Ovarian dysgerminoma causing multifocal metastases in young bitch / Disgerminoma ovariano causando metástases multifocais em cadela jovem

The ovarian neoplasias are unusual in canine species, mainly originated from germinative cells. Among these, dysgerminoma is a rare neoplasm in bitches, predominantly affecting senile and small and medium breeds. They are large, rounded, smooth surface, painless and firm in consistency. The clinical signs commonly demonstrated by patients with this neoplasia are abdominal distension and secondary signs of hyperestrogenism. The diagnosis should be based on the association of history, clinical signs, radiographic, ultrasonographic, cytological, histopathological and immunohistochemical exams. The treatment is the surgical castration and metastases are uncommon. Due to the rarity in bitches, specifically the young animals, this study aimed to describe a case of left ovarian dysgerminoma, of considerable size and adherence in adjacent organs, in a Brazilian Fila, whose showed considerable increase in abdominal volume and progressive weight loss. The diagnosis was confirmed by means of complementary x-ray, ultrasound, histopathological and immunohistochemical tests. Even with the recommended surgical treatment (castration), the patient demonstrated severe respiratory symptoms and increased abdominal volume after two months, and the complementary exams suggested pulmonary and multifocal metastases and the tutor chose euthanasia. As presented by the results, although rare in bitches, dysgerminoma should be included in the differential of ovarian neoplasias, including the young ones.

As neoplasias ovarianas são de ocorrência incomum na espécie canina, principalmente as originadas de células germinativas. Dentre estas, o disgerminoma é uma neoplasia rara em cadelas, acometendo predominantemente fêmeas senis e de raças pequenas e médias. Apresentam-se como massas grandes, arredondadas, de superfície lisa, indolores e de consistência firme. Os sinais clínicos comumente demonstrados por pacientes com este tipo neoplásico incluem distensão abdominal e sinais secundários de hiperestrogenismo. O diagnóstico deve ser baseado na associação do histórico, sinais clínicos, exames radiográficos, ultrassonográficos, citológicos, histopatológicos e imunohistoquímicos. O tratamento de escolha é a castração cirúrgica, sendo que as metástases são incomuns. Perante a raridade em cadelas, em específico as jovens, este relato teve como propósito discorrer um caso de disgerminoma ovariano esquerdo, de tamanho considerável e aderência em órgãos adjacentes, em uma Fila Brasileira, cuja sintomatologia incluiu considerável aumento de volume abdominal e emagrecimento progressivo. O diagnóstico foi confirmado por meio de exames complementares de raios-x, ultrassom, histopatológico e imunohistoquímicos. Mesmo com a instituição dotratamento cirúrgico preconizado (castração), a paciente demonstrou grave sintomatologia respiratória e aumento de volume abdominal após dois meses e, como os exames complementares foram sugestivos de metástases pulmonares e multifocais, o tutor optou pela eutanásia. Diante dos resultados, pode-se admitir que apesar de raro em cadelas, o disgerminoma deve ser incluído no diferencial das neoplasias ovarianas, incluindo as jovens.

Imunomarcação da transição epitélio-mesenquima na neoplasia mamária primária de cadelas e sua metástase em linfonodo / Epithelial to mesenchymal transition immunostaining in canine primary mammary tumor and lymph node

Os carcinomas mamários em cães apresentam alta capacidade metastática o que confere menor sobrevida para os pacientes com este tipo de neoplasia. O fenótipo transição epitélio-mesênquima, caracterizado pela troca dos filamentos intermediários de citoqueratina por vimentina, além da perda da proteína de adesão entre células (E-caderina) está relacionado com a maior ocorrência de metástase. Diante disto, objetivou-se avaliar, por meio de imunomarcações, a expressão de vimentina, citoqueratina e E-caderina nos tumores mamários caninos e suas metástases em linfonodo, a fim de avaliar o comportamento celular frente a esta neoplasia. Foram analisados cinco casos de neoplasias mamárias primárias caninas e suas respectivas metástases em linfonodos. Foram comparadas as médias de imunomarcações do grupo de neoplasias primárias com as médias do grupo metástase. Não houve diferença estatística nas imunomarcações da citoqueratina (p=0,1407) e E-caderina (p= 0,312) entre os grupos, apesar da média de expressão da E-caderina ter sido maior no grupo de metástases. A expressão da vimentina foi maior nos sítios das metástases (p=0,0462). Conclui-se que a expressão de vimentina aumenta no foco da metástase em relação aos seus respectivos tumores primários mamários caninos, caracterizando alteração estrutural celular, conferindo um fenótipo transição epitélio-mesênquima. Além da E-caderina apresentar fortes indícios de aumento no foco da metástase caracterizando maior adesão.(AU)

