Pharmacological blockade of protease-Activated Receptor 2 improves airway remodeling and lung inflammation in experimental allergic asthma

Abstract Protease-activated receptors (PARs) are metabotropic G-protein-coupled receptors that are activated via proteolytic cleavage of a specific sequence of amino acids in their N-terminal region. PAR2 has been implicated in mediating allergic airway inflammation. This study aims to study the effect of PAR2 antagonist ENMD1068in lung inflammation and airway remodeling in experimental asthma. Allergic lung inflammation was induced in sensitized BALB/c mice through intranasal instillations of ovalbumin (OVA), and mice were pretreated with ENMD1068 1 hour before each OVA challenge. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was collected, and the lungs were removed at different time intervals after OVA challenge to analyze inflammation, airway remodeling and airway hyperresponsiveness. Ovalbumin promoted leukocyte infiltration into BALF in a PAR2-dependent manner. ENMD1068 impaired eosinophil peroxidase (EPO) and myeloperoxidase (MPO) activity in the lung parenchyma into BALF and reduced the loss of dynamic pulmonary compliance, lung resistance in response to methacholine, mucus production, collagen deposition and chemokine (C-C motif) ligand 5 expression compared to those in OVA-challenged mice. We propose that proteases released after an allergen challenge may be crucial to the development of allergic asthma in mice, and PAR2 blockade may be useful as a new pharmacological approach for the treatment of airway allergic diseases.

Leiomyosarcoma in a cockatiel / Leiomiossarcoma em calopsita

ABSTRACT: Cockatiels (Nymphicus hollandicus) are exotic birds thatoriginated from Australia.Because of their beauty and learning ability, they are one of the most popular pet birds among the Psittaciformes. The objective of this study was to report a case of leiomyosarcoma on the humeral musculature of the left wing of a cockatiel (Nymphicus hollandicus). The animal was admitted to the Wildlife Rehabilitation Center (NURFS-CETAS) of the Universidade Federal de Pelotas withswelling in the humeral region of the left wing. During surgery, the animal died and was transferred to the Laboratório Regional de Diagnóstico, Faculdade de Veterinária (LRD-UFPel). During histopathological evaluation (hematoxylin and eosin routine technique) of the tumor, spindle neoplastic cells were observed, arranged in interlaced bundles amongst degenerate and normal muscle fibers. Using immunohistochemistry, neoplastic cells were positively immunostained for vimentin and alpha smooth muscle actin. Based on of clinical-pathological and immunohistochemical findings, leiomyosarcoma was diagnosed.

RESUMO: As calopsitas (Nymphicus hollandicus) são aves exóticas originárias da Austrália. Devido a beleza e capacidade de aprendizado são uma das principais aves utilizadas como animal de companhia. O objetivo deste trabalho foi relatar um caso de leiomiossarcoma, na musculatura umeral da asa esquerda de uma calopsita. O animal deu entrada no Núcleo de Reabilitação da Fauna Silvestre (NURFS-CETAS) da Universidade Federal de Pelotas (UFPel), por apresentar aumento de volume na região umeral da asa esquerda. Durante o procedimento cirúrgico o animal veio a óbito, sendo encaminhado ao Laboratório Regional de Diagnóstico, Faculdade de Veterinária (LRD-UFPel). Na avaliação histopatológica (Técnica de rotina Hematoxilina e Eosina) da massa tumoral foram observadas células neoplásicas fusiformes, arranjadas em feixes entrelaçados, em meio a fibras musculares degeneradas e normais. Na imunohistoquímica verificou-se imunomarcação positiva das células neoplásicas para vimentina e alfa actina, de músculo liso. Diante dos achados clínico-patológicos e imunohistoquímicos determinou-se o diagnóstico de leiomiossarcoma. O diagnóstico definitivo deste neoplasma requer analise imunohistoquímica.

Consensus for the diagnosis, prognosis and treatment of feline mammary tumors / Consenso para o diagnóstico, prognóstico e tratamento de tumores mamários em felinos

Mammary neoplasms are described as the third most common type of feline tumor, after haematopoietic and skin tumors, and present a challenge for clinicians because the prognosis for feline mammary tumors ranges from guarded to poor. Thus, it is necessary to define new therapeutic approaches and establish more in-depth knowledge about this disease in felines. The main aspects of the diagnosis, prognosis and treatment of feline mammary neoplasia were discussed, aiming to standardize the criteria and to serve as a guide for pathologists and veterinary clinicians.(AU)

