MODY 2 causado por mutaciones en la glucoquinasa: una aproximación a nivel molecular / MODY 2 caused by glucokinase mutations: a molecular approach

La diabetes MODY 2 es un tipo de diabetes monogénica producida por una mutación en la enzima glucoquinasa, generando un fenotipo hiperglicémico. Para posibles fines terapéuticos o de diagnóstico, se debe conocer esta proteína, una enzima monomérica de la familia de las hexoquinasas, encargadas de convertir glucosa en glucosa-6-fosfato, el primer paso de la glicolisis. La glucoquinasa se caracteriza por sus propiedades cinéticas únicas: tiene una afinidad mucho menor por el sustrato que las demás hexoquinasas y no es inhibida por su producto. Se encuentra principalmente en páncreas e hígado (ßGK y LGK, respectivamente), donde como sensor regula los distintos estados metabólicos de estos tejidos, y controla la glicemia a nivel sistémico. Las formas ßGK y LGK se diferencian a nivel transcripcional, pues el gen posee dos promotores distintos, específicos para cada tejido. A nivel hormonal, la actividad de esta enzima es regulada selectivamente de manera tejido-específica por glucosa, insulina y otras proteínas reguladoras. La isoforma hepática puede ser secuestrada hacia el núcleo por la proteína reguladora de glucoquinasa (GKRP, por su sigla en inglés). La principal característica de la enzima glucoquinasa es su inusual regulación alostérica, propiedad que le permite adoptar dos conformaciones principales, una cerrada (activa) y otra súper-abierta (inactiva). Se han desarrollado distintas drogas activadoras de glucoquinasa, las cuales se unen al sitio alostérico de la enzima y estabilizan a la proteína en su estado cerrado. En esta revisión se describen las características estructurales y propiedades regulatorias que posee la enzima glucoquinasa, relacionándolas con su rol en el desarrollo de la diabetes MODY 2. También se profundiza en las implicancias moleculares de algunas mutaciones descritas que originan MODY 2, y se abordan los efectos de moléculas activadoras de glucoquinasa.

Diabetes MODY 2 or GCK-MODY is a type of monogenic diabetes produced by a mutation in the glucokinase enzyme, generating a hyperglycemic phenotype. This protein, a monomeric enzyme of the hexokinase family, is responsible for converting glucose into glucose-6-phosphate, the first step of glycolysis. Glucokinase is characterized by its unique kinetic properties: it has a much lower affinity for its substrate than other hexokinases and is not inhibited by its product. It is found mainly in pancreas (ßGK) and liver (LGK), where it acts as a sensor regulating the different metabolic states of these tissues, and ultimately, controlling systemic glycemia. The two forms ßGK and LGK differ at a transcriptional level, because the gene presents two different tissue-specific promoters. The activity of glucokinase in liver and pancreas is regulated by glucose, insulin and other regulatory proteins. The liver isoform can be sequestered to the nucleus by the glucokinase regulatory protein (GKRP). The main characteristic of the enzyme is its unusual allosteric regulation, a property that allows the protein to adopt a closed (active) conformation, and a super-open (inactive) conformation. Different glucokinase activating drugs have been developed, which bind to the allosteric site of the enzyme and stabilize glucokinase in its closed state. This review describes the structural and regulatory properties of the glucokinase enzyme, and its role in the development of MODY 2 diabetes. The molecular implications of some mutations that originate MODY 2 are also described, and the effects of glucokinase activating molecules are addressed.

Inducción de organogénesis in vitro con 6-bencilaminopurina en Cattleya trianae Linden & Rchb.f / Induction of organogenesis in vitro with 6-benzylaminopurine in Cattleya trianae Linden & Rchb.f

