RESUMO
Abstract Objectives: to describe the epidemiological and clinical profile of women with endometriosis and to determine the association with the prognostic characteristics of the disease. Methods: retrospective descriptive study involving 237 women attended at two referral hospitals for endometriosis, between 2011 and 2017. Associations between groups were estimated using logistic regression models. Results: most women (65.4%) were of reproductive age (29-39 years), with a body mass index in the range of 18.5-24.9 kg/m2 and a high prevalence (23-81%) of symptoms of the disease, with 49.5% being infertile. The average time of diagnosis was 5 years. Ovarian endometrioma and/or deep infiltrative endometriosis (DIE) were the most frequent type of endometriosis (87%), and 59% of patients were in the III/IV stage of the disease. Approximately 87% of women with surgical diagnosis were aged over 30, married (70%) and had lower parity. Dyspareunia was negatively associated with superficial endometriosis. Infertility was positively associated with age (30-39 years) and DIE in the uterine tubes; dysmenorrhea with DIE in the uterosacral ligament; cyclic intestinal complaints with DIE in the rectosigmoid and intestine, and with DIE classification and III/IVstage. Conclusions: knowing the epidemiological and clinical profile of Brazilian women with endometriosis can help in diagnosis and treatment planning.
Resumo Objetivos: descrever o perfil epidemiológico e clínico de mulheres com endometriose e determinar a associação com as características prognósticas da doença. Métodos: estudo descritivo retrospectivo envolvendo 237 mulheres atendidas em dois hospitais de referência em endometriose, no período entre 2011 e 2017. As associações entre os grupos foram estimadas utilizando modelos de regressão logística. Resultados: a maioria das mulheres (65,4%) estava em idade reprodutiva (29-39 anos), com índice de massa corporal entre 18,5-24,9 kg/m2 e alta prevalência (23-81%) dos sintomas clínicos da doença, sendo que 49,5% eram inférteis. O tempo médio de diagnóstico foi de 5 anos. O endometrioma ovariano e/ou endometriose profunda infiltrativa (EPI) foram os tipos mais frequentes de endometriose (87%), sendo que 59% das pacientes estavam no estágio III/IVda doença. Aproximadamente 87% das mulheres com diagnóstico cirúrgico apresentavam idade acima dos 30 anos, eram casadas (70%) e apresentavam menor paridade. A dispareunia foi associada negativamente à endometriose superficial. A infertilidade foi associada positivamente com a idade (30-39 anos) e com a EPI nas tubas uterinas; a dismenorreia com a EPI no ligamento uterosacral; as queixas intestinais cíclicas com a EPI no retosigmóide e intestino, e com a classificação EPI e estágio III/IV. Conclusões: conhecer o perfil epidemiológico e clínico das mulheres brasileiras com endometriose pode auxiliar no diagnóstico e no planejamento do tratamento.
Assuntos
Humanos , Feminino , Prognóstico , Brasil/epidemiologia , Endometriose/diagnóstico , Endometriose/epidemiologia , Modelos Logísticos , Epidemiologia Descritiva , Estudos RetrospectivosRESUMO
Abstract Purpose To evaluate the magnitude of the association of the polymorphisms of the genes PGR, CYP17A1 and CYP19A1 in the development of endometriosis. Methods This is a retrospective case-control study involving 161 women with endometriosis (cases) and 179 controls. The polymorphisms were genotyped by real-time polymerase chain reaction using the TaqMan system. The association of the polymorphisms with endometriosis was evaluated using the multivariate logistic regression. Results The endometriosis patients were significantly younger than the controls (36.0±7.3 versus 38.0±8.5 respectively, p = 0.023), and they had a lower body mass index (26.3±4.8 versus 27.9±5.7 respectively, p = 0.006), higher average duration of the menstrual flow (7.4±4.9 versus 6.1±4.4 days respectively, p = 0.03), and lower average time intervals between menstrual periods (25.2±9.6 versus 27.5±11.1 days respectively, p = 0.05). A higher prevalence of symptoms of dysmenorrhea, dyspareunia, chronic pelvic pain, infertility and intestinal or urinary changes was observed in the case group when compared with the control group. The interval between the onset of symptoms and the definitive diagnosis of endometriosis was 5.2±6.9 years. When comparing both groups, significant differences were not observed in the allelic and genotypic frequencies of the polymorphisms PGR + 331C > T, CYP17A1 -34A > G and CYP19A1 1531G > A, even when considering the symptoms, classification and stage of the endometriosis. The combined genotype PGR + 331TT/CYP17A1 -34AA/CYP19A11531AA is positively associated with endometriosis (odds ratio [OR] = 1.72; 95% confidence interval [95%CI] = 1.09-2.72). Conclusions The combined analysis of the polymorphisms PGR-CYP17A1-CYP19A1 suggests a gene-gene interaction in the susceptibility to endometriosis. These results may contribute to the identification of biomarkers for the diagnosis and/or prognosis of the disease and of possible molecular targets for individualized treatments.
