Citoquinas reguladoras de la respuesta al trasplante renal alogénico / Regulatory cytokines in the response to the allogeneic renal transplant

The outcome of the kidney allograft mainly depends on the immune response and on its complex regulation, where the cytokine network and other mediators play an important role. At present, kidney biopsy is the most useful tool for monitoring the transplant rejection and the diagnosis of the associated nephropathies, in spite of the invasiveness of the procedure. Thus, it is of great interest to find alternative tools for diagnosis. The evaluation of regulatory cytokines is a simple procedure of low cost that could be useful to increase the sensitivity of the detection of polymorphic differences, to predict the graft acceptance and for the early detection of rejection. Recent studies suggest that the high production of pro-inflammatory mediators, such as Th1 cytokines, could be detrimental, whereas the production of anti-inflammatory regulatory cytokines, such as interleukin (IL)-10 and tumor necrosis factor (TGF)-beta, could be beneficial for graft survival. In the early stages, the cellular cytotoxicity is activated by the Th1 response and the detection of cytotoxic molecules is associated to the acute rejection. Later, the balance between pro and anti-inflammatory mediators and the regulation of their levels could be more important. In this regard, TGF-beta is also fibrogenic and a high local production can contribute to kidney damage. On the other hand, the increased production of IL-10 in response to the allogeneic stimuli could be, in most cases, an important marker of long-term acceptance.

La aceptación o el rechazo del riñón alogénico dependen principalmente de la respuesta inmune y de su compleja regulación en la cual la red de citoquinas y otros mediadores juegan un importantepapel. Actualmente, la biopsia renal es, a pesar de lo invasor del procedimiento, la herramienta de mayor utilidadpara el control del rechazo al trasplante y el diagnóstico de las nefropatías asociadas. Por ello, es de graninterés encontrar métodos alternativos para el diagnóstico. La evaluación de citoquinas reguladoras de la respuestainmune es un procedimiento sencillo y de bajo costo que podría ser de utilidad para incrementar la sensibilidadde la detección de diferencias polimórficas, para pronosticar la aceptación del trasplante y para ladetección precoz del rechazo. Los estudios recientes sugieren que la producción exagerada de mediadores proinflamatorios, incluyendo a citoquinas Th1, sería desventajosa para la sobrevida del trasplante, mientras que la producción de citoquinas reguladoras anti-inflamatorias, como la interleuquina (IL)-10 y el factor de crecimiento tumoral (TGF)-β, sería beneficiosa. En las primeras etapas, la respuesta Th1 puede incrementar la actividad citotóxica y la detección de moléculas citotóxicas está asociada al rechazo agudo. Luego podría ser más importante considerar el balance entre la producción de mediadores pro- y anti-inflamatorios y la regulación desus niveles. Así, el TGF-β es también fibrogénico y su excesiva producción local puede contribuir al daño renal.Por otro lado, el incremento de la producción de IL-10 en respuesta al estímulo alogénico sería, en la mayoríade los casos, un marcador importante para pronosticar la aceptación prolongada.

Trypanosoma cruzi: inducción de alteraciones del sistema nervioso periférico en diferentes cepas de ratones / Trypanosoma cruzi: induction of changes in the peripheral nervous system in different strains of mice

Este estudio fue diseñado buscando un método sencillo que permitiera evaluar el compromiso denervatorio o muscular primario en la infección experimental con T. cruzi. Para ello se empleó la exploración electromiográfica convencional de los músculos isquiotibiales de una de las patas en diferentes cepas de ratones infectados con 3 cepas de T. cruzi. Se estudiaron las siguientes asociaciones entre parásitos y huéspedes: Tulahuén (Tul) y C3H/HeN, C57Bl, Balb/c ó Swiss; CA-I y C3H/HeN, Rockland, NIH; RA y C3H/HeN, Rockland. Los ratones se infectaron con tripomastigotes sanguíneos de t. cruzi administrados por vía intraperitoneal. En el electromiograma fueron estudiadas la amplitud, duración y número de fases de los potenciales de undad motora aislados. Se observó que la cepa Tul inducía alteraciones de tipo denervatório en ratones C3H/HeN y C57BI y que igual acontecía con la cepa RA en ratones C3H/HeN. Modificaciones sugestivas de daño muscular primario se vieron en la asociación parásito CA-I y huéspede C3H/HeN y entre CA-I y HIH. La metodología empleada demostró ser de utilidad práctica para la rápida detección del tipo de compromiso de la unidad motora en las infecciones murinas experimentales con T. cruzi