RESUMEN La orquídea Cattleya trianae Linden & Rchb.f. es reconocida como flor nacional de Colombia y se encuentra en peligro crítico, al presentar una reducción estimada mayor al 80% en los últimos 100 años, debido a la disminución en la calidad del hábitat y niveles altos de explotación o recolección. La familia Orchidaceae es una de las que mayor número de especies posee en el reino Plantae, con aproximadamente 900 géneros, de los cuales, el 38% es endémico de Colombia, concentrado en la región Andina, con 87,2%. Esta investigación buscó profundizar en el tema de la propagación como mecanismo de conservación, para lo cual, se determinó el efecto de la 6-Bencilaminopurina (6-BAP), sobre el desarrollo in vitro, en Fusagasugá (Cundinamarca), en un diseño de bloques completamente al azar, con 3 repeticiones. Cuerpos protocórmicos provenientes de semillas recolectadas en Pacho (Cundinamarca) fueron sembrados en medio básico Murashige & Skoog, enriquecido con 4 concentraciones de 6-BAP. Los resultados mostraron respuestas diferenciales a la adición de la citoquinina, ya que, con la concentración más alta, se obtuvo el mayor porcentaje de callos, con la de 0,05mg.L-1, el mayor porcentaje de brotes y sin la aplicación del regulador de crecimiento, el mayor porcentaje de raíz.

ABSTRACT The orchid Cattleya trianae Linden & Rchb.f. is recognized as the national flower of Colombia, the species is in a critical danger, presenting an estimated reduction of more than 80% in the last 100 years due to the decrease in habitat quality and high levels of exploitation or harvesting. The Orchidaceae family is one of the largest number of species in the Plant Kingdom, with approximately 900 genera, of which 38% are endemic in Colombia, concentrated in the Andean region with 87.2%. This research sought to deepen in the topic of the propagation as mechanism of protection for their conservation, for which the effect of cytokinin 6-benzylaminopurine (6-BAP) on development was determined in vitro in Fusagasugá (Cundinamarca), in a completely randomized block design with 3 replicates. The protocorm-like bodies from seeds collected in Pacho (Cundinamarca) were sown in a basic medium Murashige and Skoog enriched with 4 concentrations of 6-BAP. The results showed differential responses to the addition of cytokinin, as the highest concentration was obtained the highest percentage of callus, with the 0.05mg. L-1, the highest percentage of shoots and without the application of the growth regulator, the highest root percentage.

Fiebre Mediterránea familiar: un diagnóstico a tener en mente / Familial Mediterranean fever: a diagnosis to keep in mind

Familial Mediterranean Fever is a hereditary inflammatory disease of predominantly autosomal recessive inheritance, produced by mutations in the MEFV gene that is found on the short arm of chromosome 16, characterized by recurrent episodes of fever accompanied by peritonitis, pleuritis, arthritis or erysipelaslike erythema. An episode lasts from one to three days, and its frequency is very variable. This disease is more frequent among Mediterranean populations, Jews from North Africa (not Ashkenazi), Armenians, Turks and Arabs. However, in recent years more cases have been reported in countries not related to this area. There are no formal studies of epidemiology in Chile. We present the case of one patient of Egyptian/ Jewish ancestry, and the case of a family of German/Spanish ancestry, all Chileans with semiology and characteristic evolution of familial Mediterranean fever and heterozygous positive molecular study. The absence of diagnosis in non-Mediterranean countries may be due to the lack of awareness of this disease. In Chile there has been a rise in cases given by migrants and their offspring, so it is very important to keep in mind as possible diagnosis in case of pain and fever of unknown origin. On the other hand, the familial Mediterranean fever is mainly of autosomal recessive inheritance, but dominant variants have been described. Both cases described in this work present the variant in which the disease manifests itself in its heterozygous form, generating an autosomal dominant inheritance, which would increase the number of affected individuals in the population.

