RESUMO
La preeclampsia (PE) es una complicación del embarazo que trae consigo algunas consecuencias negativas para la madre y el feto: en la madre provoca principalmente hipertensión y proteinuria, mientras que en el feto puede presentarse trombocitopenia, alteración en el desarrollo del sistema nervioso central y circulatorio, y restricción del crecimiento intrauterino, lo cual se considera el factor de riesgo principal de muerte fetal en nacimientos producto de una PE severa. En la preeclampsia se presenta una disfunción endotelial relacionada con placentación anormal, estado de estrés oxidativo y proceso inflamatorio sistémico, que lleva a la activación de neutrófilos y monocitos. Se ha considerado a la interleucina-8 (IL-8) como un posible candidato desencadenante por ser quimioatrayente y activador de leucocitos; en la circulación sanguínea, la IL-8 se une a un receptor de quimiocina multiespecífico de alta afinidad denominado DARC, que es idéntico al antígeno del grupo sanguíneo Duffy. Este receptor regula los niveles plasmáticos de IL-8, uniéndose a esta quimiocina, pero cuando hay una mutación en la región promotora del gen se altera la expresión de DARC, lo que conlleva a que la IL-8 de los factores genéticos involucrados en la activación de los neutrófilos y de los monocitos, y por ende, en la disfunción endotelial presentada durante este síndrome hipertensivo, especialmente en la población afrodescendiente.
Preeclampsia (PE) is a complication of pregnancy that brings some negative consequences for both mother and fetus. It specially causes hypertension and proteinuria in mothers; while in fetuses it causes thrombocytopenia, development alterations of the central nervous and circulatory system; also intrauterine growth restriction may occur. This last factor is regarded as the main risk factor for fetal death in births as a result of severe PE. There is endothelial dysfunction in preeclampsia related to abnormal placentation, state of oxidative stress and systemic inflammatory process that leads to the activation of neutrophils and monocytes. Interleukin-8 (IL-8) is considered as a possible trigger candidate, since this chemokine is a chemoattractant and leukocyte activator. In the bloodstream, interleukin-8 binds to a high affinity multispecific-chemokine receptor called DARC, which is identical to the Duffy blood group antigen. This receptor regulates plasma levels of IL-8 by binding to chemokine. But, when there is a mutation in the gene promoter region, DARC expression is altered, and IL-8 inefficiently binds to receptor. This mutation results in Duffy negative phenotype, which is present in most of African descendants. This literature review is intended to address the role of IL-8 as neutrophil chemo-attractant, the importance of Duffy blood system and the possible association between ethnicity and preeclampsia.
RESUMO
La preeclampsia es un síndrome hipertensivo que se presenta a partir de la semana 20 de gestación. El objetivo de este trabajo es describir la producción y los mecanismos de acción de las lipoxinas inducidas por la aspirina y proponerlas como una alternativa adecuada para modular los procesos oxidativos característicos de la preeclampsia y los ciclos proinflamatorios que inician con la cascada de activación del factor nuclear-kappa B, y en consecuencia de sus productos. La preeclampsia se caracteriza por la producción de sustancias proinflamatorias, que inducen la activación de células endoteliales, directa o indirectamente, a través de la activación previa de los monocitos, los cuales pueden generar especies reactivas de oxígeno y expresar moléculas de adhesión que median la interacción con el endotelio, contribuyendo a su estado de disfunción, activación e inducción de la cascada de señalización del factor nuclear-kappa B. La aspirina por su parte, induce la producción de lipoxinas que inhiben la activación del factor nuclear-kappa B mediante el bloqueo de la proteína quinasa IkB, necesaria para desencadenar la activación de la vía canónica y no canónica de este factor nuclear.
Preeclampsia is a hypertensive syndrome that occurs after the 20th weeks of gestation. The objective of this review was to describe the mechanisms of production and action of aspirin- triggered lipoxins in order to consider them as a suitable alternative to modulate oxidative processes, which are characteristic of preeclampsia and proinflammatory cycles starting with cascade activation of nuclear factor-kappa B, consequently of their products. Preeclampsia is characterized by the production of proinflammatory substances that induce directly or indirectly endothelial cell activation,, through prior activation of monocytes, which can generate reactive oxygen species and expression of adhesion molecules that mediate interacting with the endothelium, contributing to its dysfunction, activation and induction of signaling cascade nuclear factor-kappa B. Aspirin induces lipoxin, which inhibits the activation of nuclear factor-kappa B by blocking IkB protein kinase, necessary to trigger the activation of canonical and non-canonical pathway of this nuclear factor.
RESUMO
CONTEXTO: Mulheres com síndrome do anticorpo antifosfolípide e aloimunidade têm um mau prognóstico de gravidez. Existem muitas opções para o diagnóstico e o tratamento destas doenças, embora o tratamento mais adequado não esteja estabelecido. RELATO DE CASO: Apresentamos a evolução clínica e o tratamento de uma mulher com antecedentes de dois abortos e que vem sendo acompanhada, há 10 anos, em nosso serviço. Após o diagnóstico da síndrome do anticorpo antifosfolípide e de aloimunidade, a paciente recebeu tratamento com heparina, aspirina e prednisona, além de imunizações com linfócitos. Nas duas gravidezes subseqüentes, teve dois bebês prematuros, que evoluíram com crescimento e desenvolvimento normais. A quinta gravidez não foi bem-sucedida, apesar de a paciente ter recebido um tratamento semelhante ao utilizado previamente embora após o início da gravidez, não planejada. Na discussão deste caso, enfatizamos os mecanismos patogênicos e o tratamento destas doenças.