Marcadores sorológicos clássicos na doença inflamatória intestinal pediátrica no Brasil / Classical serological markers in pediatric inflammatory bowel disease in brazil

ABSTRACT BACKGROUND: Perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA) and anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCAs) have long been used to differentiate between Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), more recently having been used as prognostic indicators. OBJECTIVE: To determine the diagnostic accuracy of serological markers in the identification of pediatric CD and UC in Sao Paulo, Brazil, as well as to correlate those markers with characteristics demographic and clinical of these two diseases. METHODS: Retrospective cross-sectional multi-center study involving pediatric patients with inflammatory bowel disease (IBD). We identified ASCAs serological markers and p-ANCA, correlating their presence with demographic and clinical data, not only in the patients with IBD but also in a group of age-matched gastrointestinal disease-free controls. RESULTS: A total of 122 patients, 74 with IBD (46% males), treated at four pediatric gastroenterology referral centers, the mean age of 13±7 years, 49 (66%) with CD, and 25 (34%) with UC. The control Group comprised 48 patients (54% males). The proportion of patients testing positive for p-ANCA was significantly higher in the UC group (69.9%) compared to the CD group (30.4%), as well as being significantly higher in the CD group versus the control Group (P<0.001 for both). The proportion of patients testing positive for ASCA IgA (76.2%) and ASCA IgG (94.4%) markers was also significantly higher in the CD group than in the control Group (P<0.001), and such positivity correlated significantly with the use of immunomodulatory medications such as azathioprine and anti-tumor necrosis factor agents (azathioprine 38.9%, anti-TNF 55.6%; P=0.002). In the CD group, the proportion of patients testing positive for the ASCA IgA was significantly higher among those who underwent surgery than among those who did not (26.86±17.99; P=0.032). CONCLUSION: In pediatric patients with IBD in Sao Paulo, Brazil, serological tests proving to be highly specific, although not very sensitive, for the diagnosis of IBD. However, the serological markers showed a positive correlation with the severity of the disease.

RESUMO CONTEXTO: Os anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos perinuclear (p-ANCA) e anticorpos anti-Saccharomyces cereviciae (ASCAs) são utilizados para diferenciar a doença de Crohn (DC) da colite ulcerativa (CU) e mais recentemente para correlacioná-los com o prognóstico da doença. OBJETIVO: 1) Determinar a acurácia diagnóstica dos marcadores sorológicos na identificação de DC e CU pediátrica em São Paulo, Brasil. 2) Correlacioná-los com as características demográficas e clínicas destas duas doenças. MÉTODOS: Estudo multicêntrico transversal em pacientes com diagnóstico estabelecido de doença inflamatória intestinal (DII) determinando a presença dos marcadores sorológicos ASCAs e p-ANCA, correlacionando seus resultados com os dados demográficos e clínicos, e também em pacientes controles isentos de doenças gastrointestinal. RESULTADOS: 122 pacientes, 74 com DII (46% masculinos) em quatro centros de referência em Gastroenterologia Pediátrica, média de idade 13±7 anos, 49 (66%) com DC e 25 (34%) com CU e 48 controles (54% masculinos). O marcador p-ANCA apresenta maior porcentagem de detecção na CU (69,6%), mas também na DC (30,4%) quando comparado ao grupo controle (P<0,001). Os marcadores ASCA IgA (76,2%) e IgG (94,4%) apresentam maiores porcentagens de detecção na DC, quando comparada ao controle (P<0,001) e que a positividade do marcador esteve relacionada ao uso de medicações em pacientes portadores de DC que realizaram cirurgia (26,86±17,99; P=0,032). CONCLUSÃO: Os resultados dos testes sorológicos em crianças com DII em São Paulo, Brasil, foram altamente específicos, mas pouco sensíveis para auxiliar no diagnóstico, embora com correlação positiva com a gravidade da doença.

V Brazilian consensus guidelines for detection of anti-cell autoantibodies on hep-2 cells