La fiebre mediterránea familiar es un trastorno auto inflamatorio hereditario de herencia predominantemente autosómica recesiva, producida por mutaciones en el gen MEFV que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 16, y que se caracteriza por episodios recurrentes de fiebre acompañada de peritonitis, pleuritis, artritis o eritema tipo erisipela. Un episodio dura entre uno y tres días, y su frecuencia es muy variable. Esta enfermedad es más frecuente entre las poblaciones mediterráneas, judíos del norte de África (no ashkenazíes), armenios, turcos y árabes. Sin embargo, en los últimos años se han reportado más casos en países no relacionados con esta área. No hay estudios epidemiológicos formales en Chile. Presentamos el caso de una paciente de ascendencia egipcia/judía, y el caso de una familia de ascendencia alemana/española, todos chilenos con semiología y evolución característica de fiebre mediterránea familiar y estudio molecular positivo heterocigoto. La falta de diagnóstico en países no mediterráneos puede deberse a la falta de conocimiento de esta enfermedad. En Chile han aumentado los casos dado el aumento de migrantes y sus descendientes, por lo que es importante tener este diagnóstico como posibilidad en caso de dolor y fiebre de origen desconocido. Por otro lado, la fiebre mediterránea familiar es principalmente de herencia autosómica recesiva, pero se han descrito variantes dominantes. Los dos casos descritos en este trabajo presentan la variante en la que la enfermedad se manifiesta en su forma heterocigota, generando una herencia autosómica dominante, lo que aumentaría el número de individuos afectados en la población.

Diseño de un protocolo de telegenética como asistencia al proceso de diagnóstico y registro de los recién nacidos con anomalías congénitas en las regiones de Los Lagos y de Arica y Parinacota / Design of a telegenetic protocol to assist in the diagnosis and registration process of newborns with congenital anomalies in the Los Lagos and Arica and Parinacota regions

The majority of clinical geneticists in Chile work in the Metropolitan Region (78%). To expand the area of Telemedicine and support the management of the Ministry of Health, we present this Telegenetics development project that includes innovation of assistance and educational nature directed to regions. The implementation of the National Registry of Congenital Anomalies in Chile (RENACH) in the public and private systems, in December 2015, and the obligation to record and describe the anomalies in all newborns, constitutes a favorable scenario that would benefit from the support of clinical geneticists. This proposal brings together a team of 18 specialists and 6 fellows, professionals from different Universities and / or Hospitals of Health Services, in a collaborative project in the area of clinical genetics, which, supported by the HCUCH + CIMT Telemedicine project, will contribute to two regions of Chile better tools for the diagnosis and comprehensive management of newborn patients with congenital anomalies. It can serve as a pilot for a new way to support the registration of malformations throughout Chile and teach clinical genetics concepts. The expected benefits are to improve the quality of care and health management in patients with little-known diseases. (AU)

Aplicación de la dimensión identidad de la entrevista STIPO para diagnosticar difusión de identidad en pacientes con diagnóstico previo de trastornos severos de la personalidad. Estudio clínico cuantitativo / Application of identity dimension in the STIPO interview: Diagnosis of identity difusion in patients with pevious diagnosis of severe personality disorder. A quantitative clinical study

Resumen Estudio que aplicó la escala STIPO (Structured Interview of Personality Organization - Entrevista Estructurada de Organización de Personalidad) en su Dimensión Identidad a 61 pacientes con y sin diagnóstico previo de Trastorno de Personalidad según DSM-IV, para evaluar el estado de la Identidad del Yo. Esta investigación se basó en el Modelo de Otto Kernberg y colaboradores, quienes consideran que la Identidad del Yo es el criterio central a la hora de evaluar la Organización de la Personalidad. Este trabajo expondrá los principales fundamentos teóricos y clínicos en referencia a la Identidad del Yo de este autor. En esta muestra, encontramos un alto grado de concordancia entre el diagnóstico de Trastorno de Personalidad según DSM y la presencia de Difusión de Identidad a través de la STIPO Dimensión Identidad y, por otra parte, Identidad Integrada en pacientes que no presentaron Trastorno de Personalidad según DSM.

Scale study that applied STIPO (Structured Interview of Personality Organization - Structured Interview of Personality Organization) in Identity Dimension, 61 patients with and without a diagnosis of personality disorder according to DSM-IV, with the assess Identity versus identity diffusion Integrated. This research was based on the model of Otto Kernberg, where it is considered that the Identity is the central criterion in assessing the Personality Organization. This paper will expose the main theoretical and clinical foundations in reference to the Identity of the Self of this author. According to the results obtained in the sample, there is a high degree of concordance between the diagnosis of Personality Disorder according to DSM-IV diagnosis of Identity Diffusion through STIPO Identity Dimension.

