Capacidad pro-apoptótica in vitro de Valeriana rígida y Valeriana decusata sobre una línea celular de cáncer de mama / In vitro pro-apoptotic capacity of Valerian rigid and Valerian decussata in cancer cells

Resumen El cáncer representa un problema de salud pública a nivel mundial, con altas tasas de incidencia y mortalidad en países desarrollados y no desarrollados. En la actualidad se están evaluando alternativas terapéuticas de origen natural, con el propósito de establecer tratamientos más eficientes y menos invasivos. Dado que la apoptosis es el tipo de muerte programada que experimentan las células cancerosas por los tratamientos con los fármacos antineoplásicos,el objetivo de esta investigación, fue evaluar in vitro la capacidad pro-apoptótica y citotóxica de los extractos de valeriana, sobre una línea celular de cáncer de mama (MCF-7). En este estudio las células MCF7 se cultivaron y trataron con diferentes concentraciones de los extractos de la raíz, hojas y tallos de Valeriana rígida y Valeriana decussata. La viabilidad celular se evaluó mediante el ensayo MTT. Para la determinación de la expresión génica de las proteínas anti y pro-apoptóticas (Bax, Bcl-2 y p53), se usó el ensayo de la PCR cuantitativa de transcripción inversa. Las diferentes concentraciones de los extractos (10-8 a 10-1 mg/mL) disminuyeron la viabilidad (proliferación) celular en concentraciones dependientes. Estos extractos indujeron la expresión génica de las proteínas Bax y Bcl-2, pero no de p53. La expresión de Bax fue mayor que la de Bcl-2 e indujo un elevado índice Bax/Bcl-2 (condición proapoptotica). En conclusión, se determinó que los extractos de Valeriana decussata y Valeriana rígida poseen efecto reductor de la viabilidad (proliferación) de la línea celular de cáncer de mama MCF-7, probablemente mediado por la alteración de la relación de las proteínas Bax y Bcl-2 vinculadas a la apoptosis.

Abstract Cancer represents a worldwide public health problem, with high incidence and mortality rates in developed and undeveloped countries. Currently, therapeutic alternatives of natural origin are being evaluated with the purpose of establishing more efficient and less invasive treatments. Apoptosis is the type of programmed death cancer cells undergo during treatment with anti-neoplastic drugs. Therefore, the aim of this research was to evaluate in vitro the pro-apoptotic and cytotoxic capacity of valerian extracts on a breast cancer cell line (MCF-7). In this study, MCF7 cells were cultured and treated with different concentrations of the extracts of the root, leaves and stems of Valeriana rígida and Valeriana decussata. Cell viability was assessed by the MTT assay. Quantitative reverse transcription PCR assays were used for the determination of gene expression of anti- and proapoptotic proteins (Bax, Bcl-2, p53). Different concentrations of the extracts (10-8 to 10-1 mg/mL) decreased cell viability (proliferation) in a concentration-dependent manner. These extracts induced gene expression of Bax and Bcl-2 proteins but not of p53. The expression of Bax was higher than that of Bcl-2, causing an elevated Bax/Bcl-2 ratio (proapoptotic condition). In conclusion, it was determined that Valeriana decussata and Valeriana rígida extracts have a viability (proliferation) reducing effect on the MCF-7 breast cancer cell line, probably mediated by altering the ratio of Bax and Bcl-2 proteins linked to apoptosis.

Arracacia xanthorrhiza Bancr compounds decrease β-actin, hypoxia-inducible factor-1 and nitric oxide production in HeLa cells / Los componentes de la Arracacia xanthorrhiza Bancr disminuyen las producciones de la actina β, del factor-1 inducible por la hipoxia y del óxido nítrico en células Hela

