Hypertriglyceridemia promotes dysfunctions in high-density lipoprotein increasing the cardiovascular risk

Abstract Hypertriglyceridemia is associated with several metabolic diseases. The triglycerides (TG) disrupt the cholesterol reverse transport and contribute to increased levels of low-density lipoprotein (LDL). High-density lipoprotein (HDL) acts in cholesterol reverse transport as an anti-inflammatory and antioxidant. This study aims to investigate the role of hypertriglyceridemia in the functionality of HDL. Individuals were divided into 4 groups based on high or low HDL-c and triglycerides levels. Biochemical and anthropometric analysis were performed. This study demonstrated that triglycerides promote dysfunctions on HDL, increasing the cardiovascular risk. Blood pressure was higher in subjects with low HDL. Women presented higher levels of HDL-c and low percentage of fat mass. The highest levels of triglycerides were observed in older age. In addition, high levels of triglycerides were associated with higher total cholesterol and LDL-c levels, non-HDL-c, non-esterified fatty acids, and blood glucose, increasing in the ratio of non-HDL-c/HDL-c and ApoB/ApoA-I. The increase of triglycerides levels progressively impairs the antioxidant capacity of HDL, probably due to a higher occurrence of fatty acid peroxidation in individuals with hypertriglyceridemia. Patients with high HDL and low TG levels increased the Lag Time. Furthermore, a positive correlation was found between TG versus HDL particle size, variables that depend on age and anthropometric parameters.

Is Lipid Accumulation Product Associated with an Atherogenic Lipoprotein Profile in Brazilian Subjects? / O Produto de Acumulação Lipídica está Associado a um Perfil Aterogênico de Lipoproteínas em Indivíduos Brasileiros?

Abstract Background: Lipid accumulation product (LAP), a simple and low-cost tool, is a novel biomarker of central lipid accumulation and represents a potential surrogate marker for atherogenic lipoprotein profile. However, its association with lipoprotein subfractions has not been described in the literature. Objective: To determine whether LAP index could be used as a marker of low- and high-density lipoprotein (LDL and HDL) size in Brazilian individuals. Methods: This cross-sectional study included patients (n = 351) of both sexes and age between 30-74 years. Clinical and sociodemographic data and family history of diseases were evaluated. Lipoprotein size, and levels of total cholesterol (TC), lipoproteins, apolipoprotein AI and B (APO AI/APO B), glucose, insulin, insulin resistance index (HOMA-IR) and non-esterified fatty acids (NEFA) were assessed in blood samples. LAP was calculated by the formulas [(waist circumference[cm]-58) × (triglycerides[mmol/L]) for women and (waist circumference [cm]-65) × (triglycerides [mmol/L]) for men]. The association between LAP and metabolic parameters were tested by linear trend (general linear model, GLM test) before and after multiple adjustments for potential confounders (sex, age, smoking, statin, fibrate, and hypoglycemic drugs) at significant level p < 0.05. Results: LAP was positively associated with TC, APO B, NEFA, glucose, insulin and HOMA-IR values, and negatively associated with HDL-C. Higher central lipid accumulation was corelated with higher percentage of intermediate HDL and of small LDL and HDL and less amount of large HDL. LDL size was also reduced in greater LAP index values. The negative impact of LAP was maintained after adjustment for multiple variables. Conclusion: LAP was robustly associated with atherogenic profile of lipoprotein subfractions, independently of multiple confounders.