Enfermedad periodontal en mujeres vih/sida / Periodontal disease in women HIV / AIDS

Desde 1987 se describieron diferentes formas clínicas de enfermedad periodontal y gingivitis en pacientes VIH/SIDA. OBJETIVO: Determinar la presencia de enfermedad periodontal en mujeres VIH/SIDA que acudieron al Centro de Atención a Pacientes con Enfermedades Infectocontagiosas (CAPEI/UCV) durante el periodo 2008-2010. MATERIALES Y METODOS: Estudio prospectivo y transversal de 55 mujeres VIH/SIDA, entre 17-57 años de edad, todas bajo terapia antirretroviral, previo consentimiento informado, se evaluaron clínicamente. Se establecieron rangos inmunológicos de acuerdo al valor en sangre de CD4 por mm 3: sin inmunodeficiencia 500 cel/mm3, moderada: 200-499 cel/mm 3 severa:< 200 cel/mm 3. A cada paciente se le aplicó el índice periodontal de Russell (IP-R). Se consideraron los valores 1 y 2 como gingivitis, y 6-8 como periodontitis. RESULTADOS: De acuerdo al status inmunológico 10 (1,8%) sin inmunosupresión, 15 (27,8%) inmunosupresión moderada y 30 (54,4 %) con inmunosupresión severa. El valor 6 del IP-R se observó en 25 mujeres (43,6 %), seguido del valor 8 en 19 mujeres (34,5 %), y 11 ( 20 %) valor 2. Se apreció una media de 4,36 para las mujeres sin inmunosupresión; inmunosupresión moderada un discreto aumento a 4,71; inmunosupresión severa, se observó la máxima expresión numérica de 5,47. El análisis de varianza demostró una dependencia o asociación estadísticamente significativa (p < 0,05). CONCLUSIÓN: Se observó una fuerte asociación entre el deterioro del sistema inmune y el estado periodontal de las mujeres estudiadas

Since 1987 were described different clinical forms of periodontal disease and gingivitis in HIV/AIDS patients. OBJECTIVE: To determine the presence of periodontal disease in HIV/AIDS women who attended Centro de Atención a Pacientes con Enfermedades Infectocontagiosas de la Universidad Central de Venezuela (CAPEI/UCV) during the period 2008-2010. MATERIALS AND METHODS: Prospective cross-sectional study of 55 women HIV/AIDS among 17-57 years of age, all under prior informed consent, antiretroviral therapy were evaluated clinically. Settled immunological ranges according to the value in of CD4 blood by 3 mm: without immunodeficiency 500 cel/mm3, mild: 200-499 cel/mm 3 severe: 200 cel/mm 3. Periodontal index of Russell (IP-R) was applied to each patient. We considered the values 1 and 2 as gingivitis and periodontitis 6-8. RESULTS: According to the status immune 10 (1.8%) without immunosuppression, 15 (27.8%) immunosuppression moderate and 30 (54.4%) with severe immunosuppression. The 6 IP-r value was observed in 25 women (43.6%), followed by the value 8 19 women (34.5%), and 11 (20%) value 2. Will appreciate an average of 4.36 for women without immunosuppression; immunosuppression moderate discreet increased to 4,71; severe immunosuppression, note the maximum numerical expression of 5.47. Analysis of variance showed a unit or statistically significant Association (p 0,05). CONCLUSION: There was a strong association between the deterioration of the immune system and the periodontal status of the women studied

Endosonografía en cáncer esofágico y gástrico / Endosonography in esophageal and gastric cancer