Mammary carcinomas in dogs have a high metastatic capacity which gives a shorter survival rate for patients with this type of tumor. The epithelial-mesenchymal transition phenotype, characterized by the trade of intermediary filaments of cytokeratin by vimentin, also by the loss of the adhesion protein between cells (E-cadherin) is associated with metastasis. Due to this fact, it was aimed to evaluate, by immunostaining, the expression of vimentin, cytokeratin and E-cadherin in canine mammary tumors and the metastasis in lymph node, in order to assess the cell behavior when facing this cancer. Five cases of canine mammary tumors and metastasis in lymph node were evaluated. The averages of immunostainings of the group of primary neoplasms were compared with the averages of the lymph node group. The results showed that immunostaining for cytokeratins (p=0,1407) and E-caderina (p=0,312) were not significant between the groups, despite the expression mean of cadherin was higher in the metastase group. The expression of vimentin (p=0,04) was greater at sites of metastases. It is concluded that the expression of vimentin increases in the focus of the metastase in relation to their respective primary canine mammary tumors, characterizing cellular structural alteration, conferring a transient epithelial-mesenchymal phenotype. And cadherin present strong evidence of increased focus on metastasis characterizing increased adhesion.(AU)

Carcinoma inflamatório de mama ­ Uma abordagem comparada / Inflammatory mammary carcinoma - A comparative approach / Carcinoma inflamatório de mama - Un enfoque comparativo

O Carcinoma Inflamatório de Mama (CIM) é um neoplasma maligno de rápida evolução que apresenta baixa ocorrência tanto em cadelas quanto em mulheres. É pouco relatado pelos médicos veterinários no Brasil, fato que pode ser relacionado à falta de conhecimento da doença associado à necessidade da relação dos achados clínicos com exame histopatológico para o diagnóstico definitivo. Esse neoplasma também acomete a glândula mamária de mulheres, nas quais demonstra características clássicas de inflamação como dor, turgor de pele e aumento de temperatura local. Para diagnóstico definitivo é considerado a presença de êmbolos de células tumorais em canais linfáticos da derme associados aos sinais clínicos de inflamação. Devido ao grau de infiltração local, os sinais de inflamação e a presença de êmbolos em linfáticos, o paciente humano e veterinário apresentam prognóstico desfavorável. O CIM é pouco responsivo à quimioterapia e devido às características de inflamação, não apresenta indicação cirúrgica na maioria dos casos. Devido à agressividade do CIM em mulheres e nas cadelas, do prognóstico desfavorável e das restritas opções terapêuticas essa revisão objetiva descrever os avanços das opções terapêuticas além do tratamento paliativo na literatura atual além de apresentar uma abordagem comparada, considerando a cadela um modelo de estudo para a doença na mulher.

The Inflammatory Mammary Carcinoma (IMC) is a low-occurrence malignant neoplasm with rapid evolution that affects dogs and women. There are few reports of this disease in the Brazilian veterinary literature, which may be related to the lack of knowledge of the disease associated with the need of relating clinical findings to histopathology exams for definitive diagnosis. This neoplasm also affects the mammary glands in women, which demonstrates classical signs of inflammation such as pain, skin turgor and increased local temperature. The diagnosis considers the presence of tumor cell emboli in the lymph vessels in the dermis associated with clinical signs of inflammation. Due to the degree of local infiltration, signs of inflammation and the presence of lymph emboli, both human and veterinary patients have unfavorable prognosis. The IMC is poorly responsive to chemotherapy and due to its inflammation characteristics, in most cases, surgical removal is not recommended. Due to the aggressiveness of the IMC on women and bitches, poor prognosis and limited therapeutic options, this paper aims to describe the advances of therapeutic options beyond palliative care in current literature, as well as presenting a comparative approach considering the bitch as a study model for treating the disease in women.