Resumo Fundamento: O produto de acumulação lipídica (LAP), um instrumento simples e de baixo custo, é um novo biomarcador de acúmulo de gordura central e representa um marcador substituto potencial para o perfil aterogênico de lipoproteínas. No entanto, sua associação com subfrações de lipoproteínas ainda não foi descrita na literatura. Objetivo: Determinar se o LAP pode ser usado como um marcador de tamanho da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e de alta densidade (HDL) em indivíduos brasileiros. Métodos: Este estudo transversal incluiu 351 pacientes de ambos os sexos e idade entre 30 e 74 anos. Dados clínicos e sociodemográficos e história familiar de doenças foram avaliados. O tamanho das lipoproteínas, e níveis de colesterol total (CT), lipoproteínas, apolipoproteína AI e B (APO AI/APO B), glicose, ácidos graxos não esterificados (AGNEs) e insulina, e índice de resistência insulínica (HOMA-IR) foram avaliados em amostras de sangue. O LAP foi calculado utilizando-se as fórmulas (circunferência da cintura (cm]-58) × (triglicerídeos[mmol/L]) para mulheres e (circunferência da cintura[cm]-65) × (triglicerídeos [mmol/L]) para homens. Associações entre LAP e parâmetros metabólicos foram testadas por tendência linear (modelo linear generalizado, GLM) antes e após ajustes por fatores de confusão (sexo, idade, tabagismo, uso de estatinas, fibratos e hipoglicemiantes) ao nível de significância de p < 0,05). Resultados: LAP apresentou uma associação positiva com CT, APO B, AGNEs, glicose, insulina, HOMA-IR, e uma associação negativa com HDL-C. Maior acúmulo de gordura central correlacionou-se com maior porcentagem de HDL intermediária e de partículas pequenas de LDL e HDL, e menor porcentagem de HDL grande. O tamanho da LDL também era reduzido em valores de LAP mais elevados. O impacto negativo do LAP foi mantido após ajuste para múltiplas variáveis. Conclusão: o LAP esteve fortemente associado com o perfil aterogênico de subfrações de lipoproteínas, independetemente dos fatores de confusão.

Impacto da incorporação de ômega 3 na funcionalidade da lipoproteína de alta densidade: ensaio clínico aleatorizado, paralelo e controlado / Impact of omega 3 incorporation on the functionality of high-density lipoprotein randomized, parallel and controlled clinical

Tese de DoutoradoDocumentoTese de DoutoradoAutorCartolano, Flavia de Conti (Catálogo USP)Nome completoFlavia de Conti CartolanoE-mailE-mailUnidade da USPFaculdade de Saúde PúblicaÁrea do ConhecimentoNutrição em Saúde PúblicaData de Defesa2018-09-26ImprentaSão Paulo, 2018OrientadorDamasceno, Nágila Raquel Teixeira (Catálogo USP) Rogero, Marcelo Macedo - (Coorientador) (Catálogo USP) Banca examinadora Damasceno, Nágila Raquel Teixeira (Presidente) Lottenberg, Ana Maria Pita Mancini, Márcio Corrêa Izar, Maria Cristina de Oliveira Quintao, Eder Carlos Rocha Título em portuguêsImpacto da incorporação de ômega 3 na funcionalidade da lipoproteína de alta densidade: ensaio clínico aleatorizado, paralelo e controladoPalavras-chave em português DHA EPA Lag Time Lipoproteína de Alta Densidade Tamanho de Partícula Resumo em portuguêsINTRODUÇÃO: Apesar de classicamente a lipoproteína de alta densidade (HDL) ser descrita como um fator de risco independente para as doenças cardiovasculares (DCV), devido ao seu papel no transporte reverso de colesterol (TRC), atualmente sabe-se que esta partícula exerce múltiplos mecanismos biológicos que podem contribuir para esta cardioproteção, com estudos indo além do conteúdo de colesterol associada à HDL (HDL-C). OBJETIVO: Avaliar o impacto da suplementação de ?-3 no perfil de ácidos graxos, tamanho e capacidade antioxidante da HDL. MÉTODOS: Estudo clínico, aleatorizado, controlado, duplo cego e paralelo, onde foram incluídos 147 indivíduos adultos, com fatores de risco cardiovascular, que foram alocados no grupo ?-3 (n=77 - 3,0 g/dia contendo 1,8 g de EPA+DHA) ou no grupo ?-6 (n=70 - 3,0 g/dia de óleo de girassol contendo 1,95 g de ácido linoleico). No início (T0) e após 8 semanas (T8) amostras de sangue foram coletadas e, a partir do plasma ou soro, foram analisados o perfil lipídico (CT, HDL-C, LDL-C, TG), as apolipoproteínas AI, CII e CIII, as subfrações da HDL (Lipoprint®), a atividade da paraoxonase (PON1) e da proteína transportadora de éster de colesterol (CETP), a capacidade antioxidante da HDL (método experimental) e o perfil de ácidos graxos e conteúdo de AGNEs da HDL. Os resultados do efeito do tempo, da intervenção e das interações entre os parâmetros monitorados e os desfechos foram realizados com o auxílio do programa SPSS® versão 20.0. O valor de significância considerado foi de p<0,05. RESULTADOS: Os grupos ?-3 e ?-6 eram semelhantes entre si em relação a idade, sexo, tabagismo e uso de medicamentos, ambos apresentando alta prevalência de hipertensão e dislipidemia. Nos dois grupos, houve redução em todos os marcadores lipídicos, exceto a concentração de HDL-C, que aumentou. Observou-se o efeito do tempo no conteúdo de HDLAGNEs (?=-16,2%), no percentual de HDLGRANDE (?=20,1%) e de HDLPEQUENA (?=-5,0%). O aumento de EPA na HDL se associou à menor chance de ter elevação da atividade da PON1 (OR=0,446; IC=0,200-0,994), da concentração de HDLAGNEs (OR=0,275; IC=0,113-0,660) e do percentual de HDLPEQUENA (OR=0,337; IC=0,146-0,782). Observou-se ainda que o EPA se associou a, aproximadamente, 3,5 mais chances de aumento no percentual da HDLGRANDE (OR=3,522; IC=1,652-7,507). Quanto ao aumento de DHA na HDL, este esteve associado de maneira significativa à diminuição da concentração de Apo AI (OR=0,351; IC=0,150-0,821), além da atividade da PON1 (OR=0,226; IC=0,110-0,639) e da concentração de HDLAGNEs (OR=0,275; IC=0,113-0,668). Resultados similares aos obtidos com o EPA foram observados para o DHA e o tamanho da HDL. Não foi constatado efeito da incorporação de EPA e DHA na resistência à oxidação. CONCLUSÃO: A intervenção com ?-3 promoveu mudanças na composição da partícula de HDL, aumentando o percentual das subfrações maiores, sem, contudo, modificar sua capacidade antioxidante.