Digestive endoscopy is the method for detection and biopsy of epitelial lesions in the gastrointestinal tract. Endoscopic ultrasound (EUS) is a supplement to define endoscopic findings. It helps for the visualization of the GI tract levels with a demonstrated histological correlation, which allows the stratification of the depth (T of the TNM classification). EUS can assess the surroundings of the digestive tract, identifying adenopathies, ascitis and lesions in the left lobe of the liver, as well as tumoral extension to neighboring organs. Fine needle aspiration (FNA) adds the possibility for cytohistological diagnosis of the depth of the GI tract wall and the surrounding structures. EUS accuracy for establishing T in the cancer of GI tract wall varies between 73-95 percent, and N between 70-90 percent. Associating of computed tomography (CT) with EUS results in a more accurate diagnosis. In incipient cancer therapy, EUS plays a role in T and N diagnosis, by selecting or discharging patients for the performance of minimally invasive techniques: ESD (endoscopic submucosal disection), EMR (endoscopic mucosal resection) or polipectomy, specially when no sample is obtained for histology analysis (ablation with Argon plasma coagulation, radiofrequency or heat). In advanced digestive cancer accuracy for stratification helps to choose the most appropriate procedure: resection, palliative care or surgery.

La endoscopia digestiva es el método de detección y biopsia de lesiones epiteliales del tubo gastrointestinal. La endosonografía (EUS = endoscopic ultrasound) es un complemento para definir los hallazgos endoscópicos. Tiene la capacidad de visualizar los estratos del tubo digestivo con una correlación histológica demostrada, lo que permite su uso en la etapificación del compromiso en profundidad (T de la clasificación TNM). La EUS puede evaluar la periferia del tubo digestivo, identificando adenopatías, presencia de ascitis y de lesiones en el lóbulo izquierdo hepático, como también la extensión tumoral a órganos vecinos. La punción aspiración con aguja fina, EUS FNA (FNA = fine needle aspiration), agrega la posibilidad de diagnóstico citohistológico de la profundidad de la pared del tubo digestivo o de las estructuras en su periferia. La precisión de la EUS en establecer T en el cáncer de la pared del tubo digestivo varía entre 73- 95 por ciento y N entre 70-90 por ciento. La asociación de tomografía computada (TC) con EUS logra en su conjunto el diagnóstico más preciso. En la terapia del cáncer incipiente, la EUS cumple un rol en el diagnóstico de T y N, seleccionando o descartando pacientes para la realización de técnicas mínimamente invasivas: ESD (endoscopic submucosal disection), REM (resección endoscópica de la mucosa-endoscopic mucosal resection) o polipectomía, especialmente cuando no se obtiene muestra para histología (ablación con coagulación con Argón, radiofrecuencia o calor). En el cáncer digestivo avanzado la etapificación precisa ayuda a decidir la conducta más adecuada, resectiva o paliativa, endoscópica o quirúrgica.

Estudios genéticos sobre espina Bífida en Chile: por dónde comenzar?: [revisión] / Genetic studies of spina bifida in Chile: where do we start?: [review]

Neural tube defects (NTDs) are a group of congenital anomalies that affect the central nervious system. Spina Bifida (SB) is the most frecuent NTD in live births andi t is usually associated to disease, disability; and mortality. NTDs are considered as a multifactorial disease. Women who use folic acid periconceptionally are at a 50-70% reduced risk for NTD-affected pregnancies. More than 80 candidates genes to SB are been studied, someones related to folic acid metabolic pathway. MTHFR gene is the gene more studied in NTDs. Its allele 677T is asóciate to higher risk to NTD. It is important to study polymorphisms in MTHFR gene in Chile because Chilean population has dfferent ethnic origen from others previous studied populations.

Pancreatitis autoinmune: experiencia clínica y revisión de la literatura / Autoimmune pancreatitis: report of 10 cases

Background: Autoimmune pancreatitis is a special form of chronic pancreatitis, more common in men and usually presenting as obstructive jaundice or abdominal pain. It may be associated with other immunological disorders and sometimes it is possible to find positive serological markers. Typical images show pancreatic enlargement with focal or diffuse stenosis of the pancreatic duct but sometimes it presents as a focal pancreatic mass that is difficult to differentiate from pancreatic carcinoma. Aim: To report ten cases of autoimmune pancreatitis. Material and Methods: Retrospective review of clinical records of 10 patients aged 26 to 56 years (six males) with autoimmune pancreatitis. Results: The clinical presentation was obstructive jaundice in six cases, acute pancreatitis in two, persistent increase in serum amylase and Upase in one, and permanent abdominal pain and weight loss in one. On imaging studies, a circumscribed mass was founded in six patients. An endoscopic retrograde colangiopancreatography was performed in four patients showing an abnormal pancreatic duct in all. Six patients were operated and tissue for pathological study was obtained in five, showing inflammatory infiltration. Vive patients were treated with steroids with a good clinical response. Conclusions: Autoimmune pancreatitis must be borne in mind in the differential diagnosis of pancreatic lesions.

