Desirability Function in analytical method development for determination of glitazones and metabolites employing HF-LPME

Abstract Thiazolidinedione, often shortened to TZD or glitazone, helps lower insulin resistance, which is the underlying problem for many people with type 2 diabetes. The two most known glitazones are pioglitazone (PGZ), with the brand name medicine Actos®, and rosiglitazone (RSG), which is Avandia®. This study presented a multivariate optimization in the microextraction procedure employing Fractional Factorial Design (FFD) combined with Desirability Function (DF) to determine TZD and metabolites in biological samples. Microextraction requires several parameters to be optimized; however, most of them still use univariate optimization. Finding optimum conditions by simple response is relatively simple, but the problems, in case of microextractions, are often more complex when it has more responses. For example, changing one factor that promotes one response may suppress the effect of the others. Thus, this multivariate optimization was applied for two bioanalytical methods for determination of TZD and metabolites, one by HPLC and other by CE, both using Hollow Fiber Liquid-Phase Microextraction (HF-LPME). The results establish the optimal values and elucidate how the factors that affect HF-LPME procedure perform in extraction efficiency for TZDs. Additionally, this study demonstrates that DF can be an important tool to optimize microextraction procedures.

Pharmaceutical market, environmental public policies and water quality: the case of the São Paulo Metropolitan Region, Brazil / Mercado farmacêutico, políticas públicas ambientais e qualidade da água: o caso da Região Metropolitana de São Paulo, Brasil / Mercado farmacéutico, políticas públicas ambientales y calidad del agua: el caso de la Región Metropolitana de São Paulo, Brasil

Abstract: Water pollution has been an increasing concern for the authorities responsible for planning and executing public policies. In this qualitative research, we have discussed the most sold pharmaceuticals in the São Paulo Metropolitan Region, Brazil, and compared public policies focused on pharmaceuticals and environmental issues among countries/regions. For that, data provided by Close-Up International related to the sales of medicines in the São Paulo Metropolitan Region between April/2016 and April/2017 were collected and processed to identify and quantify the pharmaceutical products. The 300 most sold medicines in the São Paulo Metropolitan Region fall in 26 therapeutic classes, which include 159 drugs. The most sold pharmaceutical products group is nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) representing approximately 44.3% of the total. The ten most sold pharmaceuticals sum up 1200 tons. Dipyrone is the first place in mass representing around 488 tons, followed by metformin with around 310 tons commercialized. Public policies focused on pharmaceuticals in the environment still need adjustments to improve reinforcement, even in developed countries. There is no international standard on how to conduct the issue, each country adopting the public policy that best matches to the local. Brazil, despite having some legislation that approaches the theme, still lacks effective public policies and stakeholder awareness. In this aspect, the need for improvement of the reverse logistics system, consumer orientation to the adequate disposal of unused/expired medicines, and the adoption of the unit-dose system as a therapeutic strategy is evident.

Resumo: A poluição da água tem preocupado cada vez mais as autoridades responsáveis pelo planejamento e execução das políticas públicas no Brasil. Esta pesquisa qualitativa discute os produtos farmacêuticos mais vendidos na Região Metropolitana de São Paulo, Brasil, e compara as políticas públicas focadas em produtos farmacêuticos e questões ambientais, entre países e regiões. Foram coletados e processados os dados fornecidos pela Close-Up International sobre vendas de medicamentos na Grande São Paulo entre abril de 2016 e abril de 2017, para identificar e quantificar esses produtos. Os 300 medicamentos mais vendidos na Grande São Paulo pertencem a 26 classes terapêuticas e incluem 159 fármacos. Os produtos farmacêuticos mais vendidos pertencem ao grupo dos anti-inflamatórios não esteroides (AINES), representando aproximadamente 44,3% do total. Os dez produtos farmacêuticos mais vendidos somam 1.200 toneladas. A dipirona liderou o ranking em termos de massa, com cerca de 488 toneladas, seguida pela metformina, com 310 toneladas comercializadas. As políticas públicas focadas nos produtos farmacêuticos e sua presença no meio ambiente ainda requerem ajustes, mesmo nos países desenvolvidos. Não existe uma norma internacional para lidar com essa questão, e cada país adota a política pública mais adequada para o contexto local. O Brasil já dispõe de alguma legislação sobre o tema, mas ainda faltam políticas públicas efetivas e uma melhor conscientização dos atores envolvidos. Portanto, há uma necessidade evidente de melhorar o sistema de logística reversa, com orientação dos consumidores em relação ao descarte adequado dos medicamentos não utilizados ou vencidos e a adoção do sistema de dose unitária como estratégia terapêutica.

