Valor de la ruptura capsular y extensión extranodal en el ganglio centinela como predictores del estado axilar en pacientes con cáncer de mama T1-T2 / Significance of extracapsular extension in sentinel lymph nodes as a predictor of axillary lymph node status in T1-T2 breast cancer patients

Introducción: Identificar aquellas pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales que no se benefician de la linfadenectomía (LA), a pesar de contar con ganglios centinela positivos, constituye un desafío. El ensayo ACOSOG-Z0011 modificó el paradigma de la cirugía axilar, pero aún no está claro qué efecto tiene la ruptura capsular (RC) y su extensión (EEC) en el compromiso axilar. Material y método: Se incluyeron 214 pacientes intervenidas quirúrgicamente entre 2009-2019 en el Centro mamario del Instituto Alexander Fleming, con cáncer de mama en T1-2, en las que la biopsia de ganglio centinela (BGC) resultó positiva, y se realizó LA. Se realizaron comparaciones entre aquellas pacientes con y sin RC. Las pacientes con RC fueron divididas en dos grupos, según la EEC fuera mayor o igual a 2 mm, o menor a 2 mm. Para los distintos grupos de pacientes, se analizaron variables clínicas y anatomo-patológicas, incluyendo edad, estado menopáusico, subtipo biológico, grado nuclear, tamaño tumoral, invasión linfovascular (ILV) y multicentricidad. Resultados: La RC se asoció a una mayor probabilidad de presentar ganglios no centinela positivos, y en particular a la presencia de 4 o más ganglios positivos. Este grupo de pacientes presentó con más frecuencia ILV. En cuanto a la EEC, no hallamos diferencias significativas de acuerdo a la extensión de la ruptura (EEC<2 mm y EEC≥2 mm), aunque en el análisis uni y multivariado evidenció un mayor riesgo de presentar ≥4 ganglios positivos en el grupo de pacientes con EEC≥2 mm. Discusión: En línea con la bibliografía actual, encontramos que la RC es un hallazgo frecuente y que se asocia a una mayor probabilidad de presentar metástasis ganglionar, en especial 4 o más ganglios positivos. Al separar a las pacientes de acuerdo a la EEC, no hallamos diferencias en cuanto a la proporción de pacientes con ganglios positivos en la LA. Estos resultados difieren de los obtenidos por otros centros, en donde se ha demostrado una mayor probabilidad de contar con ganglios no centinela positivos en el grupo de pacientes con EEC>2mm. Conclusiones: En la bibliografía actual existe consenso en relación al rol de la RC como factor de riesgo, y nuestros resultados apoyan esta hipótesis. Sin embargo, resulta menos claro el papel que juega la magnitud de la EEC. Esto podría deberse, por un lado, a la falta que bibliografía disponible, y por otro, a la falta de consenso para determinar la medición de la EEC En línea con publicaciones recientes que no hallan diferencias significativas en la recurrencia de la enfermedad a largo plazo según la magnitud de la EEC, será fundamental continuar con un futuro análisis que contemple estos aspectos en nuestra población. Al día de hoy, no contamos con evidencia que nos permita afirmar que las pacientes con EEC<2 mm puedan beneficiarse de la omisión de LA