BACKGROUND: Although high-density lipoprotein (HDL) is classically described as an independent risk factor for cardiovascular disease (CVD), because of its role in reverse cholesterol transport (RCT), currently, it is known that this particle exerts multiple biological mechanisms that may contribute to this cardioprotection, with studies going beyond HDL cholesterol content (HDL-C). OBJECTIVE: To evaluate the impact of ?-3 supplementation on the fatty acid profile, size and antioxidant capacity of HDL. METHODS: A randomized, controlled, double-blind, parallel clinical study involving 147 adult subjects with cardiovascular risk factors, who were allocated into the ?-3 group (n=77 -3.0 g/day containing 1.8 g EPA + DHA) or the ?-6 group (n=70 -3.0 g/day of sunflower oil containing 1.95 g of linoleic acid). In the beginning (T0) and after 8 weeks (T8) blood samples were collected and, from plasma or serum, were analyzed lipid profile (TC, HDL-C, LDL-C, TG), apolipoproteins AI, CII and CIII, HDL subfractions (Lipoprint®), paraoxonase (PON1) and cholesterol ester carrier protein (CETP) activities, antioxidant capacity of HDL (experimental method), the fatty acid profile and NEFAs content HDL. Results of the effect of time, intervention and interactions between monitored parameters and outcomes were performed with the aid of SPSS® software version 20.0. The significance level considered was p<0.05. RESULTS: The ?-3 and ?-6 groups were similar in relation to age, sex, smoking and medication use, both presenting high prevalence of hypertension and dyslipidemia. In both groups, there was a reduction in all lipid markers except HDL-C concentration, which increased. The effect of time on HDLNEFAs content (?=-16.2%), and on the percentage of HDLLARGE (?=20.1%) and HDLSMALL (?=-5.0%) were observed. Increasing EPA in HDL was associated with a lower chance of enhance PON1 activity (OR=0.446, CI=0.200-0.994), HDLNEFAs concentration (OR=0.275, CI=0.113-0.660), and HDLSMALL (OR=0.337, CI=0.146- 0.782). It was also observed that EPA was associated with approximately 3.5 more chances of raising the percentage of HDLLARGE (OR=3.522, CI=1.652-7.507). Increasing DHA in HDL was significantly associated with a decrease in Apo AI concentration (OR=0.351, CI=0.150- 0.821), and also PON1 activity (OR=0.226, CI=0.110-0.639) and concentration of HDLNEFAs (OR=0.275, CI=0.113-0.668). Similar results obtained with EPA were observed for DHA and HDL size. No effect of the incorporation of EPA and DHA on oxidation resistance was observed. CONCLUSION: The ?-3 intervention promoted changes in the composition of the HDL particle, increasing the percentage of the larger subfractions, without, however, modifying its antioxidant capacity.