Abstract The treatment of cancer patients with anti-cancer drugs is often accompanied by the presence of undesirable side effects. The use of natural plant derivatives alone, or in conjunction with existing anti-neoplastic drugs, has been suggested to obtain better results and decrease these side effects. Nitric oxide (NO•), the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), and decreased concentration of actin play important roles in cancer progression. The beneficial effects of polyphenols in various organ disorders including cancer has been reported. The aim of this study was to determine the effect of Arracacia xanthorrhiza Bancr extracts, white (WAXB) and red (RAXB) variants (compounds rich in polyphenols) on the concentrations of β-actin, NO• and HIF-1 in Hela cells cultures, to uncover possible anti-neoplastic effects. Extracts from the plant leaves were added to Hela cell cultures at a concentration of 10-3 mg/mL, and after 24 hours of culture, the concentrations of β-actin, NO• and HIF-1 were determined by immunohistochemical, biochemical and western blot assays. Both extracts reduced the concentrations of β-actin, NO• and HIF-1 (p<0.001), similar to the methotrexate effect. These results suggest an antineoplastic effect of the studied plant extracts and highlight the possibility of their use in the treatment of neoplasms.

Resumen El tratamiento de pacientes con cáncer utilizando drogas-antineoplásicas presenta problemas relacionados con efectos colaterales indeseables. Se ha sugerido el uso de derivados de plantas naturales solas, o en combinación con drogas antineoplásicas existentes para obtener mejores resultados y disminuir los efectos colaterales. Así mismo, se ha reportado que el óxido nítrico (NO•), el factor-1 inducible por hipoxia (HIF-1) y la disminución de la expresión de la actina tienen un papel en la progresión del cáncer. También se ha reportado los efectos beneficiosos de lo polifenoles en varios desordenes orgánicos, incluyendo el cáncer. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos de los extractos procedentes de la Arracacia xanthorrhiza Bancr blanca (AXBB) y la variedad roja (AXBR) (compuestos ricos en polifenoles) en las concentraciones de la actina-beta, el NO• y el HIF-1 en cultivo de células Hela, para destacar sus posibles efectos antineoplásicos. A los cultivos de células Hela se les agregaron los extractos de las hojas de AXBB o AXBR (10-3 mg/mL, concentración final) y después de 24 horas de cultivo se determinaron las concentraciones de la actina-beta, el NO• y el HIF-1 por métodos inmunohistoquímicos, bioquímicos y western blot. Ambos extractos disminuyeron las concentraciones de la actina-beta, el NO• y el HIF-1 (p<0,001) de una manera similar al efecto del metotrexato. Estos resultados sugieren un efecto antineoplásico de estos extractos y destacan la posibilidad de ser usados para el tratamiento de las neoplasias.

Situación actual de la infección por Virus del Papiloma Humano (VPH) asociado a lesiones cervicales en mujeres del ecuador. Revisión Sistemática / Current situation of Human Papilloma Virus (HPV) associated with cervical injuries in women of Ecuador: Systematic Review

La infección causada por el Virus del Papiloma Humano (VPH) es la más común trasmitida por vía sexual y es uno de los principales factores relacionados con la génesis de lesiones preinvasivas y cáncer de cérvix. Los estudios epidemiológicos en Ecuador son escasos, por tanto, la casuística es limitada e inconclusa sobre genotipos y variantes del VPH. La metodología empleada para realizar el presente documento se basó en una búsqueda sistematizada de todas las investigaciones realizadas en los últimos 11 años en el Ecuador, a través de buscadores académicos empleando operadores booleanos para la recolección de datos y su análisis. Los resultados indicaron que los genotipos 16, 58 y 18 son los más prevalentes en el Ecuador, se evidencio que solo existen investigaciones generadas en el Sur y la región costera y que los datos no son homogéneos ni suficientes, de allí la importancia de conocer la distribución del VPH en el país y la necesidad de una caracterización epidemiológica y filogenética a gran escala

Infection caused by Human Papillomavirus (HPV) is the most common sexually transmitted infection and is one of the main factors related to the genesis of preinvasive lesions and cervical cancer. Epidemiological studies in Ecuador are scarce, therefore, the casuistry is limited and inconclusive on HPV genotypes and variants. The methodology used to carry out this document was based on a systematic search of all the investigations carried out in the last 11 years in Ecuador, through academic search engines using Boolean operators for data collection and analysis. The results indicated that genotypes 16, 58 and 18 are the most prevalent in Ecuador, it was evident that there are only investigations generated in the South and the coastal region and that the data is not homogeneous or sufficient, hence the importance of knowing the distribution of HPV in the country and the need for a large-scale epidemiological and phylogenetic characterization