Abstract Background: The V Brazilian Consensus for determination of autoantibodies against cellular constituents on HEp-2 cells, held in Brasilia (DF, Brazil) on August 27, 2016, discussed the harmonization between the Brazilian Consensus on ANA (BCA) guidelines and the International Consensus on ANA Patterns (ICAP) recommendations (www.anapatterns.org). Initial guidelines were formulated by the group of Brazilian experts with the purpose of guiding and enabling Brazilian clinical laboratories to adopt recommendations and to provide a common standard for national and international consensuses. Mainbody: Twenty Brazilian researchers and experts from universities and clinical laboratories representing the various geographical regions of the country participated in the meeting. Three main topics were discussed, namely the harmonization between the BCA guidelines and latest recommendations of the ICAP initiative, the adjustment of the terminology and report on HEp-2 patterns, and a reassessment of quality assurance parameters. For the three topics, our aim was to establish specific guidelines. All recommendations were based on consensus among participants. There was concrete progress in the adjustment of the BCA guidelines to match the ICAP guidelines. To a certain extent, this derives from the fact that ICAP recommendations were largely based on the algorithm and recommendations of the IV Brazilian ANA Consensus, as consistently recognized in the ICAP publications and presentations. However, although there is great overlap between the two Consensuses, there are some point divergences. These specific items were individually and extensively discussed, and it was acknowledged that in several points ICAP improved recommendations previously issued by the Brazilian ANA Consensus and these changes were readily implemented. Regarding some specific topics, the BCA panel of experts felt that the previously issued recommendations remained relevant and possibly will require further discussion with ICAP. The term anti-cell antibodies was adopted as the recommended designation, recognizing that the assay addresses antibodies against antigens in the nucleus and in other cell compartments. However, the acronym ANA HEp-2 was maintained due to historical and regulatory reasons. It was also signalized that the latest trend in ICAP is to adopt the term Indirect Immunofluorescent Assay on HEp-2 cell substrate (HEp-2 IIFA). In addition, the quality assurance strategies previously presented were ratified and emphasized. Conclusion: The V BCA edition was successful in establishing an overall harmonization with the ICAP recommendations for interpretation of the HEp-2 IIFA test, pinpointing the perspectives in filling the remaining gaps between both initiatives.

IV Consenso Brasileiro para pesquisa de autoanticorpos em celulas HEp-2 / IV Brazilian Guidelines for autoantibodies on HEp-2 cells

Objetivo: O IV Consenso Brasileiro para Pesquisa de Autoanticorpos em Células HEp-2 (FAN) realizado em Vitória (ES), no dia 18 de setembro de 2012, objetivou discutir estratégias e recomendações relacionadas ao procedimento técnico, à padronização e à interpretação dos resultados da pesquisa de autoanticorpos em células HEp-2. Métodos: Participaram do evento 23 pesquisadores e especialistas de Universidades e laboratórios brasileiros. Foram abordados diferentes tópicos, discutidos amplamente a fim de se estabelecer recomendações específicas. Resultados e conclusão: O IV Consenso integrou à árvore de decisão o padrão citoplasmático em Anéis e Bastões, o padrão nuclear pontilhado Quasi-homogêneo (QH) e o padrão misto CENP-F. Discutiu-se ainda a necessidade de atenção para a classificação do padrão misto relacionado à presença de anticorpos anti-DNA topoisomerase I (Scl70), compreendendo os componentes nuclear pontilhado fino, nucleolar homogêneo, NOR na placa metafásica e citoplasmático pontilhado fino. Foram sugeridas diretrizes para o controle de qualidade do teste, diluição de triagem e diluição de esgotamento, e foi emitido alerta quanto à necessidade de atenção em relação à heterogeneidade de substratos disponíveis no mercado e a utilização de metodologias automatizadas para detecção de autoanticorpos. .

Objective: The Fourth Brazilian Consensus for Autoantibodies Screening in HEp-2 Cells (ANA) was held in Vitória, Espírito Santo, and aimed to discuss strategies and recommendations about the technique, standardization, interpretation and quality control of the indirect immunofluorescence reaction on HEp-2 cells. Methods: Twenty three ANA experts from university centers and private laboratories in different areas from Brazil discussed and agreed upon recommendations for the fourth edition of the Brazilian Consensus for Autoantibodies Screening in HEp-2 Cells. Results and conclusion: The 4th ANA Consensus included three novel patterns into the existing algorithm (cytoplasmic Rods and Rings, nuclear Quasi-homogeneous, and CENP-F). Emphasis was given to the need of attention in describing the peculiar mixed pattern elicited by anti-DNA topoisomerase I (Scl-70) autoantibodies, comprising nuclear fine specked, nucleolar homogeneous pattern, NOR staining in metaphase plates, and cytoplasmic fine speckled patterns. The group also emphasized the need for continuous quality control in indirect immunofluorescence assays, the establishment of screening dilutions, as well as conjugate titration. An alert was made regarding the heterogeneity of commercial kits in defining patterns and the use of solid phase methodologies to determine the presence of autoantibodies. .

An intrasellar germinoma with normal tumor marker concentrations mimicking primary lymphocytic hypophysitis / Germinoma intrasselar com marcadores tumorais normais mimetizando hipofisite linfocítica primária

Intracranial germinomas (GE) are malignant neoplasms most commonly found in the suprasellar region, which may cause anterior and particularly posterior pituitary hormone deficits with central diabetes insipidus (DI). Differential diagnosis of pituitary stalk thickening includes granulomatous, inflammatory, infectious, and neoplastic lesions. Although careful analysis of clinical, laboratory, and imaging findings may facilitate the diagnosis, transsphenoidal biopsy is indicated to confirm the disease, as the correct diagnosis directs the appropriate treatment.