Resumen: La contaminación del agua ha sido una creciente preocupación para las autoridades responsables de planificar y ejecutar políticas públicas. Esta investigación cualitativa trata sobre los productos farmacéuticos más vendidos en la Región Metropolitana de São Paulo, Brasil, y además compara las políticas públicas centradas en cuestiones farmacéuticas y ambientales entre países/regiones. En este sentido, los datos proporcionados por Close-Up International, relacionados con las ventas de medicinas en la Región Metropolitana de São Paulo entre abril/2016 y abril/2017, se recogieron y presentaron para identificar y cuantificar los productos farmacéuticos. Las 300 medicinas más vendidas en la Región Metropolitana de São Paulo se incluyeron en 26 clases terapéuticas, que incluyeron 159 medicamentos. El grupo de productos farmacéuticos más vendido es el de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), representando aproximadamente un 44,3% del total. Los 10 productos farmacéuticos más vendidos llegaron a alcanzar las 1.200 toneladas. La dipirona está en primer lugar, alrededor de 488 toneladas, a la que le sigue la metformina con cerca de 310 toneladas comercializadas. Las políticas públicas centradas en productos farmacéuticos y medioambiente todavía necesitan ajustes para mejorar su fortalecimiento, incluso en los países desarrollados. No existe un estándar internacional sobre cómo gestionar este asunto, cada país adopta las políticas públicas que mejor se ajustan a su entorno. Brasil, a pesar de contar con algo de legislación que se centra en esta cuestión, todavía adolece de políticas públicas efectivas, así como una falta de sensibilización de los agentes responsables. En este aspecto, es evidente la necesidad de mejorar el sistema de logística inversa, así como la orientación al consumidor para desechar adecuadamente las medicinas no usadas/caducadas, y la adopción de un sistema de dosis unitarias como estrategia terapéutica.

Análise microbiológica de pontas de cateteres venosos centrais provenientes de pacientes internados no Hospital Universitário da Universidade Estadual de Londrina / Microbiological analysis of the central venous catheter tips from hospitalized patients at Hospital Universitário of Universidade Estadual de Londrina

Cateteres venosos centrais (CVC) são utilizados na terapia intravenosa com a finalidade de facilitar o diagnóstico e o tratamento do paciente, pois permitem a administração de edicamentos, nutrição parenteral, além de serem usados como acesso vascular para hemodiálise. Entretanto, o uso desses cateteres oferece riscos de infecção local e sistêmica, incluindo endocardite e bacteremia. O presente estudo teve por objetivo isolar microrganismos de CVC, utilizando a técnica de cultura semi-quantitativa,e identificar os mesmos, mediante provas bioquímicas convencionais e por sistema automatizado. Neste estudo, 198 pontas de CVC foram avaliadas e 105 (53%) foram consideradas positivas, ou seja, apresentaram crescimento microbiano ³ 15 UFC. Os microrganismos encontrados foram os seguintes:63,8% de bactérias Gram-positivas; 30,5% de bactérias Gram-negativas e 5,7% de leveduras. Os microrganismos predominantes foram: Staphylococci coagulase-negativa (35,2%), Staphylococcus aureus (25,7%), Klebsiella pneumoniae (8,5%), Pseudomonas aeruginosa (7,6%), Acinetobacter baumannii (7,6%) e Candida albicans (4,7%). O aumento da incidência de infecção relacionada a cateter tem sido observado mundialmente, e decorre do aumento de procedimentos médicos invasivos, utilizados para o tratamento de pacientes. Este estudo possibilitou identificar os microrganismos predominantes em pontas de CVC, em um hospital escola da região de Londrina-PR. A identificação destes microrganismos é de extrema importância para otimizar o tratamento da infecção e estabelecer medidas preventivas.

Culturas de pontas de cateteres venosos centrais e perfil de resistência aos antimicrobianos de uso clínico / Central venous catheter tip cultures and resistance pattern of antimicrobial of clinical use

Neste estudo foram avaliadas, retrospectivamente, 604 culturas de pontas de cateteres provenientes de pacientes hospitalizados, para determinar os microrganismos mais freqüentemente isolados e estabelecer o perfil de resistência aos antimicrobianos. Foi utilizada a técnica de cultura semiquantitativa de Maki. A identificação dos isolados e a determinação de susceptibilidade foram realizadas através de provas bioquímicas convencionais e sistema automatizado. Foram positivas 42,7% das culturas avaliadas, com maior freqüencia em pacientes do sexo masculino ( 54,3%) e menores de um ano de idade (38,3%). Os microrganismos mais isolados foram Estafilococos coagulase-negativa-ECN (33,7%), Staphylococcos aureus (20.3%), Acinetobacter baumannii (9.4%), Pseudomonas aeruginosa (8.3%) e Klebsiella pneumoniae (6.7%). Altas taxas de resistência a oxacilina foram verificadas em ECN e S. aureus e todos os isolados Gram-positivos foram susceptíveis a vancomicina. Nos bacilos Gram-negativos, como em K. pneumoniae, verificou-se alta taxa de resistência à cefalosporinas de terceira geração e aminoglicosídeos. A resistência ao imipenem foi 48,3% e 9,7% para P. aeruginosa e A. baumannii, respectivamente. Os isolados de A. baumannii mostraram 55% de resistência à ampicillina-sulbactam e 38% de P. aeruginosa mostraram resistência à piperacillina-tazobactam.