Introduction: The identification of those early breast cancer patients with no clear benefit from axillary lymph node dissection (ALND) in spite of the presence of positive sentinel lymph nodes (SLNs), remains controversial. Although the ACOSOG-Z001 trial has significantly altered management of the axilla, the role played by the extracapsular extension (ECE) is still a subject of debate. Materials and method: In the present study, we analysed 214 early breast cancer patients with positive SLN biopsy, who underwent ALND at Instituto Alexander Fleming between 2009 and 2019. Patients were divided into two categories based on the presence or absence of ECE; those patients with ECE were further divided based on the extent of ECE (ECE<2 mm and ECE≥2 mm). Analysis of clinical-pathological parameters was performed, including age, menopausal status, tumor subtype, nuclear grade, tumor size, lymphovascular invasion (LVI) and multicentricity. Results: ECE was associated with an increased probability of additional positive nodes in the ALND, and these patients were also more likely to have 24 positive nodes. LVI was increased in patients with ECE. Additionally, we found no significant differences regarding the number of positive nodes when comparing patients according to the extent of ECE (ECE<2 mm and ECE≥2 mm). Univariate and multivariate analyses of factors associated with involvement of ≥4 nodes at completion ALND resulted in an increased odds ratio for patients with ECE ≥2 mm. Discussion: In line with recent literature, we found ECE is frequently observed in breast cancer patients and is associated with an increased probability of lymph node metastases, and these patients are also more likely to have 24 positive nodes. We found no significant differences in terms of the proportion of patients with positive lymph nodes in ALND when comparing patients with and without ECE. Our results differ from other studies that showed a higher risk of non-sentinel lymph nodes metastases in patients with ECE>2mm. Conclussions: There is cumulative evidence on the role of ECE as a risk factor in breast cancer patients, and our findings further support this hypothesis. However, the extent of ECE is still a topic of heated debate, and its role in disease progression is less clear, given there are relatively few studies addressing this matter and there are discrepancies in the way the extent of ECE is measured. Considering recent publications where no significant differences were found in terms of longterm disease recurrence when stratifying patients according to the extent of ECE, our future endeavours should focus on the assessment of the course of the disease. To date, we have no evidence supporting the idea that patients with ECE<2mm could actually benefit from omis- sion of ALND.

Alertas de cardiotoxicidad en el tratamiento con trastuzumab en cáncer de mama, 4 años de seguimiento / Cardiotoxicity Alerts during Treatment with Trastuzumab in Breast Cancer at Four-year Follow-up

RESUMEN Introducción: El tratamiento adyuvante de cáncer de mama Her2+ incluye adriamicina y trastuzumab, un anticuerpo monoclonal con efecto cardiotóxico del que no se conoce el verdadero impacto epidemiológico de toxicidad cardíaca en poblaciones no seleccionadas en la Argentina. Objetivos: Conocer el impacto cardiotóxico del tratamiento con trastuzumab en adyuvancia en cáncer de mama en una población no seleccionada a más de 12 meses después de finalizado su tratamiento. Material y métodos: Sobre 888 pacientes prospectivos con cáncer de mama, 231 pacientes (38%) presentaban cáncer de mama Her2+, en tratamiento adyuvante con adriamicina + trastuzumab. Las pacientes fueron evaluadas mediante fracción de eyección ventricular izquierda, en pretratamiento, fin de adriamicina y cada 3 meses en el seguimiento. Se definió cardiotoxicidad a la caída de la fracción de eyección ventricular izquierda > 10% según el American College of Cardiology, se subanalizó con algoritmos del estudio B-31 y MD ANDERSON. Resultados: Presentaron caída de la fracción de eyección ventricular izquierda > 10%: 150/231 pacientes (65%) respecto del basal con un seguimiento medio de 48 ± 12 meses. En el análisis por grupo, las pacientes incluidas en el B-31 vs. MD Anderson vs. el American College of Cardiology presentaron mayor pérdida porcentual de la fracción de eyección ventricular izquierda durante el tratamiento: 20% vs. 20% vs. 16% con p < 0,04, finalizaron el seguimiento con fracción de eyección ventricular izquierda < 50%: 42% vs.41% vs. 33% con p = 0,01, respectivamente. Conclusiones: En la población con trastuzumab bajo control cardioncológico, se observó luego de un seguimiento medio de 48 ± 12 meses: 1 - Caída significativa de la fracción de eyección ventricular izquierda en más del 60% de la población. 2 - Las distintas guías muestran diferentes riesgos cardiotóxicos lo que requiere un monitoreo continuo cardioncológico.

ABSTRACT Background: Adjuvant treatment of HER2+ breast cancer includes adriamycin and trastuzumab, a monoclonal antibody that produces cardiotoxicity. The actual epidemiologic impact of trastuzumab-related cardiotoxicity in unselected populations in Argentina remains unknown. Objectives: The aim of this study was to evaluate the impact of trastuzumab-related cardiotoxicity during adjuvant treatment for breast cancer in an unselected population after >12 months of completing therapy. Methods: Among 888 patients prospectively evaluated for breast cancer, 231 (38%) were HER2+ and received adjuvant therapy with adriamycin and trastuzumab. Left ventricular ejection fraction was evaluated before treatment, after completing adriamycin and then every 3 months during follow-up. Cardiotoxicity was defined as a decline in left ventricular ejection fraction >10%, according to the definition of the American College of Cardiology and was compared with the definitions of the B-31 trial and the MD Anderson Cancer Center. Results: A decline in left ventricular ejection fraction >10% from baseline values occurred in 65% (n=150) of the patients during a mean follow-up of 48±12 months. In the per group analysis, patients included in the B-31and MD Anderson Cancer Center vs. the American College of Cardiology definitions presented greater percent fall in left ventricular ejection fraction during treatment: 20% vs. 20% vs. 16%, respectively (p<0.04) and ended treatment with left ventricular ejection fraction <50% in 42% vs. 41% vs. 33% of cases, respectively (p=0.01). Conclusions: In the population treated with trastuzumab under cardio-oncology surveillance during 48±12 months: 1 - Left ventricular ejection fraction was significantly decreased in more than 60% of patients. 2 - Different guidelines show different cardiotoxicity risks which demands continuous cardio-oncological monitoring.