Germinomas intracranianos (GE) são neoplasias malignas comumente na região suprasselar, podendo causar deficiência hormonal da hipófise anterior, em particular da hipófise posterior, com diabetes insípido central (DI). Entre os diagnósticos diferenciais do espessamento de haste hipofisária, incluem-se doenças granulomatosas, inflamatórias, infecciosas e neoplásicas. Embora as avaliações clínica, laboratorial e a ressonância magnética selar sugiram o diagnóstico, a biópsia transesfenoidal está indicada para confirmação, visto que o diagnóstico correto direciona o tratamento.

Pesquisa de autoanticorpos em pacientes com artrite psoriásica sob terapia anti-TNFα / Autoantibodies in patients with psoriatic arthritis on anti-TNFα therapy

INTRODUÇÃO: A terapia imunobiológica anti-TNFα tem-se mostrado efetiva no tratamento de pacientes com artrite psoriásica (APs) refratária. No entanto, não está bem definido o risco de desenvolvimento de autoanticorpos comumente encontrados nas doenças reumatológicas em pacientes com APs na vigência desse tratamento. OBJETIVO: avaliar a indução de autoanticorpos específicos durante a terapia anti-TNFα em pacientes com APs. PACIENTES E MÉTODOS: Foram analisadas amostras de soro de 23 pacientes com APs (mulheres: 61 por cento, idade: 45,04 ± 12,68 anos, quadro poliarticular: 69,6 por cento, duração da doença: 13,3 ± 7,7 anos, infliximabe: 82,60 por cento) obtidas imediatamente antes (basal) e cerca de um ano após a introdução da terapia anti-TNF (última amostra) (385 ± 131,45 dias). A pesquisa incluiu a detecção de anticorpos antinucleares (ANA) e anticorpos para dsDNA (imunofluorescência indireta em células Hep-2 e em Crithidia luciliae, respectivamente); RNP e Sm (hemaglutinação passiva); Ro/SS-A e/ou La/SS-B, cromatina, histona, peptídeo citrulinado (CCP) e cardiolipina (ELISA). RESULTADOS: A pesquisa basal de ANA revelou positividade em 47,8 por cento dos pacientes, com predomínio do padrão nuclear homogêneo (81,8 por cento). Todas as amostras de soro testadas foram negativas para fator reumatoide e anticorpos anticardiolipina, RNP, Sm, Ro/SS-A, La/SS-B, histona e dsDNA, enquanto dois pacientes apresentaram positividade para anticromatina e um para anti-CCP. Todas as amostras de ANA positivas no tempo basal, exceto uma, mantiveram essa reatividade após a introdução da terapia anti-TNF. Reatividade "de novo" ANA foi observada em quatro dos pacientes originalmente negativos (33,3 por cento). Anticorpos anti-Ro/SS-A, La/SS-B, cardiolipina, histona, dsDNA e fator reumatoide foram sistematicamente negativos em todas as amostras finais de soro testadas e positividade anticromatina foi detectada em outros três...

INTRODUCTION: Anti-TNFα therapy has been effective in the treatment of patients with refractory psoriatic arthritis (PSA). However, the risk of developing autoantibodies commonly found in rheumatic diseases in PSA patients undergoing this therapy is not clear. OBJECTIVE: To evaluate the induction of specific autoantibodies after anti-TNFα therapy in PSA patients. PATIENTS AND METHODS: Serum samples from 23 PSA patients (women: 61 percent, age: 45.04 ± 12.68 years, polyarticular: 69.6 percent, disease duration: 13.3 ± 7.7 years, infliximab: 82.60 percent) obtained immediately before (baseline) and approximately one year after the introduction of anti-TNF therapy (last sample) (385 ± 131.45 days), were analyzed. The analysis included detection of antinuclear antibodies (ANA) and anti-dsDNA antibodies (indirect immunofluorescence on Hep-2 cells and Crithidia luciliae, respectively); anti-RNP and anti-Sm (passive hemagglutination); and anti-Ro/ SS-A and/or anti-La/SS-B, anti-chromatin, anti-histones, anti-citrullinated peptide (CCP), and anti-cardiolipin (ELISA) antibodies. RESULTS: At baseline, ANA was positive in 47.8 percent of patients, with predominance of homogeneous nuclear pattern (81.8 percent). All baseline serum samples were negative for rheumatoid factor and antibodies to cardiolipin, RNP, Sm, Ro/SS-A, anti-La/SS-B, anti-histone, and anti-dsDNA antibodies, while two patients were positive for anti-chromatin and one for anti-CCP. All ANA-positive samples at baseline, except for one, remained positive after the introduction of anti-TNF therapy; however, de novo ANA reactivity was observed in four originally negative patients (33.3 percent). Anti-Ro/SS-A, La/SS-B, cardiolipin, histones, dsDNA, and rheumatoid factor antibodies remained negative in all final serum samples tested, and anti-chromatin positivity was detected in three other patients. CONCLUSION: Our findings have shown that anti-TNF therapy induced ANA positivity...