Pandemia SARS Cov-2: Situación actual y perspectivas futuras / SARS Cov-2 pandemic: current situation and future perspectives

En enero de 2020, el agente etiológico responsable de un grupo de casos de neumonía grave en Wuhan, China, fue identificado como un nuevo Betacoronavirus (2019-nCoV), el cual mostraba marcadas diferencias del SARS-CoV y MERS-CoV, los cuales compartían homología con la secuencia descrita en murciélagos, los cuales se definieron como hospedadores o reservorios naturales, otros estudios señalaron como hospedador intermediario al pangolín, dejando eslabones inciertos en la historia evolutiva del virus. A la fecha diversos laboratorios ya han identificado la secuencia genómica completa de este nuevo agente encontrando deleciones en regiones codificantes y no codificantes, permitiendo el desarrollo de diferentes protocolos y modalidades diagnósticas, aunque algunas de ellas aún no se han validado por completo. Existen ciertas divergencias en cuanto a la biología y comportamiento del virus, rápida evolución, componentes genéticos, variabilidad en las características clínicas, inmunidad y patologías asociadas, las cuales han complicado el manejo de la pandemia, pues el virus pareciera comportarse de diversas formas según el área geográfica, grupo etario, protocolos terapéuticos y medidas de contención adoptadas

Dificultad en el diagnóstico de Paragonimiasis en centros de primer nivel. Reporte de un caso / Difficult Paragonimiasis diagnosis in first level centers. Case report

Paciente quien refiere ingesta de cangrejo sin cocción presentó cuadro caracterizado por ardor de garganta, dificultad respiratoria y deposiciones diarreicas. Seguidamente tos y hemoptisis; acudió a un centro de atención primaria donde le realizaron exámenes complementarios estableciéndose tratamiento sin mejoría, es referido a un hospital donde se diagnosticó Paragonimiasis Pulmonar

Patient who reports intake of crab without cooking presented a picture characterized by burning throat, respiratory distress and diarrheal depositions. Then cough and hemoptysis; went to a primary care center where they performed complementary exams establishing treatment without improvement, is referred to a hospital where Pulmonary Paragonimiasis was diagnosed

Propofol, fentanyl and remifentanil do not impair the phagocytic capacity to of human peripheral blood polimorphonuclear cells / Propofol, fentanil y remifentanil no alteran la capacidad de las células polimorfonucleares humanas de fagocitar a la Candida albicans

OBJECTIVES: The capacity of polymorphonuclear cells (PMN) to phagocyte microorganisms is an important function to be preserved during surgical interventions. Therefore, the aim of this study was to determine the effect of propofol, fentanyl and remifentanil combination on Candida albicans engulfment by human PMN. MATERIALS AND METHODS: Twenty patients scheduled to undergo surgical interventions (ASA I-II) received propofol, fentanyl and remifentanil as intravenous anesthesia. PMNs were obtained before and after the surgical procedure and phagocytosis assay was performed using opsonized C. albicans. RESULTS AND CONCLUSIONS: No differences between the values obtained before and after anesthesia treatment in the number of phagocytic PMN and the number of C. albicans engulfed were observed. These results suggest that the used anesthesic protocol does not alter one of the most important immune mechanisms.

