Preclinical molecular imaging: development of instrumentation for translational research with small laboratory animals / Imagem molecular pré-clínica: desenvolvimento de instrumentação para pesquisa translacional com pequenos animais

ABSTRACT Objective: To present the result of upgrading a clinical gamma-camera to be used to obtain in vivo tomographic images of small animal organs, and its application to register cardiac, renal and neurological images. Methods: An updated version of the miniSPECT upgrading device was built, which is composed of mechanical, electronic and software subsystems. The device was attached to a Discovery VH (General Electric Healthcare) gamma-camera, which was retired from the clinical service and installed at the Centro de Imagem Pré-Clínica of the Hospital Israelita Albert Einstein. The combined system was characterized, determining operational parameters, such as spatial resolution, magnification, maximum acceptable target size, number of projections, and acquisition and reconstruction times. Results: Images were obtained with 0.5mm spatial resolution, with acquisition and reconstruction times between 30 and 45 minutes, using iterative reconstruction with 10 to 20 iterations and 4 projection subsets. The system was validated acquiring in vivo tomographic images of the heart, kidneys and brain of normal animals (mice and adult rats), using the radiopharmaceuticals technetium-labeled hexakis-2-methoxy-isobutyl isonitrile (99mTc-Sestamibi), technetium-labeled dimercaptosuccinic acid (99mTc-DMSA) and technetium-labeled hexamethyl propyleneamine oxime (99mTc-HMPAO). Conclusion: This kind of application, which consists in the adaptation for an alternative objective of already existing instrumentation, resulted in a low-cost infrastructure option, allowing to carry out large scale in vivo studies with enhanced quality in several areas, such as neurology, nephrology, cardiology, among others.

RESUMO Objetivo: Apresentar o resultado da adaptação de uma gama câmara clínica para uso dedicado na obtenção de imagens tomográficas in vivo de órgãos de pequenos animais de experimentação, e de sua aplicação na obtenção de imagens cardíacas, renais e neurológicas. Métodos: Foi construída uma versão atualizada do dispositivo de adaptação miniSPECT, composto por três subsistemas: mecânico, eletrônico e de software. O dispositivo foi montado em uma câmara Discovery VH da General Electric Healthcare, retirada do serviço clínico e instalada no Centro de Imagem Pré-Clínica do Hospital Israelita Albert Einstein. O sistema combinado foi caracterizado, determinando parâmetros de funcionamento como resolução espacial, magnificação, limites de tamanho dos alvos de estudo, número de projeções, tempo de registro e tempo de reconstrução das imagens tomográficas. Resultados: Foram obtidas imagens com resolução espacial de até 0,5mm, com tempos de registro e reconstrução de 30 a 45 minutos, utilizando reconstrução iterativa com 10 a 20 iterações e 4 subconjuntos de projeções. O sistema foi validado obtendo imagens tomográficas in vivo do coração, dos rins e do cérebro de animais normais (camundongos e ratos adultos), utilizando os radiofármacos hexaquis-2-metoxi-isobutil-isonitrila marcado com 99mTc (Sestamibi-99mTc), ácido dimercaptosuccínico marcado com 99mTc (DMSA-99mTc) e hexametil-propileno-amina-oxima marcada com 99mTc (HMPAO-99mTc). Conclusão: Este tipo de aplicação, que consiste na adaptação para um objetivo alternativo de instrumentação já existente, constituiu-se em uma opção de infraestrutura de baixo custo, que permite realizar estudos in vivo em larga escala, com qualidade aprimorada, em áreas diversas, como neurologia, nefrologia, cardiologia, entre outras.