Ausência de anticorpos antilipoproteína lipase na doença de Behçet / Lack of anti-lipoprotein lipase in Behçet's disease

OBJETIVO: A recente descrição de anticorpos antilipoproteína lipase (anti-LPL) associados à dislipoproteinemia levounos a analisar sua presença e possível associação com achados clínicos e laboratoriais em pacientes com doença de Behçet. PACIENTES E MÉTODOS: Trinta e oito pacientes consecutivos com doença de Behçet [critérios do Grupo de Estudos Internacional em Doença de Behçet (International Study Group on Behçet's Disease - ISGBD)] foram testados para a presença de anticorpos anti-LPL através da técnica de ELISA. Foi realizada avaliação clínica e laboratorial, incluindo perfil lipídico de jejum, pesquisa de autoanticorpos e marcadores inflamatórios (PCR, VHS) na inclusão dos pacientes. Os critérios de exclusão foram quaisquer condição que afetassem o perfil lipídico. RESULTADOS: A média de idade foi de 42 ± 9 anos, sendo 68 por cento do sexo feminino e 68 por cento da cor branca. O tempo médio de duração da doença foi de 9,8 ± 7,5 anos. Vinte e nove por cento dos pacientes apresentaram história de trombose. Os níveis de PCR estavam elevados em 31 por cento dos pacientes e VHS aumentada foi detectada em 31 por cento, com níveis médios de 5,95 ± 10,3 mcg/mL e 14,5 ± 13,2 mm/1ªhora, respectivamente. Cerca de 47 por cento dos pacientes estavam tomando prednisona, com dose média de 7,6 ± 10,8 mg/dia. Quanto aos níveis de risco cardiovascular da NCEP/ATPIII, colesterol elevado foi verificado em 26 por cento, triglicerídeos em 18 por cento, HDL baixo em 15 por cento e elevado LDL em 25 por cento dos pacientes com Behçet. Os níveis médios de CT foram 198 ± 48 mg/dL, de triglicerídeos 121 ± 61 mg/dL, HDL 52.4 ± 14.7 mg/dL e LDL 119 ± 35 mg/dL. Anticorpos anti-LPL to subtipo IgG foram detectados em 0/30 pacientes com Behçet. CONCLUSÃO: Esses dados aqui apresentados corroboram uma ausência de ligação entre inflamação, resposta imunológica e dislipoproteinemia nos pacientes com doença de Behçet e sugerem que outros mecanismos estão associados ...

OBJECTIVE: The recent description of anti-lipoprotein lipase antibodies (anti-LPL) associated with dislipoproteinemia led us to analyze its presence and possible association with clinical and laboratorial findings in patients with Behçet's disease. PATIENTS AND METHODS: Thirty-eight consecutive patients with Behçet's disease [International Study Group for Behçet's Disease (ISGBD) criteria] were tested for the presence of anti-LPL antibodies by ELISA. Patients underwent clinical and laboratorial evaluation, including fasting lipid profile, determination of autoantibodies, and inflammatory markers (CRP, ESR) before inclusion in the study. Exclusion criteria were as follows: any conditions that affected the lipid profile. RESULTS: Patients had a mean age of 42 ± 9 years, 68 percent were females, and 68 percent were Caucasian. Mean disease duration was 9.8 ± 7.5 years. Twenty-nine percent of the patients had a history of thrombosis. C-reactive protein levels were elevated in 31 percent of the patients, and ESR was increased in 31 percent of the patients, with mean levels of 5.95 ± 10.3 mcg/mL and 14.5 ± 13.2 mm/1st hour, respectively. Approximately 47 percent of the patients were taking prednisone, with a mean dose of 7.6 ± 10.8 mg/day. As for NCEP/ATPIII cardiovascular risk levels, cholesterol levels were elevated in 26 percent of the patients, triglycerides in 18 percent, low HDL in 15 percent, and elevated LDL in 25 percent of the patients with Behçet's disease. Mean total cholesterol levels were 198 ± 48 mg/dL, triglycerides 121 ± 61 mg/dL, HDL 52.4 ± 14.7 mg/dL, and LDL 119 ± 35 mf/dL. IgG anti-LPL antibodies were detected in 0/30 patients with Behçet's disease. CONCLUSION: The data presented here indicates the lack of correlation among inflammation, immune response, and dislipoproteinemia in patients with Behçet's disease and suggests that other mechanisms are associated ...