Genética del cáncer de colon / Genetics of colon cancer

Colon cancer (CC) is a prevalent disease, with 800,000 new cases annually worldwide. In Chile the mortality is 6.2 per 100,000 inhabitants, which has increased in recent years, being more common in developed countries. Although, CC are most sporadic forms (70 percent), there are patients with family history (30 percent) and 10 percent have a hereditary component, with a predisposition to the formation of tumors, including CC, the most studied syndrome are: Familial Adenomatous Polyposis (FAP), Peutz-Jeghers syndrome and hereditary non-polyposis colon cancer (HNPCC).The progresses made by the human genome sequencing have allowed to known mutations in oncogenes and tumor suppressor genes that occur in a cell of the normal intestinal mucosa and lead to carcinogenic transformation. This review is an update of the known genes related to the sporadic form of the CC, as well as the most common inherited forms of CC. It is important that health professionals, be aware of developments in this area, because they are who should promote in the community a timely screening for patients with increased risk factors for CC, with the aim of giving an accurate counseling for decrease the morbidity and mortality of this condition.

Principales factores que producen fragilidad cromosómica transitoria en los pacientes referidos para estudio citogenético / Main factors that produce transitory chromosomic fragility in the patients referred for cytogenetic study

The fragile sites are specific loci that show fractures during karyotyping perform under specific laboratory conditions. Are present in normal individuals and are classified by their population frequency. These sites have been associated with an increase in chromosome fragility, fractures and other chromosomal abnormalities. In recent years, the fragile sites have taken great importance because they represent regions in the genome that are particularly sensitive to replicative stress and are frequently rearrenged in tumor cells. Multiple risk factors endogenous and exogenous have been involved in the increase in chromosome fragility, including microorganisms, drugs, illegal drugs and toxins. The fragile sites have provided insight into understanding of the effects of replicative stress on DNA damage and genomic instability in cancer cells. In this work we aim to summarize the limited information available about the topic, and the clinical significance of fragile sites in vivo in the laboratory.

Programa quirúrgico para residentes de otorrinolaringología: de la teoría a la práctica / Surgical training program for ORL residents: from theory to practice

Introducción: La formación de médicos especialistas en Otorrinolaringología es una necesidad en nuestro país, lo que debe incluir un aprendizaje de contenidos teóricos y adquisición de habilidades prácticas. Objetivo: Evaluar el cumplimiento de los objetivos prácticos planteados por el programa de formación de especialistas de la Escuela de Postgrado de la Universidad de Chile. Material y método: Estudio retrospectivo, descriptivo a partir de los libros del pabellón del Servicio de Otorrinolaringología del Hospital San Juan de Dios, en el período 1996-2007. Resultados: El cumplimiento global de los objetivos es de 57,3%. Discusión y conclusión: Diversos factores pueden explicar el resultado. Consideramos el más importante la falta de actualización del programa a los avances tecnológicos de la especialidad y a la realidad epidemiológica nacional.

Introduction. Adequate specialty training in otorhinolaryngology should include both theoretical learning and the acquisition of practical skills. Aim. To assess the practical skills objectives reached by the medical specialty training program at the University of Chile Postgraduate School. Material and method. Retrospective and descriptive study based on the surgical ward medical records of the Otorhinolaryngology Department of San Juan de Dios Hospital, between 1996 and 2007. Results. The overall rate of objectives reached was 57,3%. Discussion and conclusion. Several factors may account for the results. Most important in our view is the Program failure to keep updated according to the specialty new technological advances and the local epidemiological reality.