As neoplasias mamárias são descritas como o terceiro tipo mais frequente de tumor em felinos (após as neoplasias hematopoiéticas e cutâneas) e apresentam um desafio para os clínicos devido ao prognóstico, que varia de reservado a ruim. Assim, é necessário conhecer melhor essa doença em felinos e definir novas abordagens terapêuticas. Discutiu-se os principais aspectos de diagnóstico, prognóstico e tratamento da neoplasia mamária felina, com o objetivo de padronizar os critérios e servir de guia para patologistas e clínicos veterinários.(AU)

Mammary fibroadenomatoid hyperplasia in a heifer / Hiperplasia fibroadenomatoide mamária em uma novilha

ABSTRACT: This manuscript described the anatomopathological and immunohistochemical findings in a rare case of mammary fibroadenomatoid hyperplasia in a 12-month-old Holstein heifer. A yellow, multilobulated, firm 20cm x 9cm x 6.5cm mass affecting the right quarters of the udder was observed. Total mastectomy was performed. Microscopic evaluation revealed severe hyperplasia of the mammary epithelium and numerous well-differentiated and mildly pleomorphic acini. Additionally, moderate proliferation of the fibrous connective tissue and the myoepithelial cells near the proliferating acini was evident. About 50% of the proliferating epithelial cells showed positive nuclear labeling for estrogen and progesterone receptors, and approximately one-third were positive for Ki-67. In addition, the myoepithelial cells exhibited diffuse nuclear immunoreactivity for p63. Based on the clinical, morphologic, and immunohistochemical findings, a diagnosis of mammary fibroadenomatoid hyperplasia with probable influence of ovarian steroids was made.

RESUMO: Este artigo descreve os achados anatomopatológicos e imuno-histoquímicos de um caso raro de hiperplasia fibroadenomatoide mamária em uma novilha Holandesa de 12 meses. Observou-se uma massa amarelada, firme, multilobulada, medindo 20 x 9 x 6,5cm e afetando os quartos direitos do úbere. Mastectomia total foi realizada. Microscopicamente, notou-se hiperplasia acentuada do epitélio mamário e numerosos ácinos levemente pleomórficos e bem diferenciados. Proliferação moderada do tecido conjuntivo fibroso e das células mioepiteliais próximos aos ácinos proliferados era também evidente. Aproximadamente 50% das células epiteliais proliferadas mostraram marcação nuclear positiva para receptores de estrógeno e progesterona e cerca de um terço dessas células era positivo para Ki-67. Além disso, as células mioepiteliais exibiram reação nuclear e difusa para p63. Com base nos achados clínicos, morfológicos e imuno-histoquímicos, firmou-se o diagnóstico de hiperplasia fibroadenomatoide mamária com provável influência de esteroides ovarianos.

Evaluation of the improvement of quality of life with Azithromycin in the treatment of eosinophilic nasal polyposis / Avaliação da melhora da qualidade de vida com o uso de Azitromicina no tratamento da polipose nasossinusal eosinofílica

ABSTRACT INTRODUCTION: The Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) is an important tool in assessing the quality of life (QoL) of patients with chronic rhinosinusitis with a validated version in Brazil. The eosinophilic nasal polyposis (ENP) represents most of the cases of nasal polyposis (85-90%) and belongs to the group of chronic rhinosinusitis. It is a chronic inflammatory disease that impacts the QoL of patients, not only causing localized symptoms, but also resulting in a general malaise. The standard treatments (corticosteroids and nasal endoscopic surgery) lead to partial control of symptoms, but relapses are frequent. Macrolide acting as an immunomodulator is a promising tool for more effective control of this disease. Studies are still lacking to assess the real impact on the QoL in patients treated with macrolides. OBJECTIVE: To evaluate the improvement of QL, evaluated using SNOT-22, in patients with PNSE treated with immunomodulatory dose azithromycin. METHODS: This is a paired experimental study in patients with ENP. Comparison of pre-treatment and post-treatment with azithromycin was performed. Patients completed the SNOT-22 questionnaire before the start of treatment and returned for evaluation after eight weeks of treatment. Azithromycin was prescribed at a dose of 500 mg, orally, three times a week, for 8 weeks. RESULTS: SNOT-22 score decreased 20.3 points on average. There was a significant decrease in the SNOT-22 (difference greater than 14 points) in 19 patients (57.6%). There was no significant difference in improvement in SNOT in subgroups with or without asthma/aspirin intolerance. CONCLUSION: Azithromycin resulted in significant improvement of QoL, assessed by SNOT-22, in the studied population.