III Consenso Brasileiro para Pesquisa de Autoanticorpos em Células HEp-2: perspectiva histórica, controle de qualidade e associações clínicas / Third Brazilian Consensus for Autoantibodies Screening in HEp-2 Cells: historical perspective, quality control and clinical associations

OBJETIVO: O III Consenso Brasileiro para Pesquisa de Autoanticorpos em Células HEp-2 (FAN) objetivou discutir estratégias para controlar a qualidade do ensaio, promover a atualização das associações clínicas dos diversos padrões e avaliar as dificuldades de implantação do II Consenso ocorrido no ano de 2002. MÉTODOS: Nos dias 13 e 14 de abril de 2007 participaram do encontro em Goiânia pesquisadores e especialistas de diversos centros universitários e laboratórios clínicos de diferentes regiões do Brasil, com o propósito de discutir e aprovar as recomendações que visam a melhores padronização, interpretação e utilização do ensaio pelos clínicos. Foram convidados como ouvintes representantes comerciais de diferentes empresas produtoras de insumos para realização do teste de FAN. RESULTADOS E CONCLUSÃO: Dada a heterogeneidade de microscópios e reagentes disponíveis no mercado, o III Consenso enfatizou a necessidade do controle de qualidade em ensaios de imunofluorescência indireta. Foram também feitas algumas adequações na terminologia utilizada para classificar os diferentes padrões. Finalmente, foi realizada uma atualização das associações clínicas com finalidade de facilitar cada vez mais o melhor uso do ensaio pelos clínicos.

OBJECTIVE: The Third Brazilian Consensus for Autoantibodies Screening in HEp-2 Cells (ANA) had as purpose the evaluation of difficulties in the accomplishment of the 2nd Consensus recommendations that took place in the year of 2002, the discussion of strategies for quality control of the assay and the discussion of an update of the clinical associations of the several immunofluorescent patterns. METHODS: Several ANA experts from university centers and private laboratories in different areas in Brazil joined the workshop in Goiânia on 2007 April 13 and 14 with the purpose of discussing and approving the recommendations for standardization, interpretation and use of the test by physicians. Commercial representatives of different ANA slide brands were also invited as listeners to the workshop. RESULTS AND CONCLUSION: The 3rd ANA Consensus emphasized the need for quality control in indirect immunofluorescent assays since there is a considerable heterogeneity of available microscopes and reagents. It also promoted adaptations in the previously approved terminology used to classify the different patterns and finally updated the clinical associations of the several patterns with the purpose of providing guidance for interpretation of the assay by clinical pathologists and assistant physicians.

3º Consenso Brasileiro para pesquisa de autoanticorpos em células HEp-2 (FAN): recomendações para padronização do ensaio de pesquisa de autoanticorpos em células HEp-2, controle de qualidade e associações clínicas / Third Brazilian Consensus for autoantibodies screening in HEp-2 cells (ANA): recommendations for standardization of autoantibodies screening trial in HEp-2 cells, quality control and clinical associations

OBJETIVO: O 3º Consenso Brasileiro para pesquisa de autoanticorpos em Células HEp-2 (FAN) teve como propósito avaliar as dificuldades de implantação do 2º Consenso ocorrido no ano de 2002, discutir estratégias para controlar a qualidade do ensaio e promover a atualização das associações clínicas dos diversos padrões. MÉTODOS: Participaram do encontro em Goiânia nos dias 13 e 14 de abril de 2008 pesquisadores e especialistas de diversos centros universitários e laboratórios clínicos de diferentes regiões do Brasil, com o propósito de discutir e aprovar as recomendações que visam à melhor padronização, interpretação e utilização do ensaio pelos clínicos. Representantes comerciais de diferentes empresas produtoras de insumos para realização do teste de FAN foram convidados como ouvintes. RESULTADOS E CONCLUSÕES: O 3º Consenso enfatizou a necessidade do controle de qualidade em imunofluorescência dada a heterogeneidade de microscópios e reagentes disponíveis no mercado, promoveu adequações na terminologia utilizada para classificar os diferentes padrões e, finalmente, atualizou as associações clínicas com finalidade de facilitar cada vez mais o melhor uso do ensaio pelos clínicos.

OBJECTIVE: The Third Brazilian Consensus for autoantibodies Screening in HEp-2 cells had as purpose the evaluation of difficulties in the accomplishment of the 2nd Consensus recommendations that took place in the year of 2002, the discussion of strategies for quality control of the assay and the promotion of an update of the clinical associations of the several immunofluorescent patterns. METHODS: Several ANA experts from university centers and private laboratories in different areas in Brazil joined the workshop in Goiânia on 2008 April 13 and 14 with the purpose of discussing and approving the recommendations for standardization, interpretation and use of the test by physicians. Commercial representatives of different ANA slide brands were also invited as listeners to the workshop. RESULTS AND CONCLUSIONS: The 3rd Consensus emphasized the need for quality control in indirect immunofluorescent since there is a considerable heterogeneity of available microscopes and reagents. It also promoted adaptations in the previously approved terminology used to classify the different patterns and finally updated the clinical associations of the several patterns with the purpose of providing guidance for interpretation of the assay by clinical pathologists and assistant physicians.