Ketogenic food pyramid for patients with refractory epilepsy: From theory to clinical practice / Pirâmide alimentar cetogênica para pacientes com epilepsia refratária: da teoria à prática clínica

ABSTRACT Objective: To develop a graphical representation in the form of a food pyramid for a ketogenic diet for dietary treatment in children and adolescents with refractory epilepsy. Methods: The pyramid was constructed based on: the estimation of energy requirements for different age groups, macronutrient distribution, food groups, and the number of servings and respective amounts of food according to the ketogenic diet. Serving sizes were based on the calculation of energy and macronutrient requirements according to age and nutritional status. Results: The pyramid was divided into three tiers and 5 food groups (fats, proteins, type 1 vegetables, type 2 vegetables, and fruits). Four portion size lists were defined for the following age groups: 1-3 years, 4-6 years, 7-10 years, and 11-19 years. Conclusion: The ketogenic diet food pyramid can be used as nutritional guidance for patients undergoing this dietary therapy by illustrating the variety of foods that can be eaten during the treatment, optimizing adherence to the treatment, and guaranteeing beneficial effects on seizure control.

RESUMO Objetivo: Desenvolver uma representação gráfica sob a forma de pirâmide alimentar para a dieta cetogênica destinada a crianças e adolescentes com indicação de tratamento dietético da epilepsia refratária. Métodos: A construção foi baseada na estimativa da necessidade energética por faixa etária, na distribuição de macronutrientes, nos grupos alimentares, no número de porções e nas respectivas quantidades de alimentos a serem ofertados de forma a atender as recomendações da dieta cetogênica. O porcionamento dos alimentos foi feito baseado no cálculo da necessidade energética e na distribuição de macronutriente segundo a faixa etária e estado nutricional. Resultados: A pirâmide foi dividida em três estratos e em cinco grupos alimentares (gorduras, proteínas, hortaliças tipo 1, hortaliças tipo 2 e frutas). Foram elaboradas quatro listas de porcionamento para as seguintes faixas etárias 1 a 3 anos, 4 a 6 anos, 7 a 10 anos e 11 a 19 anos. Conclusão: A utilização da pirâmide alimentar da dieta cetogênica facilitará a orientação inicial dos pacientes submetidos a essa terapia nutricional, ilustrando a diversidade de alimentos que podem ser ofertados durante o tratamento e otimizando, assim, a aderência ao mesmo e a manutenção dos efeitos benéficos de controle de crises.

Efeito do ácido graxo ômega 3 sobre a composição corporal, controle glicêmico e risco cardiovascular de indivíduos adultos e idosos / Effect of omega 3 fat acid on body composition, glycemic control and cardiovascular risk score in adults and elderly

Os benefícios dos ácidos graxos poli-insaturados ômega 3 (w-3) no metabolismo lipídico e na saúde cardiovascular são amplamente aceitos. Entretanto, o impacto do w-3 na composição corpórea, na homeostase da glicose e consequente modificação do risco cardiovascular não tem sido foco dos desfechos primários da maioria dos estudos clínicos. Objetivo: Avaliar o impacto da suplementação de w-3 sobre a composição corporal, o controle glicêmico e o nível de risco cardiovascular em indivíduos adultos. Métodos: A partir de uma sub-amostra do estudo CARDIONUTRI (estudo clínico, randomizado, controlado e duplo cego com seguimento de 2 meses) foram selecionados 86 indivíduos (grupo w-6, 3g de óleo de girassol/d) e 88 indivíduos (grupo w-3, 3g de óleo de peixe/d 60 por cento EPA/DHA). O efeito das intervenções foi monitorado nos tempos basal e T=8 (oito semanas). Nestes períodos foram coletadas informações demográficas, clínicas, atividade física, dieta, antropométricas e de composição corporal. Amostras de sangue foram coletadas após jejum de 12h e a partir do plasma/soro foram avaliados glicemia, insulina, colesterol total e associado a LDL e HDL, triacilgliceróis e as apolipoproteína AI e B utilizando métodos comerciais. O nível de risco cardiovascular dos indivíduos foi estimado pelo Escore de Risco de Framingham (ERF)...

