Benznidazole biotransformation in rat heart microsomal fraction without observable ultrastructural alterations: comparison to Nifurtimox-induced cardiac effects

Benznidazole (Bz) and Nifurtimox (Nfx) have been used to treat Chagas disease. As recent studies have de-monstrated cardiotoxic effects of Nfx, we attempted to determine whether Bz behaves similarly. Bz reached the heart tissue of male rats after intragastric administration. No cytosolic Bz nitroreductases were detected, although microsomal NADPH-dependent Bz nitroreductase activity was observed, and appeared to be mediated by P450 reductase. No ultrastructurally observable deleterious effects of Bz were detected, in contrast to the overt cardiac effects previously reported for Nfx. In conclusion, when these drugs are used in chagasic patients, Bz may pose a lesser risk to heart function than Nfx when any cardiopathy is present.

Alteraciones ultraestructurales en la mucosa del colon de ratas tratadas con nifurtimox / Ultrastructural alterations in colonic mucosa of nifurtimox treated rats

El nifurtimox (Nfx) es un fármaco empleado en el tratamiento del Mal de Chagas agudo que ha evidenciado en su uso clínico y en estudios experimentales efectos colasterales tóxicos que comprometen su empleo. Estos efectos fueron correlacionados con la nitrorreducción del Nfx a radical nitroanión y la generación de aniones superóxidos a través de un ciclo redox. El objetivo de este trabajo fue verificar si después de la administración oral de Nfx ( 100g/ kg-1) a rata macho Sprague Dawley se observan alteraciones ultraestructurales en el colon. Los resultados mostraron que 24 horas después de administrar el Nfx se observan alteraciones consistentes en una dilatación moderada del retículo endoplasmático y en una dilatación intensa del Complejo de Golgi en las células epiteliales colónicas. El Nfx está presente en el tejido colónico 1 y 3 horas después de su administración oral, en concentraciones de 9.7 + o - 2.9 y 7.0 + o - nmol/g-1 respectivamente. Los estudios de actividad nitrorreductásica del Nfx, espectrofotómetricos y por HPLC, en fracciones subcelulares, permiten establecer su presencia en la fracción microsomal, con valores de 0.72 + o - 0.29 y 0.26 + o - 0.04 nmol Nfx/min-1/mg-1 proteína , pero no en el citosol. Los resultados una correlación entre la localización del año observado y la fracción celular donde ocurre la nitrorreducción. El daño intenso del complejo de Golgi producido por el Nfx sugiere potenciales alteraciones en las funciones de síntesis y/o almacenamiento de productos de secreción de la mucosa colónica.