Estudo longitudinal do anticorpo antilipoproteína lipase e sua relação com atividade de doença nos indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico sem anticorpos anti-dsDNA / Longitudinal fluctuation of anti-lipoprotein lipase antibody is related with disease activity in systemic lupus erythematosus patients without anti-dsDNA antibodies

INTRODUÇÃO: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) se caracteriza por períodos de exacerbação e remissão clínica que frequentemente são acompanhados por alterações nos níveis séricos de anticorpos específicos, como o anti-dsDNA, que está presente em 40 por cento dos casos, associado principalmente à atividade renal. Recentemente houve a descrição de duas subpopulações de anticorpos antilipoproteína lipase (anti-LPL) no LES: uma com e a outra sem atividade anti-dsDNA. A possível relação desse último grupo de anticorpos com a atividade inflamatória de doença ainda não foi analisada no LES. OBJETIVOS: Avaliar longitudinalmente a associação dos níveis séricos dos anticorpos anti-LPL com atividade do LES em pacientes com anti-dsDNA persistentemente negativo. PACIENTES E MÉTODOS: Cinco pacientes com LES com anti-dsDNA persistentemente negativo mensurado por ELISA e por imunofluorescência indireta em crithidia luciliae e altos títulos de anti-LPL por ELISA (> 5 desvios-padrão (DP) da média de 20 controles normais) foram selecionados e acompanhados longitudinalmente durante um período mínimo de dois anos. RESULTADOS: Caso 1: Homem, 24 anos com LES desde 2001 apresentou hemorragia alveolar, proteinúria, hipertensão arterial sistêmica, eritema malar, aftas, artrite, FAN+, com SLEDAI (systemic lupus erythematosus disease activity index) = 16 e anti-LPL = 144UA. Tratado com pulso de metilprednisolona e prednisona com melhora clínica e SLEDAI = 0 e redução do anti-LPL (109UA). Nova atividade com acometimento renal em abril de 2002, SLEDAI = 10 e aumento de anti-LPL (150UA). Iniciada pulsoterapia de ciclofosfamida e metilprednisolona com boa resposta, SLEDAI = 0 e diminuição de anti-LPL (77UA) até a sua total negativação acompanhando a remissão do quadro no ano de 2003. Caso 2: Mulher, 32 anos, com LES desde 1997. Em setembro de 2001 iniciou vasculite cutânea, febre e rash, SLEDAI = 10, anti-LPL = 80UA. Em janeiro de 2002, teve atividade renal e HAS...

INTRODUCTION: Systemic lupus erythematosus (SLE) is characterized by periods of clinical flares and remission that are followed by alterations of sera specific autoantibodies such as anti-dsDNA, present in 40 percent of the cases and strongly associated with renal involvement. Recently, there was a description of two subpopulations of anti-lipoprotein lipase antibodies (anti-LPL) in SLE: with and without anti-dsDNA activity. A possible relationship between these antibodies with inflammatory activity of SLE was not analyzed. OBJECTIVES: To evaluate longitudinally the association between anti-LPL with lupus activity in patients persistently negatives for anti-dsDNA antibodies. PATIENTS AND METHODS: Five SLE patients with persistently negative anti-dsDNA measured by ELISA and indirect immunofluorescence using crithidia luciliae and high titers of anti-LPL by ELISA (> 5 SD) were selected and followed for at least 2 years. RESULTS: Case 1: A 24-year-old male with SLE since 2001, presented with alveolar hemorrhage, proteinuria, systemic hypertension, malar rash, oral ulcers, polyarthritis, positive ANA, SLEDAI=16 and anti-LPL=144U. He was treated with intravenous (IV) methylprednisolone followed by prednisone and had an excellent response. SLEDAI=0, anti-LPL decreased to 109U. New renal flare in April 2002, SLEDAI=10 and a new increment of anti-LPL (150U). IV Cyclophosphamide and methylprednisolone were started and he achieved remission, SLEDAI=0 and a decrease of anti-LPL (77U) until become negative in 2003. Case 2: A 32-year-old female had SLE since 1997. In September 2001 began cutaneous vasculitis, fever and rash, SLEDAI=10, anti-LPL=80U. In January 2002, she had renal involvement and systemic hypertension, SLEDAI=8 and anti-LPL= 25U. She received corticosteroid and cyclophosphamide and improved. In 2003, she was asymptomatic, SLEDAI=2 and anti-LPL=12U. Case 3: A 39-year-old male has SLE since 1997. He was stable, under chloroquine use...

Perfil demográfico, clínico e laboratorial de 100 pacientes com lúpus eritematoso sistêmico no Estado da Bahia / Demographic, clinical, and laboratory profile of 100 patients with systemic lupus erythematosus in the State of Bahia