Post-polio syndrome: renaissance of poliomyelitis?: [review] / Síndrome pós-polio: renascimento da poliomielite?: [revisão]

Poliomyelitis is an acute and infectious viral disease, transmitted primarily through oral-fecal contact or directly, person to person. Approximately 90% of the individuals infected by the polio virus do not present symptoms; however, the affected individuals can show a variety of symptoms if the virus reaches the bloodstream. In up to 2% of cases, the virus reaches the central nervous system preferably infecting and destroying the motor neurons, resulting in muscular weakness and acute flaccid paralysis. Despite the expressive reduction in the number of cases, many people live with the consequences of the acute illness, thus representing a burden to the public healthcare systems. Many of these people present new manifestations as signs and symptoms that are called post-polio syndrome. It can be defined and characterized by new neuromuscular symptoms, which occur at least 15 years after a period of clinical and functional stability in patients with previous history of symptomatic poliomyelitis. The signs and symptoms characterizing the post-polio syndrome include new muscular weakness, muscular fatigue and atrophy, pain in joints and muscles, sleep disorders, intolerance to cold, respiratory and swallowing difficulties, and recent weight gain. Therefore, the aim of this review is to present the physiological changes caused by the new manifestation of symptoms in individuals with poliomyelitis.

A poliomielite é uma doença aguda e infecciosa causada por vírus, cuja transmissão ocorre primariamente pela via oral-fecal ou por transmissão direta, de pessoa a pessoa. Aproximadamente 90% dos infectados pelo vírus da poliomielite não apresentam sintomas, entretanto, os indivíduos afetados podem exibir uma variedade de sintomas se o vírus atingir a corrente sanguínea. Em até 2% dos casos, o vírus atinge o sistema nervoso central infectando e destruindo, preferencialmente, os neurônios motores, levando o indivíduo a um quadro de fraqueza muscular e paralisia flácida aguda. Apesar da expressiva diminuição do número de casos de poliomielite, muitas pessoas convivem com as consequências da doença aguda, onerando os sistemas públicos de saúde. Muitas destas pessoas apresentam uma nova manifestação de sinais e sintomas que em conjunto foram denominados de síndrome pós-poliomielite, esta pode ser definida e caracterizada por novos sintomas neuromusculares que ocorrem ao menos 15 anos após um período de estabilidade clínica e funcional ter sido atingida, em pacientes com história prévia de poliomielite sintomática. Os sinais e sintomas que caracterizam a síndrome pós-poliomielite são: a nova fraqueza muscular, a fadiga muscular, a atrofia muscular, a dor muscular e articular, distúrbios do sono, a intolerância ao frio, dificuldades respiratórias e de deglutição e o aumento recente de peso. Portanto, o objetivo desta revisão é apresentar as alterações fisiológicas decorrentes da nova manifestação de sintomas nas pessoas com poliomielite.

Ictogênese, epileptogênese e mecanismo de ação das drogas na profilaxia e tratamento da epilepsia / Ictogenesis, epileptogenesis and mechanism of action of the drugs used for prevent and treat epilepsy

INTRODUÇÃO: O neurologista que deseja manejar adequadamente seus pacientes com epilepsia deve estar familiarizado com os mecanismos de geração, propagação e interrupção das crises epilépticas. No presente artigo, fazemos uma breve revisão a respeito dos mecanismos de geração das crises em pacientes com epilepsia (ictogênese) e do processo envolvido no desenvolvimento da epilepsia secundária a uma lesão cerebral (epileptogênese). Paralelamente, apresentamos os mecanismos de ação dos principais fármacos utilizados em cada uma dessas situações, isto é, fármacos antiictogênicos e fármacos antiepileptogênicos. OBJETIVO: Apresentar e discutir os principais conceitos sobre ictogênese, epileptogênese e mecanismo de ação das drogas na profilaxia e tratamento da epilepsia. CONCLUSÃO: Diferentes abordagens farmacológicas têm sido desenvolvidas e testadas com o intuito de bloquear as crises com maior eficiência, bem como impedir o desenvolvimento da epilepsia após uma lesão cerebral. É de se esperar que, com o avanço do conhecimento, novas drogas serão desenvolvidas e possibilitarão um melhor resultado na prevenção e tratamento da epilepsia.