RESUMO INTRODUÇÃO: O Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) está entre os principais instrumentos na avaliação da qualidade de vida dos pacientes com rinossinusite crônica, com versão validada no Brasil. A polipose nasossinusal eosinofílica (PNSE) representa a maioria dos casos de polipose nasossinusal (85% a 90%) e pertence ao grande grupo das rinossinusites crônicas. É uma doença inflamatória crônica que impacta sobremaneira a qualidade de vida (QV) dos pacientes, não só pelos sintomas locais, mas também por resultarem em um quadro de mal-estar geral. Os tratamentos padronizados (corticosteroides e cirurgia endoscópica nasal) levam ao controle parcial dos sintomas e as recidivas são frequentes. Os macrolídeos usados como imunomoduladores são uma promissora ferramenta para um controle mais eficaz dessa doença. Ainda faltam estudos para avaliar o real impacto na QV dos pacientes tratados com macrolídeos. OBJETIVO: Avaliar a melhora da QV do paciente portador de PNSE tratado com azitromicina em dose imunomoduladora baseando-se questionário SNOT-22. MÉTODO: Trata-se de estudo experimental autopareado em pacientes com PNSE. Foi realizada a comparação dos pacientes pré-tratamento e pós-tratamento com azitromicina. Os pacientes preencheram o questionário SNOT-22 antes do início do tratamento e no retorno após as oito semanas de tratamento. Foi prescrita azitromicina na dose de 500 mg, VO, três vezes por semana, durante 8 semanas. RESULTADOS: O valor do índice SNOT-22 dos pacientes reduziu 20,3 pontos, em média. Houve diminuição significativa do SNOT-22 (diferença maior que 14 pontos) em 19 pacientes (57,6%). Não houve uma diferença significativa na melhora do SNOT nos subgrupos com ou sem asma/intolerância à aspirina. CONCLUSÃO: A azitromicina resultou em melhora significativa da QV, avaliada pelo questionário SNOT-22, na população estudada.

Avaliação nutricional de pacientes com câncer de mama atendidas no Serviço de Mastologia do Hospital das Clínicas, Belo Horizonte (MG), Brasil / Nutritional status of patients with breast cancer attended in the Mastology Service of Belo Horizonte's Hospital das Clínicas in the state of Minas Gerais, Brazil

O objetivo deste artigo é avaliar o perfil nutricional, a composição corporal e as características tumorais de 31 pacientes com câncer de mama atendidas pelo Serviço de Mastologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais. Os dados da dieta foram coletados usando-se o recordatório de 24 horas no momento pré-cirúrgico e analisados pelo Software de Nutrição DietWin Profissional 2008. A composição corporal foi avaliada por análise de impedância bioelétrica. A caracterização tumoral foi realizada através da avaliação dos dados obtidos no prontuário de cada paciente. A idade média foi de 50,75 ± 14,3 anos. Foi observado excesso de peso corporal em 58% das pacientes e circunferência da cintura maior que 80 cm em 64,5%. Consumo excessivo de alimentos pertencentes aos grupos dos óleos e dos açúcares foi verificado em 90,3% e 83,8%, respectivamente. A maioria das pacientes apresentou baixo consumo de cálcio e de vitaminas B6, B12 e A. O diagnóstico predominante foi de carcinoma ductal invasivo, de grau histológico tipo II em estadio II ou III. A prevalência do excesso de peso e a inadequação do consumo alimentar demonstram a necessidade de orientação e acompanhamento nutricional individualizado, visando melhorar o prognóstico e a qualidade de vida da paciente.

The scope of this article is to evaluate the nutritional status, body composition and tumor characteristics of 31 patients with breast cancer attended at the Mastology Service of Hospital das Clínicas of the Federal University of Minas Gerais. Dietary data were obtained from the 24-hour dietary recall in the pre-operative state and analyzed by the DietWin Professional 2008 Nutrition Software. Body composition was assessed by bioelectrical impedance analysis. The tumor characterization data were collected from medical records. The mean age of patients was 50.75 ± 14.34 years. Excess body weight was found in 58% and waist circumference greater than 80 cm in 64.5% of patients Excessive consumption of oils and sugars was observed in 90.3% and 83.8%, respectively. Most had low intakes of calcium and vitamins B6, B12 and A. The predominant diagnosis was type II histological grade invasive ductal carcinoma in stage II or III. The prevalence of overweight and inadequate dietary intake demonstrate the need for individualized nutritional guidance and monitoring to improve the prognosis and quality of the life of patients.

