Resultados de la implementación del reporte de sospecha de reacciones adversas a medicamentos por pacientes: revisión estructurada / Results of the implementation of the report of suspicion of adverse drug reactions by patients: structured review

Resumen Objetivo: Identificar la contribución del reporte de reacciones adversas a medicamentos por pacientes, así como las barreras y facilitadores asociados con esta estrategia. Metodología: Revisión estructurada en PubMed/MedLine de artículos en inglés y/o español, hasta el 30/05/2017, con los términos: Pharmacovigilance reporting AND patient report. Resultados: Se obtuvieron 16 artículos con información relacionada con el objeto de estudio y se incluyeron tres artículos más considerados como relevantes. Se identificaron las principales barreras y facilitadores del paciente para reportar la sospecha de reacciones adversas a medicamentos, los efectos del reporte y las características del mismo. De igual forma, se describieron las diferencias y similitudes entre el reporte por profesionales de la salud y pacientes. Conclusiones: La implementación del informe por pacientes disminuye el sub-reporte en farmacovigilancia. Además, permite la participación activa y la integración de las experiencias del paciente con las reacciones adversas a los medicamentos.

Abstract Objective: To identify the contribution of the report of suspected adverse drug reactions by patients, as well as the barriers and facilitators associated with this strategy. Methodology: Structured review based on PubMed / MedLine articles in English and Spanish, until 05/30/2017, using the keywords: Pharmacovigilance reporting AND patient report. Results: 16 articles were identified with information related to the object of study and three more were included taking into account their relevance. Main barriers and facilitators of patients for reporting suspected adverse drug reactions, the effects of the report and its characteristics, were identified. Besides, similarities and disparities between reports from health professionals and patients were described. Conclusions: The implementation of the report by patients decreases sub-reporting in pharmacovigilance. In addition, it allows the active participation and integration of patients' experiences about adverse drug reactions.

Toxicidad hepática causada por medicamentos: revisión estructurada / Structured Literature Review of Hepatic Toxicity Caused by Medicines

Resumen Objetivos: elaborar un listado actualizado de medicamentos causantes de hepatotoxicidad e identificar, de acuerdo con la evidencia científica, los medicamentos con mayor probabilidad de causar hepatotoxicidad. Método: se realizó una búsqueda en PubMed/Medline utilizando términos Mesh: "liver disease" y "drug-induced liver injury". La búsqueda se filtró por: reportes de casos, revisiones, ensayos clínicos, metaanálisis y cartas, hasta diciembre de 2015, en inglés, español y francés. Se incluyeron artículos con evidencia de hepatotoxicidad causada por medicamentos y referencias relevantes; fueron excluidos artículos sin relación con los objetivos de la búsqueda, relacionados con hepatotoxicidad por agentes diferentes, concernientes a otras causas de enfermedad hepática o relacionados con ensayos predictivos o células madre. Algunos aspectos de los medicamentos hepatotóxicos fueron: aparición de hepatotoxicidad, tipo de lesión, mecanismos de hepatotoxicidad, factores de riesgo y manifestaciones clínicas. Para valorar la probabilidad de aparición de hepatotoxicidad y del tipo de lesión se establecieron 3 categorías: definida, probable y posible. Resultados: se identificaron 610 artículos de los cuales se eligieron 402, se excluyeron 208 artículos. Se elaboró un listado con 181 medicamentos y 17 formas farmacéuticas combinadas o regímenes terapéuticos con probabilidad de causar hepatotoxicidad; de estos, 6 medicamentos tuvieron probabilidad definida (metotrexato, minociclina, vancomicina, everolimus, isoniazida y tamoxifeno). Conclusiones: se identificaron más de 180 medicamentos hepatotóxicos, 6 tienen una probabilidad definida, mientras que para la mayoría es posible. La consolidación de la información demostró que diversas categorías de medicamentos tienen mayor probabilidad de ser causantes de hepatotoxicidad.

Abstract Objectives: The aim of this study was to prepare an updated list of drugs that cause hepatotoxicity and identify drugs most likely to cause hepatotoxicity according to scientific evidence. Method: A search of PubMed/Medline was conducted using the MeSH terms: "Liver disease" and "Drug-induced Liver Injury". The search was filtered by case reports, reviews, clinical trials, metaanalyses and letters until December 2015. The search was limited to articles in English, Spanish and French. Articles with evidence of hepatotoxicity caused by medications and relevant references were included. Articles not related to the objectives of the search were excluded. These include articles related to hepatotoxicity due to other agents, articles about other causes of liver disease and/or articles related to predictive tests or stem cells. Some aspects of hepatotoxic drugs were appearance of hepatotoxicity, type of injury, mechanisms of hepatotoxicity, risk factors and clinical manifestations. Three categories, definite, probable and possible, were established to assess probability of hepatotoxicity and type of lesion. Results: Six hundred ten articles were identified, 402 articles were chosen, and 208 articles were excluded. A list was prepared with 181 drugs and 17 combined pharmaceutical forms or therapeutic regimens likely to cause hepatotoxicity. Of these, methotrexate, minocycline, vancomycin, everolimus, isoniazid, and tamoxifen were categorized as definite probabilities. Conclusions: More than 180 hepatotoxic drugs were identified, six were categorized as definite probabilities, and most were categorized as possibilities. The consolidation of information shows that diverse categories of drugs are likely to cause liver toxicity.