Consideraciones científicas y éticas en las perspectivas diagnósticas y terapéuticas en medicina fetal / Scientific and ethical perspectives of perinatal and fetal medicine

This review emphasizes the importance of recent developments and knowledge on cell biology and human genetics than have integrated, through a basic-clinical concept to an emerging branch of medicine, called Perinatal and Fetal Medicine. We discuss the possible role of fetal cells and DNA in the diagnosis and treatment of diseases in the intrauterine environment. The associated bioethical issues associated to these medical actions are discussed, considering the imminent use ofthese agents in the human species.

Evaluación adenoídea mediante nasofaringolaringoscopía: validación del método / Adenoids assessment using nasopharyngolaryngoscopy: a method validation

Introducción: La hiperplasia adenoidea es una patología frecuente en la edad pediátrica que determina un elevado porcentaje de los procedimientos quirúrgicos realizados en otorrinolaringología. Sin embargo, los métodos con los que se cuentan en la actualidad para evaluar el tejido adenoideo y la indicación quirúrgica de su hiperplasia son subjetivos y tienen gran variación entre examinadores. Recientemente se ha propuesto una nueva clasificación que ha sido parcialmente validada en el extranjero, pero no en nuestro medio. Objetivo: Validar un sistema de clasificación de la hiperplasia adenoidea con estudio endoscópico flexible transnasal. Material y método: Se presentó la grabación de la nasofaringolaringoscopía de 50 pacientes a un grupo de 10 examinadores (5 residentes en formación y 5 otorrinolaringólogos) quienes clasificaron las imágenes según la metodología propuesta. Se analizó el nivel de acuerdo entre los evaluadores utilizando el instrumento estadístico de la correlación intraclase. Resultados: La metodología propuesta sería completamente válida al ser implementada por otorrinolaringólogos con al menos 5 años de experiencia (Intervalo del Coeficiente de Correlación Intraclase entre 0,61 y 0,80 para una confianza de 95%, representando un acuerdo significativamente sustancial entre evaluadores). Al ser utilizada por residentes en su período de formación, su validez sería sólo moderada, no recomendándose el resultado del examen como parámetro único al decidir una conducta quirúrgica. Conclusiones: La escala de hiperplasia adenoidea propuesta sería válida y objetiva en manos de operadores experimentados. Resta aún correlacionar sus resultados con clínica respiratoria alta e indicación quirúrgica y con la utilidad de implementar un entrenamiento dirigido en su uso para mejorar su rendimiento como examen.

Introduction. Adenoid hyperplasia is a frequent pediatric pathology that accounts for a large percentage of surgical ORL procedures. However, their methods for adenoid evaluation and surgical indication in cases of adenoid hyperplasia available today are subjective and greatly variable across examiners. Recently, a new, partially validated classification has been proposed abroad, but a local evaluation is lacking. Aim. To validate a classification system for adenoid hyperplasia by a trans-nasal flexible endoscopio study Material and method. Nasopharyngolaryngoscopy recordings of 50 patients were analyzed by a group of 10 examinees (5 training residents and 5 otorhinolaryngologists), who classified the images according to the proposed methodology. The degree of agreement among examinees was analyzed by intra-class correlation. Results. The proposed method would be completely reliable and valid if implemented by otorhinolaryngologists with at least 5 years of experience (intra-class correlation coefficient interval between 0.61 and 0.80; 95% confidence level, representing a significant agreement among examiners). It has only moderate validity when implemented by training residents, and the results of such an evaluation are not recommended as the only parameter when deciding a surgical treatment. Conclusion. The proposed adenoid hyperplasia scale seems to be valid and objective only in the hands of experimented operators. Its results are yet to be correlated with upper airway respiratory pathology and surgical indication, and with the usefulness of implementing a directed training program in order to improve its results as a diagnostic tool.