Resumo Objetivo Avaliar a magnitude de associação de polimorfismos nos genes PGR, CYP17A1 e CYP19A1 no desenvolvimento da endometriose. Métodos Este é um estudo retrospectivo do tipo caso-controle, envolvendo 161 mulheres com endometriose (casos) e 179 controles. Os polimorfismos foram genotipados pela reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando o sistema TaqMan. A associação dos polimorfismos estudados com a endometriose foi avaliada pela regressão logística multivariada. Resultados As pacientes com endometriose eram significativamente mais jovens do que os controles (36,0±7,3 versus 38,0±8,5, respectivamente, p = 0,023), apresentaram um índice de massa corporal menor (26,3±4,8 versus 27,9±5,7, respectivamente, p = 0,006), maior tempo médio de duração do fluxo menstrual (7,4±4,9 versus 6,1±4,4 dias, respectivamente, p = 0,03) e menor tempo médio do intervalo entre as menstruações (25,2±9,6 versus 27,5±11,1 dias, respectivamente, p = 0,05). Uma maior prevalência dos sintomas de dismenorreia, dispareunia, dor pélvica crônica, infertilidade, alterações intestinais e urinárias foi observada no grupo casos comparado ao grupo controle. O tempo médio entre o início dos sintomas e o diagnóstico definitivo de endometriose foi de 5,2±6,9 anos. Comparando os dois grupos, não foram observadas diferenças significativas nas frequências alélicas e genotípicas dos polimorfismos PGR + 331C > T, CYP17A1 -34A > G e CYP19A1 1531G > A, e nem considerando os sintomas, a classificação e o estadiamento da endometriose. O genótipo combinado PGR + 331TT/CYP17A1 -34AA/CYP19A11531AA está associado positivamente com a endometriose (razão de possibilidades [RP] = 1,72; intervalo de confiança de 95% [IC95%] = 1,09-2,72). Conclusões A análise combinada dos polimorfismos PGR-CYP17A1-CYP19A1 sugere uma interação gene-gene na susceptibilidade à endometriose. Estes resultados podem contribuir para a identificação de biomarcadores para o diagnóstico e/ou prognóstico da doença, assim como de possíveis alvos moleculares para um tratamento individualizado.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Adulto Jovem , Polimorfismo Genético , Aromatase/genética , Esteroide 17-alfa-Hidroxilase/genética , Receptores de Progesterona/genética , Endometriose/genética , Doenças dos Genitais Femininos/genética , Estudos de Casos e Controles , Estudos Retrospectivos , Medição de Risco , Endometriose/epidemiologiaRESUMO
Abstract Objectives: to review studies that used case-control design to verify the association of polymorphisms in VEGF and KDR genes in the development of endometriosis. Methods: the systematic review selected articles published until September 1, 2015 from PubMed, MEDLINE, BVS, SciELO databases, considering the following key words: endometriosis and ("polymorphism" or "SNP" or "genetic polymorphism") and ("VEGF" OR "Vascular endothelial growth factor" or "VEGFR-2" or "Vascular endothelial growth factor-2" or "KDR" or "Kinase Insert Domain Receptor"). Results: 106 articles were identified, only 11 were eligible. Discrepant results were observed regarding polymorphisms in VEGF gene in the development of endometriosis, which can be explained by methodological differences, sample size, eligible control type, using the unadjusted risk estimates and the heterogeneity of the studied population. Only one study investigated polymorphisms in KDR gene in the development of endometriosis, however it was ineligible for this review. Conclusions: to avoid discrepancy in the results, we suggest that the ideal control group should be formed by fertile women and free of gynecological diseases. Multicentric studies with adequate design, involving different population besides the combined analysis on polymorphisms in VEGF and KDR genes are still necessary to contribute in the understanding of this disease, which are social, clinical and economical problems.