Objetivos: Descrever as características demográficas, clínicas e laboratoriais de pacientes com LES em acompanhamento em serviço de referência no Estado da Bahia. Desenho do estudo: Descritivo, tipo corte transversal. Análise dos dados: Foram utilizados os testes do qui-quadrado e t de student para testar diferenças entre variáveis categóricas e contínuas, respectivamente. A comparação entre mais de duas médias foi feita através do teste F (ANOVA). Resultados: Cem pacientes, sendo 97 por cento mulheres, participaram do estudo. Entre esses, 62 eram mulatos, 22 brancos e 16 negros. A média de idade de ínicio da doença foi de 28,1 anos (7-55 anos). Comprometimentos das articulações e da pele foram as manifestações clínicas mais frequentes (97 e 87 por cento, respectivamente), seguidas pelas alterações hematológicas (57 por cento), renais (39 por cento), de serosas (27 por cento) e neurológicas (26 por cento). Houve maior frequência de nefropatia na raça branca. O FAN foi positivo em 100 por cento dos pacientes, anti-RNP em 34 por cento, anti-SSA em 20 por cento, anti-dsDNA em 17 pr cento, anti-Sm em 13 por cento e anti-SSB em 2 por cento. Anti-RNP foi mais frequente na raça negra. O anti-dsDNA apresentou associação com nefropatia, vasculites e eritema malar: e o anti RNP, associação com úlcera de mucosas e o anti-SSA com comprometimento mucocutâneo. Conclusão: O LES foi três vezes mais frequente entre as mulheres que na maioria dos relatos de literatura; as frequências dos comprometimentos clínicos foram semelhantes às das encontradas por outros autores; não houve predomínio da doença na raça negra; houve maior prevalência de nefropatia entre os pacientes brancos; o anti-RNP foi mais frequente entre os doentes negros e mulatos

Comparacao entre as tecnicas de imunofluorescencia e ELISA com extrato total de neutrofilos e com granulos primarios para a deteccao de anticorpos contra o citoplasma de neutrofilos (ANCA) / Comparison of immunofluorescence and ELISA utilizing whole neutrophil extract and purifield primary granules for the detection of antineutrophil cytoplasmic antibodies

A deteccao de anticorpos contra o citoplasma de neutrofilos e de extrema importancia no diagnostico de certas vasculites sistemicas. A especifidade e a sensibilidade desses anticorpos depende da tecnica utilizada para a sua deteccao. Assim sendo, comparamos os resultados obtidos pela imunofluorescencia (IF), ao ELISA com dois antigenos diferentes: o padrao classico, altamente especifico para a granulomatose de Wegener e o padrao perinuclear, inespecifico, embora fortemente relacionado com o acometimento renal...

Pesquisa de anticorpos contra o grânulo primário de neutrófilo e antimieloperoxidase (ANCA) por ELISA, no acompanhamento clínico-terapêutico da granulomatose de Wegener / Usefulness of antibodies to the primary neutrophil granules and to myeloperoxidase (ANCA) estimated by ELISA in the clinical and therapeutic follow-up of Wegener's granulomatosis

O tratamento da granulomatose de Wegener é baseado em drogas imunossupressoras com efeitos colaterais importantes. O prognóstico favorável depende nao apenas de um diagnóstico precoce, mas também do difícil reconhecimento de recidivas e de remissoes da doença. Nesse sentido, estudamos o valor da detecçao de ANCA por teste imunoenzimático utilizando grânulos primários de neutrófilos como antígeno, no acompanhamento clínico de sete portadores de granulomatose de Wegener. Nossos dados demonstram que este teste é bastante útil, correlacionando-se bem com a atividade da doença. Alguns pacientes, porém, apresentam elevaçao nos títulos de ANCA sem sinais de reativaçao clínica por períodos superiores a um ano. Estes pacientes devem ser acompanhados cuidadosamente, já que tendem a apresentar recidivas tardias

Anticorpos contra o citoplasma de neutrofilos nas vasculites sistemicas

As vasculites sistemicas constituem um grupo de doencas caracterizadas por inflamacao da parede dos vasos sanguineos. Sua etiologia desconhecida, a dificuldade na catalogacao de entidades definidas e o tratamento geralmente empirico, tornam dificil o acompanhamento terapeutico destes pacientes. Entre as dificuldades esta a pobreza de marcadores destas doencas. Nesse particular, o maior avanco na abordagem das vasculites foi a recente descoberta no soro destes pacientes, da presenca de anticorpos dirigidos contra o citoplasma de neutrofilos, que poderiam servir como indicadores diagnosticos e de evolucao da doenca... .

Anticorpos contra citoplasma de neutrófilos (ANCA) em portadores vasculites / Antibodies against neutrophil cytoplasm (ANCA) in bearing of vasculitis

A granulomatose de Wegener é uma vasculite sistêmica cujo diagnóstico se baseia em dados clínicos, radiológicos e histopatológicos. Recentemente foi descrito nesses pacientes a presença de anticorpos contra citoplasma de neutrófilos normais (ANCA) e sua detecçäo seria de valor no diagnóstico e na avaliaçäo de atividade de doença. Estudamos a freqüência desses anticorpos utilizando técnicas de ELISA e imunofluorescência indireta (IFI) em 103 pacientes com vasculites primárias ou secundárias a doenças difusas do tecido conjuntivo. Observamos positividade do ANCA por IFI em sete de 17 pacientes com granulomatose de Wegener (GW), quatro de 24 portadores de PAN, sendo que três desses apresentaram padräo atípico de IF, houve positividade microscópica e um paciente, vasculite näo caracterizada. Pela técnica de ELISA, houve positividade do ANCA em cinco de 24 casos de PAN, quatro de 17 casos de GW, um de 16 casos de polimialgia reumática, um caso de arterite microscópica e em uma, vasculite näo determinada. Esses dados confirmam o valor da detecçäo do ANCA em vasculites sistêmicas primárias, particularmente a GW