Histomorphological and immunohistochemical characterization of 172 cutaneous round cell tumours in dogs / Caracterização histomorfológica e imuno-histoquímica de 172 neoplasias cutâneas de células redondas em cães

This paper describes the use of a panel of antibodies (CD117, CD3, CD79a, CD45, cytokeratin, vimentin and E-cadherin) on formalin-fixed, paraffin-embedded sections of canine cutaneous round cell tumours. Neoplastic tumours were diagnosed by histology and histochemical stains and included 107 mast cell tumours, 31 cutaneous histiocytomas, two localized histiocytic sarcomas, 21 cutaneous lymphomas, three plasma cell tumours, one transmissible venereal tumour and seven unclassified round cell tumours. The histologic diagnosis was modified in 39.5% of the total 172 neoplasms. The staining for CD45 and Ecadherin were variable, and therefore, the final diagnoses of cutaneous histiocytoma and localized histiocytic sarcoma were made based on histology in association with negative results for CD3, CD79a, CD117 and cytokeratin. The cellular origin of unclassified round cell tumours was defined in all cases. Cutaneous B-cell lymphoma and plasma cell tumours were CD79a-positive and could be distinguished from each other by the morphological characteristics. Mast cell tumours and T cell lymphoma were CD117 and CD3 positive, respectively. The positive staining for vimentin and the negative staining for CD3, CD79a, CD117 and cytokeratin favoured the diagnosis of transmissible venereal tumours. Thus, the final diagnosis of cutaneous round cell tumours should be based on the interpretation of immunohistochemical results together with the cellular morphology observed by histology. Therefore, more studies to optimize the specific markers in formalin-fixed, paraffinembedded tissues (especially for histiocytes) are required for definitive diagnosis of round cell tumours in dogs.

Este trabalho descreve o uso de um painel de anticorpos (CD117, CD3, CD79a, CD45, citoqueratina, vimentina e e-caderina em tecidos formalizados e parafinizados para o diagnóstico de neoplasias de células redondas em cães. Os tumores foram diagnosticados usando-se a histopatologia e a marcação imuno-histoquímica. Foram incluídos 107 mastocitomas, 31 histiocitomas cutâneos, 2 sarcomas histiocíticos localizados, 21 linfomas cutâneos, 3 plasmocitomas, 1 tumor venéreo transmissível e 7 tumores de células redondas não classificados. O diagnóstico histológico foi modificado em 39,5% do total de 172 neoplasias. A marcação do anticorpo CD45 e E-caderina foi variável e, nesse sentido, o diagnóstico final de histiocitoma cutâneo e sarcoma histiocítico localizado foi baseado na histologia em associação com os resultados negativos para CD3, CD79a, CD117 e citoqueratina. A origem celular dos tumores de células redondas não classificados foi definida em todos os casos. Linfoma cutâneo de célula B e plasmocitoma foram positivos para CD79a e foram distinguidos entre si pelas características morfológicas. Marcação positiva para vimentina e negativa para CD3, CD79a, CD117 e citoqueratina favoreceram o diagnóstico dos tumores venereos transmissíveis. Assim, o diagnóstico final dos tumores de células redondas foram baseados na interpretação dos resultados da imuno-histoquímica em conjunto com a avaliação das características morfológicas observadas na histologia. Finalmente, mais estudos em relação à padronização de marcadores específicos para tecidos parafinizados (especialmente para histiócitos) são necessários para o diagnóstico definitivo das neoplasias de células redondas em cães.

Fatores prognósticos e preditivos dos tumores caninos definidos com auxílio da imuno-histoquímica / Prognostic and predictive factors of canine tumours defined with immunohistochemistry's assistance

A imuno-histoquímica pode ser aplicada na oncologia veterinária para a definição do imunofenótipo neoplásico, com possibilidades ilimitadas de utilização. A técnica baseia-se na identificação de antígenos "in situ", que podem apresentar valor prognóstico e terapêutico. A expressão de receptores de estrógeno e progesterona está diretamente relacionada ao melhor prognóstico para os neoplasmas mamários, enquanto a super-expressão do receptor KIT (CD117), proteínas Ki-67 (MIB-1), VEGF, CD31 e COX-2 podem ser associados à progressão tumoral para vários tipos histológicos. Essa associação possui valor preditivo em potencial, tendo em vista a possibilidade da utilização de bloqueadores específicos. Esta revisão tem como objetivo apresentar as possibilidades da utilização da imuno-histoquímica nos tumores de cães, visando à definição mais precisa do prognóstico e a indicação de tratamentos específicos para cada paciente.

Immunohistochemistry can be applied in veterinary oncology to define the immunophenotype of neoplastic cells with unlimited possibilities of application. The technique is based on the identification of antigens "in situ", which may have prognostic and therapeutic value. Expression of estrogen and progesterone is directly related to better prognosis for breast cancer, while over-expression of receptor KIT (CD117) proteins Ki-67 (MIB-1), COX-2, VEGF and CD31 can be associated with tumor progression for several histological types. This association has a potential predictive value, due to the possibility of using specific blockers. This revision aims at presenting the possibilities of immunohistochemical's application in tumors of dogs, searching for a more precise definition of the prognosis and indication of specific treatments for each patient.