Resumo Objetivos: revisar os trabalhos que utilizaram o delineamento caso-controle para verificar a associação de polimorfismos nos genes VEGF e KDR no desenvolvimento da endometriose. Métodos: revisão sistemática que pesquisou nas bases de dados PubMed, MEDLINE, BVS, SciELO os artigos publicados até o dia 1 de setembro de 2015, considerando os descritores: endometriosis and ("polymorphism" or "SNP" or "geneticpolymorphism") and ("VEGF" or "Vascular endothelial growth factor" or "VEGFR-2" or "Vascular endothelial growth factor-2" or "KDR" or "Kinase Insert Domain Receptor"). Resultados: identificou-se 106 artigos, sendo 11 considerados elegíveis. Observou-se resultados discrepantes quanto aos polimorfismos no gene VEGF no desenvolvimento da endometriose, podendo ser explicados pelas diferenças metodológicas, pelo tamanho amostral, pelo tipo de controle elegível, pela utilização da estimativa de risco não ajustada e pela heterogeneidade das populações estudadas. Apenas um estudo investigou polimorfismos no gene KDR no desenvolvimento da endometriose, contudo não foi elegível nesta revisão. Conclusões: para evitar as discrepâncias dos resultados observados sugerimos que o grupo controle ideal deva ser formado por mulheres férteis e livres de doenças ginecológicas. Estudos multicêntricos com delineamento adequado, envolvendo diferentes populações, além da análise combinada de polimorfismos nos genes VEGF e KDR ainda são necessários para contribuir no entendimento desta doença que é um problema social, clínico e econômico.
RESUMO
A endometriose é considerada uma doença complexa, influenciada tanto por fatores genéticos como ambientais. A angiogênese via sinalização do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e do seu receptor de domínio de inserção da quinase (KDR), é um processo crucialno estabelecimento e progressão da endometriose. Polimorfismos de um único nucleotídeo (SNP) nos genes VEGF e KDR podem influenciar no desenvolvimento da doença. O presente estudo teve como objetivo avaliar o papel dos SNPs do VEGF (...) na etiologia da endometriose. A população do estudo foi composta por 293 mulheres com diagnóstico histopatologico de endometriose (casos) e 223 mulheres sem a evidência laparoscópica da doença (controle). A genotipagem dos SNPs estudados foi realizada pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real utilizando o sistema TaqMan. (...) Verificou-se um efeito protetor dos haplótipos de VEGF (CTGC, ATGG e CCGG) e KDR (TTT e CTA) com a susceptibilidade da endometriose; e um risco aumentado dos haplótipos de VEGF (ACAG) e KDR (TCA e CCA)com o desenvolvimento da doença. Uma associação negativa foi encontrada nos genótipos combinados de VEGF e KDR com o desenvolvimento da endometriose e com a presença dos sintomas (dismenorreia, dor pélvica, dispareunia e sintomas urinários). Realizou-se também uma revisão sistemática, utilizando o sistema STROBE, sobre a associação dos SNPs de VEGF e KDR no desenvolvimento da endometriose, além de descrever as diferenças metodológicas dos estudos caso controle. Como conclusão os SNPs de VEGF e KDR estão associados com o desenvolvimento da endometriose e seus sintomas, sugerindo que a via de sinalização, VEGF-KDR, é um importante fator na etiologia da doença. Este estudo serve como base de dados para futuras aplicações que visem o desenvolvimento de biomarcadores para o diagnóstico e/ou prognóstico da endometriose.
Endometriosis is considered a complex diseases influenced by both genetic and environmental factors. The angiogenesis via signaling vascular endothelial growth factor (VEGF) and its kinase insert domain receptor (KDR), is a crucial process in the establishment and progressionof endometriosis. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in VEGF and KDR genes can influence the development of the disease. (...) SNPs in the etiology of endometriosis. The study population consisted of 293women with histopathological diagnosis of endometriosis (cases) and 223 women without laparoscopic evidence of disease (controls). Genotyping of the studied SNPs was performed by polymerase chain reaction (PCR) in real time using the TaqMan system. Logistic regression was used, being obtained odds ratios (OR) and confidence intervals (95 percent CI) to evaluate the associations of the studied SNPs and the development of endometriosis, and the presence of symptoms. (...) It was found a protective effect of VEGF (CTGC, ATGG and GGCC) and KDR (TTT and CTA) haplotypes susceptibility to endometriosis; and an increased risk of VEGF (ACAG) and KDR (CCA and TCA) haplotypes with the development of the disease. Negative association was found in the combined genotypes of VEGF and KDR withthe development of endometriosis and the presence of symptoms (dysmenorrhea, pelvic pain, dyspareunia and urinary symptoms). It was also carried out a systematic review using the STROBE system on the association of VEGF and KDR SNPs in the development of endometriosis, and describes the methodological differences of case-control studies. In conclusion VEGF and KDR SNPs are associated with the development of endometriosis and its symptoms, suggesting that signaling pathway, VEGF-KDR, is an important factor in theetiology of the disease. This study serves as a database for future applications for thedevelopment of biomarkers for the diagnosis and / or prognosis of endometriosis.