Síndrome de Cornelia de Lange / Cornelia de Lange syndrome

El Síndrome de Cornelia de Lange (SCL) es un cuadro malformativo poco frecuente, caracterizado por la presencia de retraso del crecimiento, microcefalia, retardo mental, hirsutismo, dismorfias faciales características y defectos en las extremidades. Se estima una incidencia de 1:10.000 a 1:40.000 recién nacidos vivos, siendo la mayoría casos esporádicos, aunque algunos pocos se han publicado con una herencia de tipo autosómico dominante. Existen dos genes responsables del SCL: el NIPBL, que ha sido recientemente identificado y mapeado en 5p13.1, y el SMC1L1 en Xp11.22 –p11.21, descubierto también recientemente en varios sujetos afectados y con herencia ligada al X. Mutaciones en el gen NIPBL se han encontrado en el 40 por ciento a 50 por ciento de los pacientes afectados clínicamente por el cuadro. En esta revisión presentamos el caso de una paciente de seis años de edad, con diagnóstico clínico de SCL, con el objetivo de dar a conocer esta patología malformativa, que forma parte del diagnóstico diferencial de los cuadros clínicos con retardo mental.

Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) is a rare malformative disease. It is characterized by the presence of growth retardation, microcephaly, mental retardation, hirsutism, facial alterations and defects in the extremities. Incidence is 1:10,000 to 1:40,000 in newborns. Most cases are sporadic, although some cases have been published with autosomal dominant inheritance. Two recently identified genes are responsible for CdLS: NIPBL, located on 5p13.1, and SMC1L1, located on Xp11.22 –p11.21 and present in several affected subjects, and with X-linked inheritance. Mutations of NIPBL genes are described in 40 to 50 percent of patients. We present the case of a six year old patient, with clinical diagnosis of CdLS, with the purpose of presenting this malformative disease, which is part of the differential diagnosis of clinical manifestations associated to mental retardation.

Estudio genético de una familia chilena con tres fenotipos dentales diferentes / Genetic studies of a Chilean family with three different dental anomalies

Background: Congenital dental anomalies can affect up to 25 percent of the population. Aim: To report the genetic study of a family with dental anomalies. Material and methods: We studied a Chilean family presenting with three independent dental phenotypes: third molar agenesis, supernumerary teeth, and dentinal dysplasia type I. We searched for mutations in candidate genes proposed for tooth agenesis and supernumerary teeth: IRF6, FGFR1, MSX1, MSX2, PAX9, PRDM16 and TGFA. We also studied DSPP as a candidate gene for dentinal dysplasia type I. Results: We did not find mutations in FGFR1, MSX2, PAX9, PRDM16, or TGFA. We found a MSX1 mutation (G16D) in both affected and unaffected family members. Also, we found a genetic variation not described before in IRF6 in the dentinal dysplasia type I case. Conclusions: Further investigation is necessary to evaluate if these variants are functional in nature. Finally, we are reporting a mutation in DSPP in an asymptomatic 2-year-old child, which illustrates the ethical pitfalls of interpreting molecular data for genetic counseling of young and/or asymtomatic individuals.

Pesquisa de cáncer de próstata en dos localidades rurales / Prostatic cancer screening in rural setting

Para pesquisar y fomentar la prevención del cáncer de próstata en una población rural, se realizó un tamizado consistente en: encuesta sobre síntomas urológicos, tacto rectal (TR) y medición de antígeno prostático específico (APE). Se estudiaron 39 voluntarios, con consentimiento informado, mayores de 40 años y concentrados entre 50 y 65 años. En la encuesta se aplicó el algoritmo de manejo en atención primaria del MINSAL. Nueve tenían antecedentes familiares de patología prostática (uno, de cáncer). Veintinueve refirieron al menos un síntoma urinario, siendo 10 asintomáticos y 11 con tacto rectal alterado. Dos valores del APE estuvieron sobre el nivel de corte ( 4 ng/ml). Los valores del APE en su mayoría resultaron normales, lo que era esperable en un grupo con pocos factores de riesgo, resultando alterados solo 2. Se considera que el cáncer de próstata debe ser abordado como un problema de salud pública de manera activa, implementando las pruebas de pesquisa precoz, junto con el correcto adiestramiento de los médicos generales o de familia, que les permita discriminar al examen digital rectal, los casos en los que la glándula presenta características sugerentes de una neoplasia.