Efeito da proteína Kint3-4 do plasminogênio humano no crescimento do tumor de Ehrlich / Kint3-4 protein from human plasminogen delays Ehrlich tumor growth in mice

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Kint3-4 protein, originated from a genetic recombination of K1-3 and K1-4 human plasminogen segments, is recognized for its antiangiogenic and anti-inflammatory potential. This study aimed to evaluate the effect of Kint3-4 protein on tumor development in Swiss mice previously inoculated with Ehrlich tumor cells. METHODS: The protein fragment was obtained from Pichia pastoris cloning and transformation. After tumor cell inoculation three different protocols were used to assess tumor growth: beginning (0-6 days), peak (0-12 days) and after peak (0-18 days). We analyzed tumor growth, histomorphological characteristics and immunohistochemistry by use of CDC47 (cellular proliferation marker) and CD31 (blood vessel marker). RESULTS: Animals treated with Kint3-4 protein (150 µg/kg/48 h) showed lower tumor growth in all protocols. Based on histological assessment, inflammation and tumor areas were also reduced. Moreover, both the lowest rate of tumor cell proliferation and low microvessel density were observed in animals treated with Kint3-4 protein compared with the untreated control group. CONCLUSION: The effect of Kint3-4 recombinant protein on tumor angiogenesis and control of malignant cell proliferation enhances the prospects of its use in clinical and antiangiogenic treatment.

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: A proteína Kint3-4 originou-se a partir de uma recombinação genética dos segmentos K1-3 e K1--4 do plasminogênio humano e é reconhecida por seu potencial anti-inflamatório e antiangiogênico. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito da proteína Kint3-4 no desenvolvimento de tumores em camundongos inoculados com células do tumor de Ehrlich. MÉTODOS: O fragmento de proteína foi obtido por uma técnica de clonagem e transformação de Pichia pastoris. Três diferentes protocolos foram avaliados após a inoculação das células tumorais: no início (0-6 dias), no pico (0-12 dias) e após o pico (0-18 dias) de crescimento do tumor. Foram analisados o crescimento do tumor e as características histomorfológica e imuno-histoquímica com CDC47 (marcador de proliferação celular) e CD31 (marcador de vasos sanguíneos). RESULTADOS: Os animais tratados com a proteína Kint3-4 (150 µg/kg/48 h) nos três diferentes protocolos apresentaram menor crescimento do tumor. Áreas de inflamação e tumor também foram reduzidas, avaliadas por exame histológico. Além disso, a menor taxa de proliferação das células tumorais e a baixa densidade de microvasos foram observadas nos animais tratados com proteína Kint3-4 em comparação com o grupocontrole. CONCLUSÃO: A participação da proteína recombinante Kint3-4 na angiogênese tumoral e no controle da proliferação de células malignas abre perspectivas para seu uso no tratamento clínico como antiangiogênico.

Função pulmonar em mulheres com câncer de mama submetidas à radioterapia: um estudo piloto / Pulmonary function in women with breast cancer undergoing radiotherapy: a pilot study

O câncer de mama é a forma de câncer que mais causa mortes entre mulheres no Brasil. O tratamento consiste em intervenção cirúrgica, quimioterapia, hormonioterapia e radioterapia, esta última responsável por uma significativa diminuição na taxa de recorrência local do câncer, mas que pode afetar a função pulmonar. O objetivo deste estudo foi detectar alterações pulmonares funcionais decorrentes da radioterapia no tratamento do câncer de mama. Participaram do estudo 10 mulheres submetidas a tratamento do câncer de mama, avaliadas quanto à função pulmonar antes e após a radioterapia. Foram mensuradas capacidade inspiratória e capacidade vital forçada, por espirômetro de incentivo, e pressões inspiratória e expiratória máximas, por manovacuômetro. Embora tenha havido redução, em vários casos, dos valores medidos antes e depois da radioterapia, não foi encontrada diferença estatisticamente significativa. Nas pacientes avaliadas, pois, a radioterapia não parece ter prejudicado a função pulmonar.