El carcinoma inflamatorio de mama (CIM) es una neoplasia maligna de evolución rápida que tiene una baja incidencia tanto en perras como en mujeres. Es poco relatado por médicos veterinarios en Brasil, hecho que puede estar relacionado a la falta de conocimiento de la enfermedad, asociada a la necesidad de la relación de los hallazgos clínicos con examen histopatológico para el diagnóstico definitivo. Esta neoplasia también afecta a las glándulas mamarias de mujeres, lo que demuestra características clásicas de inflamación, como dolor, la turgencia de la piel y el aumento de la temperatura local. Para el diagnóstico definitivo se considera la presencia de émbolos de células tumorales en los canales dermis ganglios, asociados con los signos clínicos de inflamación. Debido al grado de infiltración local, los signos de inflamación y la presencia de embolias en el linfático, el paciente humano y veterinario presentan pronóstico desfavorable. El CIM es poco sensible a la quimioterapia y debido a las características de inflamación no presenta indicación quirúrgica en la mayoría de los casos. Debido a la agresividad del CIM en mujeres y perras, del pronóstico desfavorable y de las restrictas opciones terapéuticas, esa investigación tuvo como objetivo revisar el progreso de las opciones terapéuticas además del tratamiento paliativo en la literatura actual, allende presentar un enfoque comparativo, teniendo en cuenta que la perra es un modelo de estudios para la enfermedad en mujeres.

Clinicopathological and immunohistochemical evaluation of oesophageal leiomyosarcoma in a dog / Aspectos clínico-patológicos e imuno-histoquímicos de um caso de leiomiossarcoma esofágico canino

Oesophageal leiomyosarcoma is a malignant neoplasm of smooth muscle fibres that is infrequently reported in the literature. Because of the importance of definitive diagnosis and the low incidence of this tumour in dogs, it was reported a case of oesophageal leiomyosarcoma in a dog. A 13-year-old intact male Rottweiler presented regurgitation, hyporexia, and chronic weight loss. After an imaging examination, tumour in the thoracic oesophagus was suspected and a biopsy was sugested for definitive diagnosis. However, the owner did not permit the procedure. Six months after the clinical diagnosis, the patient was brought for evaluation of anorexia, apathy, and severe dyspnoea. Because of the patient's clinical signs and lack of response to emergency treatment, he was euthanized. Upon necropsy, it was identified the neoplastic formation, previously identified in the radiographic examination in the thoracic oesophagus, near the diaphragm. Histopathology revealed a proliferation of mesenchymal cells, and the diagnosis of leiomyosarcoma was confirmed by immunohistochemical examination. Despite the low incidence of oesophageal leiomyosarcoma, it should be included as a differential diagnosis for animals with chronic regurgitation.

O leiomiossarcoma esofágico é um neoplasma maligno das fibras musculares lisas pouco descrito na literatura e, devido à importância do seu diagnóstico definitivo e à baixa frequência desta neoplasia em cães, relata-se um caso de leiomiossarcoma em localização esofágica. Foi atendido um cão, 13 anos, Rottweiler, com histórico de regurgitação, hiporexia e perda de peso crônica. Após exames complementares de imagem, suspeitou-se de neoplasma localizado em esôfago torácico, no entanto, o proprietário optou por não realizar nenhum exame para o diagnóstico definitivo. Após seis meses do atendimento inicial, o animal retornou com anorexia, apatia e dispneia severa. Devido aos sinais clínicos apresentados e ausência de resposta ao tratamento emergencial instituído, optou-se pela eutanásia. Foi realizada a necropsia e, no esôfago torácico, próximo à região diafragmática, foi possível identificar a formação neoplásica anteriormente visualizada no exame radiográfico. O exame histopatológico revelou proliferação de células mesenquimais, sugestiva de leiomiossarcoma. O diagnóstico foi confirmado pelo exame imuno-histoquímico. Apesar da baixa frequência do leiomiossarcoma esofágico, animais que apresentam regurgitação crônica devem ser investigados quanto à possibilidade desse diagnóstico.