Análisis mono-intitucional de pacientes con cáncer de cuello uterino tratadas con cirugía de wertheim meigs / Mono-intitutional analysis of patients with cervical cancer treated with surgery of wertheim meigs

El cáncer de cuello uterino (CCU) es la primera causa de muerte por cáncer en la provincia de Misiones. Objetivo primario: evaluación de las pacientes con CCU en estadios tempranos, sometidas a cirugía de Wertheim Meigs (WM). Objetivos secundarios: analizar las características clínico patológicas asociadas a los patrones de eficacia, en términos de SLR-SG y morbilidades. La búsqueda fue multidisciplinaria y activa, se seleccionaron mujeres con diagnóstico de CCU en estadios tempranos, tratadas con cirugía de WM, período 2010-2017. Se registraron datos clínico-patológicos y terapéuticos. Se calculó tasa de recurrencia local-sistémica, SLE y SG. Fuente de datos: RISMI (HC Informatizada), RITA (Registro de tumores), sub-registros de los servicios de ginecología y oncología. Se incluyeron 101 pacientes, edad promedio de 38 años. El 56% (57) se encontraba asintomático al momento del diagnóstico. La vía de abordaje fue laparotomía en el 97% (98), tiempo operatorio promedio 247 minutos. El promedio de días de internación post operatorio fue de 5.3. Ausencia de complicaciones post operatorias en 79% (80). Promedio de ganglios resecados 12, FIGO patológico IB en 42% (43). Realizaron adyuvancia 36% (35). Recurrencias loco-regionales y sistémicas 8% (5), tiempo medio a la recaída 37 meses. Mediana de seguimiento a 3 años: VSE 60% (35), PDSEG 27% (15), tasa de mortalidad específica 11% (6), VCE 6% (3). El CCU en estadios tempranos, diagnosticado y tratado por un grupo multidisciplinario en el Hospital Escuela de Agudos Dr. Ramón Madariaga, presentó patrones de eficacia y tasas de supervivencia enfermedad específica y de mortalidad, similar a las informadas en la literatura (AU)

Cervical cancer (CC) is the leading cause of cancer death in Misiones province. Primary objective: evaluation of patients with CCU in early stages submitted to Wertheim Meigs (WM) surgery. Secondary objectives: clinical pathological characteristics associated with efficacy patterns in terms of SLR-SG and morbidities. The research was multidisciplinary and active, we selected women with CC in early stages, treated with WM surgery, period 2010- 2017. Clinical-pathological and therapeutic data were recorded. Local-systemic recurrence rate, SLE, SG was calculated. Data source: RISMI (HC Computerized), RITA (Tumor Registry), subregistries of gynecology and oncology services. We included 101 patients, mean age 38 years. The 56% (57) were asymptomatic at the time of diagnosis. The approach was laparotomy in 97% (98), mean operative time 247 minutes. The mean number of days of post-operative hospitalization was 5.3. Absence of postoperative complications in 79% (80). Average resected nodes 12. Pathological IB in 42% (43). The 36% (35) performed adjuvancy). Locoregional and systemic recurrences 8% (5), mean time to relapse 37 months. Median followup at 3 years: VSE 60% (35), PDSEG 27% (15), specific mortality rate 11% (6), VCE 6% (3). The CC in early stages, diagnosed and treated by a multidisciplinary group in the Hospital Escuela de Agudos Dr. Ramón Madariaga, presents patterns of efficacy and survival rates, specific disease and mortality, similar to those reported in the literature (AU)