Breast cancer is the cancer that most causes death among women in Brazil. The treatment consists in surgery, chemotherapy, hormontherapy, and radiotherapy, the latter being responsible for important decrease in recurrence rates, though it may affect pulmonary function. The aim of this study was to detect lung function changes due to radiotherapy in breast cancer treatment. Ten women who were undergoing breast cancer treatment were assessed as to pulmonary function before and after radiotherapy. Measurements taken were inspiratory capacity and forced vital capacity, by means of incentive spirometer, and maximum inspiratory and expiratory pressures, using a pressure meter. Though in many cases measures found after radiotherapy were lower, no significant difference could be found. Thus radiotherapy did not seem to affect lung function in the assessed sample of women with breast cancer.

Inibição de metaloproteinases por extratos aquosos de Aloe vera, Annona muricata e chá preto / Inhibition of metalloproteinases by Aloe vera, Annona muricata, and black tea aqueous extracts

As Metaloproteinases de Matriz (MMPs) podem exercer importantes funções na remodelagem fisiológica e patológica da matriz extracelular. Elas são implicadas na progressão tumoral de muitas malignidades humanas interferindo em eventos angiogênicos, invasivos e metastáticos. Produtos obtidos de algumas plantas têm sido consistentemente associados a funções neoplásicas, possivelmente por reproduzir a atividade neutralizadora dos inibidores teciduais (TIMPs) das MMPs. No presente trabalho, investigou-se a inibição da atividade gelatinolítica das MMPs -2 e -9 por extratos aquosos (EA) de Aloe vera, chá preto e Annona muricata diluídos em tampão de ativação (TA, com cálcio). A atividade proteolítica das MMPs foi avaliada em ensaios zimográficos. Para avaliar o efeito inibitório dos produtos testados, géis foram seccionados e incubados em soluções contendo o TA e os EA em três diluições seriadas. Associação indireta foi observada entre o EA de A. vera e chá preto e a inibição da atividade de MMP-2. EA de A. muricata exerceu pequeno efeito inibitório na MMP-2 nas duas menores diluições. A atividade de MMP-9 foi consistentemente neutralizada por todos os EA testados, de forma dose-dependente. Estes resultados sugerem que os efeitos antitumorais verificados paraos EA de A. vera, A. muricaca, e chá preto podem ser explicados parcialmente por sua atividade inibitória sobre as MMP-2 e -9.

Matrix metalloproteinases may exert important roles in both physiologic and pathologicextracellular matrix remodeling. They have been implicated in tumoral progression of many human malignancies interfering on angiogenic, invasive, and metastatic events. Products obtained from some plants have been consistently associated to anti-neoplastic roles, possibly by reproducing the neutralizing activity of tissue inhibitors over MMPs. In the present work, we investigate the inhibition of the MMP-2 and -9 gelatinolytic activity by Aloe vera, black tea, and Annona muricata aqueous extracts (AE) diluted in activation buffer (AB, with calcium). The proteolytic activity of MMP was evaluated on zymographic assays. To evaluate the inhibitory effect of the tested products, gels were sectioned and incubated in the solutions containing the AB and AE from three serial dilutions. Indirect association was observed between the dilution of A. vera and black tea and MMP-2 activity inhibition. A. muricata exerted only small inhibition on MMP-2 effect in the two smallest dilutions. The MMP-9 activity was consistently neutralized by all of the natural solutions in a dose-dependent way. The present results suggest that the antitumoral effects verified for A. vera, A. muricaca, and black tea AE may be partially explained by their inhibitory activity on MMP.

Expressão de metaloproteinases de matriz e de seus inibidores teciduais em carcinomas basocelulares / Expression of matrix metalloproteinasis and their tissue inhibitors in basal cell carcinoma

INTRODUÇÃO: Aproximadamente 80 por cento das neoplasias malignas de pele não-melanomas são carcinomas basocelulares (CBC). Apesar das raras metástases, esses tumores são localmente agressivos. As metaloproteinases de matriz (MMPs), especialmente as MMP-2 e 9, são importantes no processo de invasão. Em contrapartida, os inibidores teciduais das MMPs (TIMPs) têm como principal função a inibição dessas enzimas. OBJETIVO: Investigar a associação de variáveis clinicopatológicas de pacientes portadores de CBC com a expressão de MMP-2, MMP-9, TIMP-1 e TIMP-2. MATERIAL E MÉTODOS: Foram selecionados 31 casos de CBC, sendo então obtidos, retrospectivamente, os dados referentes a idade, sexo e tamanho da lesão. Cortes histológicos das lesões foram submetidos a reação imuno-histoquímica pela técnica estreptavidina-biotina-peroxidase para detecção dos antígenos de interesse. Índices de imunomarcação foram construídos e comparados com os dados previamente obtidos. RESULTADOS: Observou-se correlação significativa entre idade e tamanho da lesão (R = 0,532; p = 0,008). Não foram observadas correlações significativas entre as outras variáveis e a expressão imuno-histoquímica dos antígenos de interesse. CONCLUSÃO: A expressão das metaloproteinases e de seus inibidores teciduais não parece ser influenciada pelos parâmetros investigados. Estudos adicionais são necessários para melhor compreensão de sua associação com o comportamento biológico do CBC.