Linfoma canino: clínica, hematologia e tratamento com o protocolo de Madison-Wisconsin / Canine lymphoma: clinical and hematological aspects and treatment with the Madison-Wisconsin protocol

O linfoma é uma neoplasia de elevada incidência na população canina mundial, e que apresenta sinais clínicos diversos, dependentes da classificação anatômica e da extensão da doença. Este estudo objetivou avaliar as características clínicas e hematológicas de cães com linfoma no momento do diagnóstico, além da evolução clínica dos mesmos ao longo do tratamento com o protocolo de Madison-Wisconsin. Dos 18 cães inseridos no estudo, 50 por cento apresentaram a forma multicêntrica da doença e 33 por cento a forma cutânea. A manifestação clínica mais comum foi a linfadenomegalia superficial, acompanhada dos sinais sistêmicos de hiporexia, apatia e perda de peso. As principais alterações hematólogicas foram anemia normocítica normocrômica, trombocitopenia e leucocitose, associadas às síndromes paraneoplásicas. Vinte e sete por cento dos animais atingiram remissão completa da doença e apenas 22 por cento atingiram sobrevida de um ano. Houve correlação positiva entre o valor do hematócrito e o tempo de sobrevida para os cães que morreram, demonstrando a influência da anemia no prognóstico dos animais. Sugere-se que o estágio avançado da doença no momento do diagnóstico tenha influenciado as baixas taxas de remissão e sobrevida obtidas neste estudo.

Lymphoma is a neoplasm of high incidence in dogs, and has several clinical signs, depending on the tumor anatomical area and the extent of the disease. This study aimed to evaluate the clinical and hematological findings in dogs with lymphoma at diagnosis, and the clinical evolution during Madison-Wisconsin chemotherapy protocol. Of the 18 dogs that underwent the study, 50 percent of the dogs had the multicentric form and 33 percent the cutaneous forms of the disease. The most common clinical sign was superficial lymphadenomegaly, combined to systemic signs of hyporexia, apathy and weight loss. The main hematological changes were anemia, thrombocytopenia and leukocytosis, associated with paraneoplastic syndromes. Complete remission was achieved in 27 percent of the animals and the one-year survival rate was 22 percent. There was a positive correlation between the hematocrit and survival time in dogs that died, which indicates the importance of anemia in the prognosis. It is suggested that the advanced stage of the disease may have contributed to the low remission and survival rates observed in this study.

Imunorreatividade da p53 associada à ausência de mutações no gene TP53 em linfomas caninos / Immunostaing of p53 associated with absence of mutations in TP53 gene in dogs with lymphoma

Sabendo-se da influência das mutações no gene TP53 no desenvolvimento das neoplasias e da discrepância entre os resultados obtidos pelas técnicas de sequenciamento e imunoistoquímica, esta pesquisa teve como objetivo relacionar a sequência do TP53 com a imunorreatividade da p53. Foram obtidas amostras de linfoma de 12 cães. O diagnóstico histopatológico foi determinado pela classificação de Kiel. O imunofenótipo e a imunomarcação da p53 foram determinados por imunoistoquímica. Para reação com a p53, utilizou-se anticorpo policlonal anti-p53 (CM1) na diluição de 1:500. A região do gene TP53 compreendida entre os exons quatro e nove foi amplificada por PCR e submetida ao sequenciamento. Apesar dos resultados obtidos pela imunoistoquímica, nenhuma mutação foi encontrada nas sequências analisadas. Conclui-se que a imunorreatividade da p53 pela imunoistoquímica não pode ser atribuída à presença de mutações no domínio central do gene TP53.