INTRODUCTION: The neurologist who wants to properly manage his patients with epilepsy should be familiar with the mechanisms of generation, propagation and interruption of seizures. In this article, we briefly review the mechanisms of seizure generation in patients with epilepsy (ictogenesis) and the process involved in the development of epilepsy after a brain lesion (epileptogenesis). In addition, we present the mechanisms of action of the main drugs used in each of these situations, that is, antiictogenic and antiepileptogenic drugs. PURPOSE: To present and discuss the main concepts about ictogenesis, epileptogenesis and mechanism of action of the drugs used for prevent and treat epilepsy. CONCLUSION: Different pharmacological approaches have been developed and tested in an effort to block seizures more efficiently and prevent the development of epilepsy after a brain injury. One might expect that with the advancement of knowledge, new drugs will be developed and allow a better result in the prevention and treatment of epilepsy.

Efeito neuroprotetor da melatonina e N-acetilserotonina na epileptogênese e no controle de crises em animais submetidos ao modelo da pilocarpina / Neuroprotector effect of melatonin and N-acetilserotonin in the epileptogenesis and in the control of seizures in animals submitted to the pilocarpine model

PURPOSE: The aim of this research was to study the effects of treatment with melatonin and N-acetilserotonin in the development of pilocarpina model of epilepsy in adult male rats. METHODS: Part I - The animals were divided in 4 groups: SALINE - animals that received only saline; SE - animals submitted to status epilepticus (SE); NAS + SE - animals that received pre-treatment with N-acetylserotonin and were submitted to SE and MEL + SE - animals that received pre-treatment with melatonin and were submitted to SE. Part II - The animals were divided in 6 groups: SALINE - animals that received only saline; SE - animals submitted to status epilepticus (SE); PX + SE - animals submitted to pinealectomy and to SE 7 days later; SH + SE - animals submitted to sham-surgery and to SE 7 days later; SE + NAS - animals submitted to SE and treated with N-acetylserotonin (2,5 mg/kg), 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h and 48 h after the SE and SE + MEL - animals submitted to SE and treated with melatonin (2,5 mg/kg), 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h and 48 h after the SE. Following the treatment the animals were continuously video-recorded for 60 days. The behavioral parameters were observed: latency for the SE in minutes, latency for the first spontaneous seizures (ie, duration of the silent period), number of spontaneous seizures during the chronic period and mortality. Five animals per group were perfused for neo-Timm assay. RESULTS: Part I - The animals treated with melatonin and N-acetylserotonin presented an increased of latency for the status epilepticus and decreased number of spontaneous seizures during the chronic period when compared to SE group. The mortality was reduced 100 percent in animals treated with melatonin and theses animals presented a minor mossy fibers sprouting. Part II - The latency for the first spontaneous seizures and mortality were similar in all groups. The animals treated with melatonin presented...

Centro de informaçäo sobre medicamentos: contribuiçäo para o uso racional de fármacos / Drug information centre: contribution for rational use of drugs

Descreve o primeiro ano de atividades do Centro de Informaçäo sobre Medicamentos da Universidade Federal do Ceará, em Fortaleza, Brasil. O CIM faz parte do GPUIM (Grupo de Prevençäo ao Uso Indevido de Medicamentos, do Departamento de Farmácia), sendo operacionalizado por farmacêuticos especilizados. O serviço atende à comunidade em geral e aos profissionais da saúde em particular. De dezembro de 1994 a novembro de 1995, 246 pessoas telefonaram ao CIM-UFC, das quais 39 por cento eram usuários de medicamentos, 32 por cento farmacêuticos, 17 por cento parentes e/ou amigos dos usuários, 4,5 por cento estudantes de Farmácia e/ou de Medicina, 4 por cento médicos, 0,8 por cento enfermeiras e 2,8 por cento outros. Os temas mais abordados foram reaçöes adversas (28 por cento), indicaçöes (28 por cento) e eficácia (18 por cento), sendo os grupos de fármacos mais freqüentes: vitaminas, analgésicos e agentes antiinflamatorios. O número de solicitaçöes vem aumentando regularmente, variando com a divulgaçäo do serviço através da mídia local e de publicaçöes específicas. Nesse período, o Centro vem esboçando o perfil de um serviço que pode preencher lacunas importantes näo só do sistema de saúde, como também da formaçäo e prática de médicos e farmacêuticos. Além disso, o Centro está se firmando como uma fonte segura de informaçöes auxiliares nas decisöes legais no que diz respeito à automedicaçäo.