INTRODUCTION: Approximately 80 percent of non-melanoma skin neoplasias are basal cell carcinomas (BCC). Although metastasis is rare, BBC carcinomas are locally aggressive tumors. Matrix metalloproteinases (MMPs), mainly MMP-2 and MMP-9, play an important role on the invasion process. On the other hand, tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) have the main function of inhibiting these enzymes. OBJECTIVE: To investigate the association of clinical-pathological variables of BCC patients with the expression of MMP-2 and MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2. Methods: Thirty-one BCC cases were selected. Gender, age of the patients and size of the lesions were obtained retrospectively. Histological cuts of the lesions were exposed to immunohistochemistry reaction by use of the streptavidine-biotin peroxidase technique in order to detect antigens. Immunomarking parameters were established and compared with previous data. RESULTS: A significant correlation between age and size of the lesion was observed (R = 0.532; p = 0.008). No significant correlations between other variables and immunohistochemical expression of antigens were observed. CONCLUSION: The expression of MMPs and TIMPs does not seem to be influenced by the parameters investigated in this work. Additional studies should be made to better understand its association with the biological behavior of basal cell carcinomas.

Proliferação, apoptose e histomorfometria da glândula mamária de ratas tratadas com tiroxina na lactação e ao desmame e desenvolvimento dos filhotes / Proliferation, apoptosis and mammary gland histomorphometry of thyroxine-treated rats on lactation and after weaning and development of offspring

O objetivo deste estudo foi avaliar a histomorfometria e a taxa de proliferação e apoptose da glândula mamária de ratas tratadas com tiroxina pela imuno-expressão de CDC-47 e caspase-3, respectivamente. Também foi avaliado o desenvolvimento dos filhotes de ratas tratadas com tiroxina. Foram utilizadas 36 ratas distribuídas em dois grupos, tratado com tiroxina e controle. Após 60 dias de tratamento com tiroxina, as ratas foram acasaladas. Seis animais/grupo foram sacrificados no 2° e 21° dias de lactação e no 5° dia após o desmame. Houve diferença significativa entre grupos apenas no quinto dia após o desmame. O tratamento com tiroxina aumentou a taxa de apoptose caracterizada pela maior expressão de caspase-3 nas células do epitélio mamário. As mães tratadas com tiroxina apresentaram comportamento alterado, mas não houve diferença significativa no que se refere aos cuidados com o filhote quanto a higienização e aquecimento. Levando-se em consideração o sexo e o tamanho da ninhada, os filhotes das ratas tratadas com tiroxina e controle não apresentaram diferença significativa de peso ao desmame. Conclui-se que a administração de baixas doses de tiroxina aumenta a taxa de apoptose, caracterizada pelo aumento da expressão de caspase-3 no epitélio mamário cinco dias após o desmame, mas não altera a taxa de proliferação celular e o comportamento materno.

The purpose of this study was to evaluate mammary gland histomorphometry and proliferation rate and apoptosis of thyroxine-treated rats by CDC-47 and caspase-3 immunoexpression. The development of thyroxine-treated rats offspring was also evaluated. Thirty-six female rats were used, distributed in two groups, treated and non-treated with thyroxine. After 60 days of treatment, with thyroxine, rats were mated. Six animals/group were sacrificed on the 2nd and 21st days of lactation and on the 5th day after weaning. A significant difference was observed between groups only on the 5th day after weaning. Thyroxine treatment increased apoptosis rate, which was characterized by a higher caspase-3 expression in mammary epithelial cells. Thyroxine-treated mothers presented changed behavior, but there was no significant difference regarding taking care of offspring, as for cleaning offspring and keeping them warm. Taking into account sex and size of offspring, those from control and thyroxine-treated mothers presented no significant difference of weight and weaning. In conclusion, administering low doses of thyroxine increases apoptosis rate, which is characterized by the increased caspase-3 immunoexpression in mammary epithelial cells 5 days after weaning. But does not affect proliferation rate and development of thyroxine-treated rats offspring.

