivamente). Conclusão. Uma vez que a expressão da proteína Bad em tumores foi associada com uma maior sobrevivência livre de doença, os pacientes com baixos níveis de expressão dessa proteína poderiam ser beneficiados num futuro com terapias orientadas a inibir as moléculas anti-apoptóticas Bcl-xL e Bcl-2 utilizando moléculas que se ligam especificamente ao domínio BH3.