TP53 mutations are usually involved in cancer, but sequencing and immunohistochemistry results are often controversial. Thus, the aim of this study was to associate TP53 sequence with p53 immunostaining in dogs with lymphoma. Tumor samples were collected from 12 dogs with lymphoma and were included in this study. Histopathological diagnosis was performed according to Kiel classification. Immunohistochemistry was performed to identify immunophenotype as well as p53 expression. Polyclonal antibody anti-p53 (CM1) was used at a 1:500 dilution. The region that encompasses exons 4-9 was amplified by f PCR reactions and sequencing was then performed. Nevertheless, gene mutations were not observed in any sequence. In conclusion, immunoreactivity of p53 by means of immunohistochemistry should not be indicator of presence of mutations in the core domain of TP53 gene.

Autologous bone marrow transplantation in a dog with lymphoma: a clinical study / Transplante autólogo de medula óssea em um cão com linfoma: ensaio clínico

The objective of this study is to provide the first report of bone marrow transplantation (BMT) in dogs in Brazil. A Rottweiler with cutaneous lymphoma was submitted to a twelve-week Madison-Wisconsin chemotherapy protocol followed by autologous bone marrow transplantation. For this, 10mL kg-1 of bone marrow was collected simultaneously from both iliac crests and cryopreserved in a freezer at -80°C. The conditioning step was performed by administering cyclophosphamide by intravenous route at 400mg m-2. Bone marrow was reinfused after defrosting in a water bath at 37°C. Bone marrow nucleated cell counts before and after freezing, showed a small relative loss of nucleated cells (35.10 and 31.80x10³µL-1 , respectively). Cyclophosphamide induced neutropenia which was reverted by a granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) capable of stimulating hematopoetic reconstitution. On the day 360 after transplant the patient was found to be in complete remission. This study indicates that autologous BMT in a dog with lymphoma submitted to myelosuppressive chemotherapy was potentially safe and effective.

Este estudo teve como objetivo descrever o primeiro relato de transplante de medula óssea (TMO) em cães no Brasil. Para tanto, um rottweiller com linfoma cutâneo foi submetido ao protocolo quimioterápico de Madison-Wisconsin pelo período de 12 semanas, seguido pelo transplante autólogo de medula óssea. Para tanto, 10mL kg-1 de medula óssea foram coletados de ambas as cristas ilíacas do paciente, simultaneamente; sendo o volume final criopreservado em freezer a -80°C. A etapa de condicionamento foi realizada com a administração da ciclofosfamida, por via intravenosa, na dose de 400mg m-2. A reinfusão da medula óssea foi realizada após o descongelamento da bolsa em banho-maria a 37°C. As contagens de células nucleadas de alíquotas obtidas da bolsa de medula óssea antes do congelamento e após o descongelamento demonstram pequena perda relativa de células nucleadas (35,10 e 31,80 x10³µL-1, respectivamente). A neutropenia decorrente da ciclofosfamida foi revertida com a administração de um fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF), que foi capaz de acelerar a reconstituição hematopoética. O paciente encontra-se no dia + 360 pós-transplante em remissão completa da doença. Este trabalho indicou que o TMO autólogo em um cão com linfoma, submetido à quimioterapia mielossupressora, foi potencialmente seguro e efetivo.

Neuropatia paraneoplásica associada ao mastocitoma canino / Paraneoplastic neuropathy associated with canine mast cell tumor

As síndromes paraneoplásicas compreendem um grupo diverso de alterações clínicas associadas a neoplasias e ocorrem em sítios distantes do tumor primário ou de suas metástases. As neuropatias paraneoplásicas são distúrbios raros em cães, mas representam morbidade significativa e servem como importantes indicadores diagnósticos e prognósticos. O presente trabalho relata a ocorrência de dois casos de neuropatia paraneoplásica em cães com mastocitoma, considerando a apresentação clínica, o diagnóstico e as formas de tratamento utilizadas.

Paraneoplastic syndromes comprise a diverse group of clinical anomalies associated with neoplasias and occur in a location distant from the primary tumor or of your metastasis. Paraneoplastic neuropathy are rare disturbs in dogs, but represent significant morbidity and are useful as diagnostic and prognostic indicators. This work report the occurrence of two cases of paraneoplastic neuropathy in dogs with mast cell tumor, considering the clinical signs, diagnosis and treatment used.