The benefits of polyunsaturated omega 3 (n-3) on lipid metabolism and cardiovascular health fatty acids are widely accepted. However, the impact of n-3 in body composition, glucose homeostasis and consequent modification of cardiovascular risk has not been the focus of the primary outcomes of most clinical trials. Aim: To evaluate the impact of n-3 supplementation on body composition, glycemic control and the level of cardiovascular risk in adults. Methods: From a subsample of CARDIONUTRI study were selected (clinical, randomized, controlled, double blind study with follow-up of 2 months) 86 patients (group n-6, 3g of sunflower oil/d) and 88 individuals (n-3 group, 3g fish oil/d - 60 per cent EPA/DHA ). The effect of the interventions was monitored at baseline and T = 8 (eight weeks). In these periods were collected demographic information, clinical, physical activity, diet, anthropometric and body composition. After 12h fasting, blood samples were collected and, from plasma/serum, were evaluated glucose, insulin, total cholesterol, cholesterol associated with LDL and HDL, triacylglycerol, apolipoprotein AI and B using standard methods. The level of cardiovascular risk of individuals was estimated by the Framingham Risk Score (FRS)...

Impacto da adequação da oferta energética sobre a mortalidade em pacientes de UTI recebendo nutrição enteral / Impact of the adequacy of energy intake on intensive care unit mortality in patients receiving enteral nutrition

OBJETIVO: Investigar a relação entre adequação da oferta energética e mortalidade na unidade de terapia intensiva em pacientes sob terapia nutricional enteral exclusiva. MÉTODOS: Estudo observacional prospectivo conduzido em uma unidade de terapia intensiva em 2008 e 2009. Foram incluídos pacientes >18 anos que receberam terapia nutricional enteral por >72h. A adequação da oferta de energia foi estimada pela razão administrado/prescrito. Para a investigação da relação entre variáveis preditoras (adequação da oferta energética, escore APACHE II, sexo, idade e tempo de permanência na unidade de terapia intensiva e o desfecho mortalidade na unidade de terapia intensiva, utilizou-se o modelo de regressão logística não condicional. RESULTADOS: Foram incluídos 63 pacientes (média 58 anos, mortalidade 27 por cento), 47,6 por cento dos quais receberam mais de 90 por cento da energia prescrita (adequação média 88,2 por cento). O balanço energético médio foi de -190 kcal/dia. Observou-se associação significativa entre ocorrência de óbito e as variáveis idade e tempo de permanência na unidade de terapia intensiva, após a retirada das variáveis adequação da oferta energética, APACHE II e sexo durante o processo de modelagem. CONCLUSÃO: A adequação da oferta energética não influenciou a taxa de mortalidade na unidade de terapia intensiva. Protocolos de infusão de nutrição enteral seguidos criteriosamente, com adequação administrado/prescrito acima de 70 por cento, parecem ser suficientes para não interferirem na mortalidade. Dessa forma, pode-se questionar a obrigatoriedade de atingir índices próximos a 100 por cento, considerando a elevada frequência com que ocorrem interrupções no fornecimento de dieta enteral devido a intolerância gastrointestinal e jejuns para exames e procedimentos. Pesquisas futuras poderão identificar a meta ideal de adequação da oferta energética que resulte em redução significativa de complicações, mortalidade e custos.