OBJETIVOS: La capacidad de las células polimorfonucleares (CPN) de fagocitar a los microorganismos es una importante función que se debe de preservar durante las intervenciones quirúrgicas. Por lo tanto, el propósito de este estudio fue determinar el efecto de la combinación del propofol, el fentanil y el remifentanil en la ingestión de Candida albicans por parte de las CPN humanas. MATERIALES Y MÉTODOS: Veinte pacientes sujetos a intervenciones quirúrgicas (ASA I-II) recibieron propofol, fentanil y remifentanil como anestesia endovenosa. Los CPN se obtuvieron antes y después del procedimiento quirúrgico y el ensayo de fagocitosis fue realizando usando C. albicans opsonizada. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: No se observaron diferencias significativas en los valores obtenidos antes y después del tratamiento anestésico tanto en el número de CPN fagocíticas como en el número de C. albicans dentro de las células. Estos hallazgos sugieren que el protocolo anestésico usado no altera uno de los mecanismos de defensa más importante del organismo.

Infección por VPH y su correlación clínica en población indígena de la región altoandina del Ecuador / Infección por VPH y su correlación clínica en población indígena de la región altoandina del Ecuador VPH infection and its clinical correlation in indigenous population of the high andean region of Ecuador

El cáncer cervico-uterino (CaCu) constituye un problema de salud pública. Estudios epidemiológicos han identificado una estrecha relación entre el CaCu y la infección por el virus del papiloma humano (VPH). El objetivo del estudio fue realizar la detección molecular de VPH, identificación de infecciones mixtas y el tamizaje de CaCu a través de un estudio transversal a 189 mujeres entre 21 a 65 años pertenecientes a la comunidad de Pilahuin- Provincia del Tungurahua a las cuales se les realizó detección molecular de VPH y citología convencional. Los resultados fueron analizados con los programas EPI INFO y SPSS. Resultados: La edad promedio de las participantes fue de 35,2 años, en relación estable, multíparas, con un nivel medio, bajo de instrucción, sin trabajo remunerado. El 100% de las participantes presentó una actitud favorable frente a la citología cervico-uterina sin mostrar relación con la edad, nivel de instrucción o estado civil. El 10,5% de las participantes presentaron infección por VPH y un 70% de las pacientes presentaron inflamación severa con una asociación positiva a infección bacteriana mixta.

Cervical-uterine cancer (CaCu) is a public health problem. Epidemiological studies have identified a close relationship between CaCu and human papillomavirus (HPV) infection. The purpose of this study was to perform the molecular detection of HPV, identification of mixed infections and the screening of CaCu through conventional cytology in an indigenous population of the high Andean highlands of Ecuador in order to correlate the data obtained with the presence of lesions. Methodology: A cross-sectional study was carried out on 189 women between the ages of 21 and 65; who belonged to the community of Pilahuin in the province of Tungurahua, who assisted to gynecological check-ups. Data were analyzed with the EPI-INFO and SPSS statistical programs. Results: the average age of the participants was 35.2 years, most of the participants identified themselves as indigenous, in a stable relationship, multiparous, with a medium to low level of education and no paid work. The participants showed a favorable attitude towards the cervico-uterine cytology in 100% of the cases without showing a relation with age, level of education or civil status. HPV infection was positive in 10.5% of the participants, 70% of the patients had severe inflammation with a positive association with mixed bacterial infection.

Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile: Reporte de un caso en paciente pediátrico. [Reporte de Caso] / Pseudomembranous colitis by Clostridium difficile infection: a case report in pediatric patient. [Case Report]

Clostridium difficile es un bacilo Gram positivo esporulado, anaerobio estricto, resistente a condiciones adversas y transmitido por vía oral-fecal, se describió por primera vez en 1930; sin embargo, se asoció a enfermedad en humanos en la década de los setenta al identificarse como agente causal de colitis pseudomembranosa. Esta infección se ha relacionado con diversas manifestaciones clínicas que van desde diarrea sin complicaciones hasta sepsis e incluso la muerte. Se presenta un caso clínico de un paciente masculino de 1 año 8 meses, con antecedentes de hipertermia y deposiciones líquidas abundantes, tras varios días de tratamiento antibiótico los síntomas se incrementaron con eliminación de resto membranoso en heces, se refiere a un hospital; donde se realiza el estudio de toxinas de Clostridium difficile, resultando positivo, por lo cual, se establece el diagnostico de colitis pseudomembranosa. Se administra metronidazol y vancomicina por 7 días, con una evolución favorable. El uso de antibióticos es un factor predisponente de colitis pseudomembranosa por la afectación de la microbiota intestinal; además de la estancia hospitalaria y factores intrínsecos. En la literatura se describe un número reducido de estudios sobre esta infección en pacientes pediátricos de allí la importancia del reporte de caso.

