Human olfactory mesenchymal stromal cells co-expressing horizontal basal and ensheathing cell proteins in culture / Las células mesenquimales del estroma olfatorio humano coexpresan proteínas de las células basales horizontales y de recubrimiento neural en cultivo

Introduction: The olfactory neuro-epithelium has an intrinsic capability of renewal during lifetime provided by the existence of globose and horizontal olfactory precursor cells. Additionally, mesenchymal stromal olfactory cells also support the homeostasis of the olfactory mucosa cell population. Under in vitro culture conditions with Dulbecco modified eagle/F12 medium supplemented with 10% fetal bovine serum, tissue biopsies from upper turbinate have generated an adherent population of cells expressing mainly mesenchymal stromal phenotypic markers. A closer examination of these cells has also found co-expression of olfactory precursors and ensheathing cell phenotypic markers. These results were suggestive of a unique property of olfactory mesenchymal stromal cells as potentially olfactory progenitor cells. Objective: To study whether the expression of these proteins in mesenchymal stromal cells is modulated upon neuronal differentiation. Materials and methods: We observed the phenotype of olfactory stromal cells under DMEM/F12 plus 10% fetal bovine serum in comparison to cells from spheres induced by serum-free medium plus growth factors inducers of neural progenitors. Results: The expression of mesenchymal stromal (CD29+, CD73+, CD90+, CD45-), horizontal basal (ICAM-1/CD54+, p63+, p75NGFr+), and ensheathing progenitor cell (nestin+, GFAP+) proteins was determined in the cultured population by flow cytometry. The determination of Oct 3/4, Sox-2, and Mash-1 transcription factors, as well as the neurotrophins BDNF, NT3, and NT4 by RT-PCR in cells, was indicative of functional heterogeneity of the olfactory mucosa tissue sample. Conclusions: Mesenchymal and olfactory precursor proteins were downregulated by serum-free medium and promoted differentiation of mesenchymal stromal cells into neurons and astroglial cells.

Introducción. El recambio celular del neuroepitelio olfatorio ocurre durante la vida del individuo gracias a precursores olfatorios. Además, las células mesenquimales del estroma también contribuyen a la homeostasis de la mucosa. Cuando un explante de una biopsia de mucosa se cultiva en un medio esencial mínimo, se genera una población predominante de células adherentes que expresan proteínas típicas de las células mesenquimales del estroma. La coexpresión de marcadores fenotípicos de precursores olfatorios y de células del recubrimiento del nervio olfatorio constituiría una propiedad única de las células mesenquimales del estroma. Objetivo. Determinar si la diferenciación celular de las células mesenquimales hacia fenotipos neurales modula la expresión de los marcadores mesenquimales característicos. Materiales y métodos. Se compararon las células aisladas de la mucosa olfatoria en un medio de cultivo con suplemento de 10 % de suero fetal bovino con esferas generadas en un medio sin suero más factores de crecimiento. Resultados. Se determinó la expresión de proteínas de las células mesenquimales del estroma (CD29+, CD73+, CD90+, CD45-), de las basales horizontales (ICAM-1/CD54+, p63+, p75NGFr+), y de las del recubrimiento del nervio olfatorio (nestin+, GFAP+) en la misma población cultivada. La determinación de Oct 3/4, Sox-2 y Mash-1, así como de las neurotrofinas BDNF, NT3 y NT4, sugirió que las células del estroma son funcionales. La expresión de las proteínas de las células mesenquimales y los precursores olfatorios, disminuyó en las células de las mesenesferas inducidas por ausencia de suero en el medio de cultivo. Conclusión. Las células mesenquimales del estroma de la mucosa olfatoria presentan una tendencia dominante hacia la diferenciación neural.

Células madre: biología y bases para su uso en medicina regenerativa / Stem cells: biology and basic for its use in regenerative medicine

Las células madres son las unidades naturales a partir de los cuales pueden diferenciarse todos los tipos de células del organismo. El desarrollo de técnicas para el aislamiento, cultivo-expansión y diferenciación de células madres no solo ha permitido avanzar en el conocimiento de la biología de estas células, sino también evaluar su potencial uso en medicina regenerativa. Experimentalmente se ha demostrado que procesos como vasculogénesis, miogénesis, hematopoyesis y neurogénesis pueden generarse a partir de células madres. Sin embargo, no existen evidencias claras, publicadas en revistas biomédicas de alto impacto, que demuestren la efectividad clínica del uso de células madres para regeración de órganos en humanos. El trasplante de médula ósea constituye la única terapia basada en células madres que ha demostrado su efectividad clínica en pacientes. En esta revisión, nosotros discutimos acerca de la biología de las células madres y de las evidencias del uso de estas células en medicina regenerativa.

Stem cells are the natural units, which can differentiate into all cell types. The development of techniques for isolation, culture. expansion and differentiation of stem cells not only has allowed to know about the biology of these cells, but also to evaluate their potential for application in regenerative medicine. Experimentally, it has been shown that process such as vasculogenesis, myogenesis, hematopotesis and neurogenesis can be derived from stem cells. However, there is no clear evidence, published in high impact biomedical journals, demostrating the clinical benefits of stem cells for organ regeneration in humans. Bone marrow transplant constitutes the only clinical therapy based on stem cells with clinical effectiveness. In this review, we discuss biological and therapeutic evidence of stem cells in generative medicine.