O tumor venéreo transmissível canino. Aspectos gerais e abordagens moleculares (revisão de literatura) / The vanine transmissible venereal tumor. General aspects and molecular approach (review)

O tumor venéreo transmissível canino (TVTC) é uma neoplasia indiferenciada de células redondas cujo crescimento é rápido. Em animais adultos e saudáveis o tumor tende a regredir espontaneamente. Em animais jovens ou imunossuprimidos essa neoplasia pode metastatizar para outros órgãos. Uma característica marcante desse tumor é o dato dele ser de fácil transplantação e rápido crescimento propiciando a oportunidade de utilização de marcadores de proliferação celular e estudo da cinética tumoral. Sua regressão espontânea abre uma perspectiva para o estudo da morte celular por apoptose. Além disso, o TVTC, é um excelente modelo para o estudo da interação entre a imunidade do hospedeiro e o crescimento tumoral.

Efeito do hipotireoidismo no tumor de Ehrlich sólido em camundongos fêmeas castradas e não castradas / Effect of hypothyroidism on the solid form of the Ehrlich tumor in intact or castrated adult female mice

Foi estudado o efeito do hipotireoidismo, induzido pelo propiltiouracil (PTU), no tumor de Ehrlich sólido, implantado em camundongos fêmeas adultas castradas ou não. Foram utilizados 40 animais distribuídos em quatro grupos: hipotireóideo castrado, hipotireóideo não castrado, eutireóideo castrado e eutireóideo não castrado. Os animais receberam uma injeção de células neoplásicas no coxim plantar esquerdo. A curva de crescimento tumoral foi determinada por mensurações da pata inoculada durante 12 dias quando os animais foram necropsiados. A hipofunção tireoidiana reduziu o tamanho do tumor de Ehrlich nos animais castrados. Embora o crescimento neoplásico tenha sido menor, o diâmetro nuclear médio e o número de regiões organizadoras de nucléolos (NORs) e de mitoses/campo foram maiores. Conclui-se que o hipotireoidismo retarda o crescimento do tumor de Ehrlich sólido, sem alterar as características celulares de malignidade, que o efeito isolado da castração causa alterações discretas e que a associação hipotireoidismo-castração potencializa o retardo do crescimento do tumor de Ehrlich sólido.

Carcinogênese hormonal e neoplasias hormônio-dependentes / Hormonal carcinogenesis and hormone dependents neoplasm

As neoplasias hormônio-dependentes podem originar-se de mutações genéticas resultantes da proliferação de células normais ou da multiplicação de células já transformadas por outros carcinógenos. Alguns hormônios e drogas anti-hormonais estão sendo utilizados com sucesso no tratamento dessas neoplasias em humanos. Apesar da freqüência elevada das neoplasias hormônio-dependentes nos animais, seu tratamento com hormônios antagonistas e fármacos anti-hormonais, bem como a identificação imunoistoquímica de receptores hormonais nas neoplasias não fazem parte da rotina dos hospitais veterinários.

Salmonella typhimurium plasmids simultaneously coding for tetratcycline resistance, colicin production and pathogenicity

Duas linhagens selvagens de Salmonella typhimurium abrigando dois plasmídios de 100 e 90 kb foram isoladas de água-esgoto e material clínico. A partir de experimentos de conjugaçäo, cura, análise do conteúdo plasmidial através de eletroforese em gel de agarose e bioensaio com camundongos CFW observou-se que o plasmídio de 100 kb codifica simultaneamente resistência a 64µ/mL de tetraciclina, produçäo de colicina e patogenicidade, enquanto que o plasmídio de 90kb pode ser considerado como crítico, em ambas linhagens, nas condiçöes experimentais dessa pesquisa. O processo de cura dessas linhagens com SDS atingiu apenas o plasmídio de peso molecular mais elevado, quando as linhagens bacterianas perderam simultaneamente, as 3 características. Ao realizar os ensaios de conjugaçäo com E.coli K12 e S.typhimurium, as transconjugantes receberam ambos ou apenas o plasmídio de 100 Kb e, associado a este, as propriedades de resistência à tertraciclina, produçäo de colicina e patogenicidade. É a primeira vez que se descrevem essas 3 propriedades codificadas simultaneamente pelo mesmo plasmídio em S.typhimurium

Serotyping, proteinase and phospholipase production associated with the pathogenicity of Candida albicans strains isolated from frog meat

Quinze amostras de Candida albicans isoladas de coxas de räs (Rana catesbeiana, Shaw, 1802) comercializadas no Brasil, foram estudadas quanto ao sorotipo e fatores de virulência "in vitro" e "in vivo". A sorotipagem revelou predominância do sorotipo B. Todas as amostras estudadas foram produtoras de fosfolipases e 66,6 por cento produziram proteinases. No estudo da patogenicidade foram observados dois tipos de alteraçöes renais: uma do tipo agudo com abscessos corticais e outra do tipo crônico com pielonefrite e envolvimento unilateral