Epidermal nuclear immunoglobulin deposition in connective tissue diseases

Depósitos de imunoglobulinas (Ig) nos núcleos das células epidérmicas foram observados em 45 de 252 biopsias de pele (17,8%). Isto ocorreu em 19% dos casos de lúpus eritematoso sistêmico, 32% de doença mista do tecido conjuntivo, 22% de esclerose sistêmica progressiva, 20% de vasculites cutâneas, 18% de polimiosites, 33 % de síndrome de Sjogren e foi ausente na doença reumatóide. Este fenômeno mostrou ter uma associaçäo significante com a positividade do teste de ENA (anticorpos contra antígeno nuclear extraível), com o padräo pontilhado do FANA (anticorpos imunofluorescentes contra antígeno nuclear) e com anticorpos anti-RNP (fraçäo ribonuclease sensitiva do ENA, designada de ribonucleoproteína). Evidências indiretas de que este fenômeno ocorre verdadeiramente "in vivo" foram observadas porque alguns pacientes com teste de ENA positivo näo apresentaram depósitos de Ig nos núcleos das células epidérmicas e vice-versa; näo constatamos diferenças significantes entre pele fenômeno; nenhuma associaçäo foi observada entre depósito de imunecomplexos na junçäo dermoepidérmica ou vasos dérmicos com aqueles nos núcleos das células epidérmicas

Anticardiopilin antibodies and disease activity in systemic lupus erythematosus

Estudamos 80 pacientes portdores de lúpus eritematoso sistêmico, 26 dos quais apresentavam-se em atividade, e detectamos anticorpos anticardiolipina da classe IgG em 28/30 (35%) e da classe IgM em 20/80 (25%). Demonstramos uma associaçäo estatística entre a presença de anticorpos anticardiolipina e atividade de doença. Do mesmo modo houve associaçäo entre a presença dos anticorpos anticardiolipina e anti-DNA que pode sugerir uma reaçäo cruzada entre esses anticorpos ou apenas uma coincidência devido a síntese policlonal de imunoglobulinas mais evidênciada em períodos de atividades da doença

Anticorpos anticardiolipina em vasculites / Antiocardiolipin antibodies in vasculitis

Os autores estudaram os anticorpos anticardiolipina (aCL) em pacientes com vasculites. Esses anticorpos foram detectados em seis de 15 pacientes com vasculite reumatóide, três de 29 com poliarterite nodosa, dois de nove com síndrome de Behcet, dois de quatro com arterite de células gigantes, um de seis com vasculite de Churg-Strauss e nenhum dos pacientes com granulomatose de Wegener ou púrpura de Henoch-Schönlein. Os autores discutem os possíveis mecanismos patogênicos desses anticorpos

Caracterizaçäo clínico-laboratorial de auto-anticorpos induzidos por isoniazida / Clinical and laboratorial characterization of autoantibodies induced by isoniazid

A INH é uma das drogas capazes de induzir a formaçäo de auto-anticorpos e, em alguns casos, uma síndrome semelhante ao LE. Os autores avaliaram longitudinalmente, no soro de 24 pacientes com tuberculose tratados com INH, a presença de A-AH e fraçöes às quais säo dirigidos. O fator antinuclear foi positivo em dois pacientes tratados e anticorpos IgM anti-histona foram detectados em 4/24 (6%); estes também foram observados em um paciente pré-tratamento. Soros com IgM-AH que apresentavam reatividade forte por Elisa reconheciam todas as fraçös de histona no western blotting e os com reatividade menor ligavam-se somente à fraçäo H1. Näo se verificou correlaçä com manifestaçöes clínicas de LE

Association of anti-DNA and anticardiolipin antibodies in systemic lupus erythematosus

Estudos recentes tem demonstrado a possibilidade de reaçäo cruzada entre anticorpos anti-DNA e anticardiolipina. No presente estudo a análise destes anticorpos por ELISA demonstrou uma associaçäo significante da presença simultânea destes anticorpos em pacientes com LES. Oito amostras de soros com os níveis mais altos de ambos anticorpos foram usadas para determinar a possibilidade de reaçäo cruzada. Os níveis de anticardiolipina näo foram alterados por DNA denaturado em concentraçäo adequada para inibir fortemente a ligaçäo do anticorpo anti DNA. Os resultados näo confirmam estudos prévios utilizando anticorpos monoclonais, mostrando reaçäo cruzada entre estes dois grupos de anticorpos. Entretanto, uma populaçäo de anticorpos que apresente reaçäo cruzada, em alguns casos especiais, näo pode ser descartada