Clostridium difficile is a bacillus Gram positive and spore form, anaerobic strictly, resistant to adverse conditions and transmitted by oral - fecal route, it was described by the first time in 1930, nevertheless it's has been associated to disease in human beings in the decade of the seventies it identified as causal agent of pseudomembranous colitis. Its infection has related to diverse clinical manifestations such as diarrhea without complications, which lead to sepsis and inclusive the death. In the following clinical case we have a male infant 1 year old and 18 months patient, with precedents of hyperthermia and liquid depositions, after several days of antibiotics treatment, the symptoms increased with elimination of membranous rest in the faeces; reason why he is transferred to a hospital, in which the Clostridium difficile toxins test is realized, yielding positive results, therefore the diagnosis of pseudomembranous colitis is established metronidazole and vancomycin is given for 7 days having a favorable development. The use of antibiotics is a predisposing factor of pseudomembranous colitis for the affectation of the intestinal microbiota, in addition hospital stays and intrinsic factors. The literature describes a limited number of studies about this infection in pediatric patients, hence the importance of the case report

Relación entre el herpes simple tipo 2 y las lesiones preinvasivas de cuello uterino / Relationship between type 2 herpes simples and uterine cervix pre-invasive lesions

Objetivos: Determinar la presencia y relación del virus herpes simple tipo 2 (VHS-2) en mujeres con diferentes gradosde lesiones preinvasivas de cuello uterino. Materiales y métodos: Se estudiaron 176 mujeres con lesiones pre invasivas de cuello uterino y 40 mujeres como grupo control con cuello uterino sano, que asistieron a la consulta ginecológica en diferentes centros de salud, durante los años 2002-2005 en Maracaibo-Venezuela. A las pacientes se les tomó un hisopado del exocervix y una biopsia dirigida del sitio de la lesión por colposcopía. La determinación deVHS-2 se realizó a través de inmunofluorescencia directa. Resultados: La presencia de infección por VHS-2 fue 44/176 (25). El mayor número de VHS-2 se obtuvo en las pacientes con grado de lesión tipo NIC II (66,7). El mayor porcentaje de infección por VHS-2 se determinó en las pacientes que iniciaron sus relaciones sexuales entre los 15 y20 años (34,5), las relaciones sexuales diarias (50), así como relaciones de tipo orogenital fueron consideradas las conductas de mayor riesgo para adquirir la infección. Conclusiones: No se evidenció una relación directa entre VHS-2y la presencia de cáncer. Los factores de riesgo asociados con la infección son similares a otras ITS, y están ligados con la conducta sexual y hábitos propios del individuo.

Objectives: To determine the presence and relationship of type 2 herpes simplex virus (HSV-2) in women with different degrees of pre-invasive cervical lesions. Materials and methods: 176 women with pre-invasive cervical lesions and 40 healthy controls were studied. These women were regular clients of gynecology outpatient clinics in different health centers during the 2002-2005 period in Maracaibo, Venezuela. Subjects underwent an exo-cervical smear and a colposcopy-oriented biopsy of the lesion site. HSV-2 determination was performed using direct immunofluorescence. Results: HSV-2 infection was detected in 44/176 women (25%). The highest figures for HSV-2 were obtained in women with ICN II lesions (66,7%). The highest frequencies of HSV-2 infections were found in women starting sexual life between 15 and 20 years of age (34,5%). Daily intercourse (50%), as well as oral sex, was considered as the most risky behavior for acquiring the infection. Conclusions: No direct relationship between HSV-2 and cancer was evidenced. Risk factors associated with this infection are similar to those for other sexually transmitted diseases, and they are linked with sexual behavior and individual habits.