OBJECTIVE: To investigate the relationship between adequacy of energy intake and intensive care unit mortality in patients receiving exclusive enteral nutrition therapy. METHODS: Observational and prospective study conducted during 2008 and 2009. Patients above 18 years with exclusive enteral nutrition therapy for at least 72 hours were included. The adequacy of energy intake was estimated by the administered/prescribed ratio. Non-conditional logistic regression was used to assess the relationship between predictive variables (adequacy of energy intake, APACHE II, gender, age, and intensive care unit length of stay) and intensive care unit mortality. RESULTS: Sixty-three patients (mean 58 years, 27 percent mortality) were included, 47.6 percent of whom received more than 90 percent of the energy prescribed (mean adequacy 88.2 percent). Mean energy balance was -190 kcal/day. Significant associations between death in the intensive care unit and the variables age and intensive care unit length of stay were observed, after removing the variables adequacy of energy intake, APACHE II, gender and age during the modeling process. CONCLUSION: In our study, adequacy of energy intake did not affect intensive care unit mortality. Carefully followed enteral nutrition protocols, resulting in an administered/prescribed ratio above 70 percent, are apparently not sufficient to impact the mortality rates in the intensive care unit. Therefore, it may not be necessary to achieve 100 percent of the targeted energy, considering the high frequency of enteral feeding interruptions due to gastrointestinal intolerance and fasting for tests and procedures. Additional research is needed to identify the optimal energy intake for improved outcomes and reduced costs.

Terapia nutricional enteral: aplicação de indicadores de qualidade / Enteral nutritional therapy: application of quality indicators

OBJETIVOS: Monitorar a adequação da terapia nutricional enteral na unidade de terapia intensiva visando à melhoria da qualidade da assistência nutricional. MÉTODOS: Estudo prospectivo e observacional desenvolvido na unidade de terapia intensiva adulto entre 2005 e 2008. Participaram da amostra pacientes maiores de 18 anos com terapia nutricional enteral exclusiva por mais de 72h. Analisou-se os valores médios e a adequação percentual de energia e proteínas calculados, prescritos e administrados em cada ano. Os fatores responsáveis pela não conformidade na administração planejada foram classificados em causas externas ou internas à unidade de terapia intensiva. Foram aplicados os indicadores de qualidade propostos pelo International Life Sciences Institute (ILSI) Brasil, sendo expressos em metas percentuais. Nas análises estatísticas utilizou-se o intervalo de confiança e os testes t Student e Mann-Whitney (p<0,05), segundo o programa Epi Info. RESULTADOS: Foram acompanhados 116 pacientes. Os valores médios de energia e proteínas administrados em 2005 e em 2006 apresentaram diferenças estatísticas quando comparados a 2008. A adequação calculado/prescrito permaneceu próxima a 100 por cento em todos os levantamentos e a adequação administrado/prescrito aumentou de 74 por cento em 2005, para 89 por cento em 2008. Constatou-se o aumento nas interrupções da terapia nutricional enteral por fatores externos e a diminuição das interrupções por fatores internos à unidade. Os indicadores de qualidade igualmente refletem a evolução da assistência prestada. CONCLUSÃO: Nos quatro levantamentos anuais verificou-se a melhora progressiva da oferta nutricional. Os indicadores de qualidade são uma nova perspectiva na avaliação da terapia nutricional enteral, permitindo monitorar a evolução da qualidade da assistência nutricional e a comparação com dados de outros serviços.

OBJECTIVE: Monitor the adequacy of enteral nutritional therapy at the intensive care unit aiming to improve the quality of nutritional assistance. METHODS: Prospective and observational study developed at the adult intensive care unit from 2005 to 2008. Patients over 18 years of age with exclusive enteral nutritional therapy for over 72h participated in the sample. The average values and the percentile adequacy of energy and proteins calculated, prescribed and administered in each year were analyzed. The factors responsible for the non-conformity of the administration planned were classified into intensive care unit extrinsic or intrinsic causes. The quality indicators proposed by the ILSI Brazil were applied, and expressed into percentile goals. In the statistic analyses, confidence interval and the t Student e Mann-Whitney (p<0.05) tests were used, according to the Epi Info program. RESULTS: One hundred and sixteen patients were followed up. There were statically difference in values of energy and protein administered in 2005 and in 2006, when compared to those in 2008. The adequacy calculated/prescribed remained close to 100 percent in all the surveys and the adequacy administered/prescribed increased from 74 percent in 2005, to 89 percent in 2008. An increase in interruptions of enteral nutritional therapy for external factors and the decrease in interruptions for intensive care unit internal factors were verified. The quality indicators equally reflect the evolution of the patient care. CONCLUSION: In the four yearly surveys, a progressive enhancement of nutritional support was verified. Quality indicators allow nutritional care evolution monitoring, the comparison to other services data, and are a new perspective for enteral nutritional therapy assessment.