Fracturas vertebrales múltiples postsuspensión de denosumab: revisión del tema a partir de dos casos clínicos / Discontinuation of denosumab and multiple vertebral fractures: report of two cases and review of the literature

Los tratamientos para osteoporosis se indican por tiempo variable dependiendo del tipo de droga, anabólica o anticatabólica, y de la gravedad de la enfermedad. Denosumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que inhibe a RANK-L evitando de esa manera la interacción entre RANKL-RANK, con la consiguiente inhibición de la formación de los osteoclastos, su activación y sobrevida. Disminuye la resorción ósea cortical y trabecular. Su administración subcutánea de 60 mg cada 6 meses al cabo de 3 años ha demostrado reducción de la resorción ósea, incremento de la densidad mineral ósea y disminución de las fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera. Está indicado para el tratamiento de la osteoporosis con alto riesgo de fractura. Su mecanismo de acción es reversible. Se han descripto pérdida de la DMO y elevación de los marcadores de remodelado óseo postsuspensión. Una situación clínica grave son las fracturas vertebrales múltiples postsuspensión. Este evento es infrecuente y se lo atribuye a un rebote del remodelado óseo, postulándose se postula una predisposición especial, probablemente relacionada con microRNA. Se escriben dos mujeres con osteoporosis que presentaron este cuadro. Las fracturas ocurrieron entre 7 y 10 meses posteriores a la última dosis de denosumab. Registraron elevación de C-telopéptidos y disminución de la DMO conjuntamente con las fracturas vertebrales agudas en cascada. (AU)

The duration of osteoporosis treatments depends on the drug type, anabolic or anticatabolic, and the severity of the disease. Denosumab is a fully human monoclonal antibody that inactivates RANK-L, inhibiting the RANKL-RANK interaction . This inhibits osteoclast formation, activation, and survival. It also reduces cortical and trabecular bone resorption. Subcutaneous administration of 60 mg every 6 months for 3 years has reduced bone resorption, increased bone mineral density (BMD) and decreased vertebral, non-vertebral and hip fractures. It is indicated for the treatment of osteoporosis with high risk of fracture. Denosumab mechanism of action is reversible. After discontinuation, loss of BMD and elevation of bone turnover markers have been observed. In addition, multiple vertebral fractures after the suspension of the drug have been reported. These rebound-associated vertebral fractures are rare. A special genetic predisposition related to miRNA has been proposed. Two women with this clinical presentation are described. Fractures occurred between 7 and 10 months respectively after the last dose of denosumab. They presented with an increase in circulating C-telopeptid levels and a decrease inBMD with acute multiple vertebral fractures. (AU)

Tratamiento con bisfosfonatos y fracturas atípicas / Treatment with bisphosphonates and atypical fractures

En los últimos veinticinco años los aminobisfosfonatos se han convertido en las drogas de elección para el tratamiento de la osteoporosis. Son potentes inhibidores de la actividad osteoclástica y reducen la incidencia de nuevas fracturas en pacientes con osteoporosis establecida, pero su prolongada vida media y sus efectos crónicos sobre la fisiología ósea son motivos de preocupación. Teóricamente, una prolongada inhibición del remodelado óseo podría traer aparejada graves efectos adversos, tales como la acumulación de microfracturas y, paradójicamente, la ocurrencia de nuevas fracturas atípicas. Pocos casos de estas infrecuentes fracturas han sido hasta ahora publicados en la literatura mundial. Todas ellas comparten algunas características comunes, además del tratamiento crónico con bisfosfonatos por osteoporosis. La más frecuente es la localización atípica de las mismas. La mayoría ocurren en una o ambas diáfisis femorales, pero también otros huesos pueden estar afectados, entre ellos sacro, isquión, costillas y rama pubiana. Las fracturas son atraumáticas o ante mínimos traumatismos, y en algunos casos fueron precedidas por un dolor prodrómico en la zona de la fractura. Todos los casos tuvieron evidencias bioquímicas o histomorfométricas de bajo recambio óseo. El objetivo de este trabajo es informar sobre tres nuevos casos de pacientes que cumplen con todos los criterios diagnósticos de esta nueva entidad, dos de ellos con fracturas de diáfisis femorales y el restante con fractura de pelvis.

In the last twenty five years aminobisphosphonates have became the drugs of choice for the treatment of osteoporosis. They strongly inhibit osteoclastic bone resorption and reduce the incidence of new fractures in patients with established osteoporosis, but their long half-life and their chronic effects on bone physiology are a matter of concern. Theoretically a harmful consequence of a prolonged inhibition of bone remodeling could be the microdamage accumulation, and paradoxically the occurrence of new and atypical fractures. Until now, few cases of these unusual fractures have been reported in the international literature. All these patients shared some common characteristics, apart from the chronic use of bisphosphonates for the treatment of osteoporosis. The more frequent is the atypical location of the fractures. Since the majority happened in one or both femoral shafts, others bones such as sacrum, ischium, ribs and pubic rami could be affected. The fractures were atraumatic or caused by minimal trauma and, in some cases, it was preceded by a prodromal pain in the affected area. All cases had biochemical or histomorphometric evidence of low bone turnover. The aim of this paper is to report three new cases of patients that fulfill with the diagnostic criteria of this new entity, two of them with femoral shaft fractures and the remainder with a pelvis one.

Densidad mineral ósea de raquis y cadera, y variables de resistencia ósea por DXA / Bone mineral density at the spine and hip, and bone resistance parameters calculated from DXA measurements

La densidad mineral ósea evaluada por DXA predice el riesgo de fractura de cadera. Los pacientes añosos, aún con densitometría normal pueden fracturarse. Esto indica que otras propiedades del hueso, participan en la resistencia ósea, como las características físicas del material y la geometría. Nuestro objetivo fue evaluar mujeres normales de la ciudad de Buenos Aires con las nuevas tecnologías DXA y medir los parámetros geométricos y arquitectónicos. Evaluamos 903 mujeres con equipo GE Lunar Prodigy. La edad media fue 55 ± 7.23 años y la talla 1.60 ± 0.06 m. Esta descendió progresivamente con la edad, siendo 1.54±0.05 m en las mayores de 70a. La DMO media de L1-L4, en mujeres jóvenes fue 1.16 ± 0.12 g/cm2, en cuello femoral, 0.93 ±0.1g/cm2, cuello superior 0.81 ± 0.13 g/cm2 y fémur total 0.95 ± 0.09 g/cm2. Los valores de DMO también descendieron progresivamente. La media de longitud del eje de cadera (HAL) fue 103.12 ±5.71 mm y mostró marcada correlación con la talla y no con edad. El momento de inercia de la sección cruzada (CSMI) correlacionó con la DMO. Las variables geométricas permanecieron estables con el tiempo, demostrando condicionamiento genético, en tanto las arquitectónicas se modificarían por el remodelado durante la vida. Nuestros datos demuestran que la mujer argentina presenta valores arquitectónicos y geométricos en fémur proximal similares a los descriptos en la literatura. La asociación de los mismos permitirá una mejor evaluación de los individuos en riesgo.