Medicamentos causantes de hepatotoxicidad en el embarazo: revisión estructurada / A Structured Review of Hepatotoxic Medicines during Pregnancy

Objetivo: identificar los medicamentos y determinar las principales características asociadas con hepatotoxicidad por medicamentos en el embarazo. Método: revisión estructurada en PubMed/Medline, EMBASE y Web of Science utilizando los términos: Drug induced liver injury OR Hepatotoxicity AND Pregnancy. La búsqueda incluyó artículos en inglés, español, humanos, entre 2005 y 2015, con información sobre hepatotoxicidad por medicamentos en el embarazo. Fueron excluidos los artículos sin relación con embarazo o hepatotoxicidad, asociados con otras causas de enfermedad hepática o con hepatotoxicidad por otras sustancias. La información del medicamento y las características de los pacientes fueron registradas en una tabla. La probabilidad de la aparición de hepatotoxicidad fue valorada y agrupada en tres categorías: definida, probable y posible; para algunos medicamentos fue determinada por el método RUCAM. Resultados: fueron identificados 488 artículos, de los cuales 46 fueron seleccionados. Fueron identificados también 12 medicamentos (acetaminofeno, alfametildopa, labetalol, metotrexato, saquinavir, nevirapina, propiltiouracilo, metimazol, carbimazol, nitrofurantoína, ácido acetilsalicílico y piperidolato) con probabilidad de causar hepatotoxicidad en el embarazo. Algunas características asociadas con los fármacos fueron: tiempo de aparición de las reacciones, semanas de embarazo (3-36), factores de riesgo (edad y enfermedades crónicas), manifestaciones clínicas (elevación de transaminasas, prurito, ictericia) y desenlaces (trasplante de hígado, muertes materna y fetal). Conclusión: los medicamentos acetaminofeno, alfametildopa, labetalol, metotrexato, saquinavir, nevirapina, propiltiouracilo, metimazol, carbimazol, nitrofurantoína, ácido acetilsalicílico y piperidolato podrían causar hepatotoxicidad en pacientes embarazadas. Además de la dosis y del tiempo de exposición al fármaco, la edad y el tiempo de gestación podrían influir en la presentación y gravedad de la hepatotoxicidad

Objective: The aim of this study is to identify hepatotoxic drugs and determine the main characteristics of drug hepatotoxicity in pregnancy. Method: We conducted a structured review of PubMed/Medline, EMBASE and Web of Science using the terms “Drug induced liver injury” OR Hepatotoxicity AND Pregnancy. The search included articles in English and Spanish with information on hepatotoxic drugs in pregnancy that were posted between 2005 and 2015. Items not related to pregnancy or hepatotoxicity or which were related to other causes of liver disease or to hepatotoxicity due to other substances were excluded. Drug information and patient characteristics were recorded in a table. The probability of occurrence of hepatotoxicity was assessed and grouped into three categories: defined, probable, and possible. The categories of some drugs were determined with the RUCAM method. Results: We identified 488 articles of which 46 were selected. Twelve agents that are potentially heaptotoxic for pregnant women were identified: acetaminophen, alpha-methyldopa, methotrexate, methotrexate, saquinavir, nevirapine, propylthiouracil, methimazole, carbimazole, nitrofurantoin, acetylsalicylic acid and piperidolate. Some characteristics associated with the drugs were time of reaction onset, weeks of pregnancy (3-36), risk factors (age and chronic diseases), clinical manifestations (elevation of transaminases, pruritus, and jaundice) and outcomes (liver transplantation and death of mother and/or fetus). Conclusion: Acetaminophen, alpha-methyldopa, labetalol, methotrexate, saquinavir, nevirapine, propylthiouracil, methimazole, carbimazole, nitrofurantoin, acetylsalicylic acid and piperidolate can cause hepatotoxicity in pregnant patients. In addition to dosage and exposure time, patient age and gestation time can influence presentation and severity of hepatotoxicity