Time course of hemispheric cerebral volume after decompressive craniectomy in malignant middle cerebral artery stroke / Evolução temporal do volume hemisférico cerebral após craniectomia descompressiva em infarto maligno de artéria cerebral média

Abstract Background Brain edema is the leading cause of death in patients with malignant middle cerebral artery (MCA) infarction. Midline shift (MLS) has been used as a monohemispheric brain edema marker in several studies; however, it does not precisely measure brain edema. It is now possible to directly measure hemisphere brain volume. Knowledge about the time course of brain edema after malignant middle cerebral artery infarction may contribute to the condition's management. Objective Therefore, our goal was to evaluate the course of brain edema in patients with malignant MCA infarction treated with decompressive craniectomy (DC) using hemispheric volumetric measurements. Methods Patients were selected consecutively from a single tertiary hospital between 2013 and 2019. All patients were diagnosed with malignant middle cerebral artery infarction and underwent a decompressive craniectomy (DC) to treat the ischemic event. All computed tomography (CT) exams performed during the clinical care of these patients were analyzed, and the whole ischemic hemisphere volume was calculated for each CT scan. Results We analyzed 43 patients (197 CT exams). Patients' mean age at DC was 51.72 [range: 42-68] years. The mean time between the ischemic ictus and DC was 41.88 (range: 6-77) hours. The mean time between the ischemic event and the peak of hemisphere volume was 168.84 (95% confidence interval [142.08, 195.59]) hours. Conclusion In conclusion, the peak of cerebral edema in malignant MCA infarction after DC occurred on the 7th day (168.84 h) after stroke symptoms onset. Further studies evaluating therapies for brain edema even after DC should be investigated.

Resumo Antecedentes O edema cerebral é a principal causa de morte em pacientes com infarto maligno de artéria cerebral média. O desvio da linha média tem sido utilizado como marcador de edema cerebral mono-hemisférico em alguns estudos; porém, ele não mede de forma precisa o edema cerebral. Atualmente é possível mensurar diretamente o volume do hemisfério cerebral. O conhecimento sobre a evolução temporal do edema cerebral após infartos malignos da artéria cerebral média pode contribuir para o cuidado clínico desta condição. Objetivo Nosso objetivo é avaliar o edema hemisférico ao longo do tempo, em pacientes com infarto maligno da artéria cerebral média, tratados com craniectomia descompressiva. Métodos Os pacientes foram selecionados de forma consecutiva, em um hospital terciário, entre 2013 e 2019. Todos os pacientes apresentavam diagnóstico de infarto maligno de artéria cerebral média e foram submetidos a craniectomia descompressiva. Todas as tomografias computadorizadas de crânio destes pacientes foram analizadas, e o volume do hemisfério cerebral infartado foi mensurado. Resultados Analisamos 43 pacientes (197 tomografias de crânio). A idade média dos pacientes na craniectomia descompressiva foi 51,72 (42-68) anos. O tempo médio entre o ictus e a craniectomia descompressiva foi 41,88 (6-77) horas. O tempo médio entre o ictus e o pico do volume hemisférico foi 168,84 (142,08-195,59) horas. Conclusão O pico do volume cerebral em pacientes com infarto maligno de artéria cerebral média submetidos a craniectomia descompressiva ocorreu no 7o dia (168,84 horas) após o infarto. Mais estudos avaliando terapêuticas direcionadas ao edema cerebral seriam úteis neste contexto.

Impacto da estimulação cerebral profunda na qualidade de vida e humor em pacientes com doença de Parkinson / Impact of deep brain stimulation on quality of life and mood in patients with Parkinson's disease

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa deri¬vada de uma redução da produção de dopamina. O seu tratamento é basicamente por medidas farmacológicas. No entanto, nos está¬dios avançados da doença, especialmente devido às flutuações do motor, o tratamento farmacológico por si só não é completamente bem-sucedido. Assim, surge a possibilidade de benefícios ao pacien¬te pela técnica de estimulação cerebral profunda (DBS). O objetivo deste estudo foi analisar o impacto do DBS palidal ou subtalâmica sobre a qualidade de vida desses pacientes (QoL). Para tanto, em¬pregaram-se duas escalas, comparando os resultados pré e pós-ope¬ratórios: o Inventário de Depressão de Beck - BDI (avalia o aspecto emocional dos pacientes) e o PDQ-39 (avalia os aspectos motores e as relações sociais). Podemos observar que a avaliação do BDI apon¬tou para uma melhora média de 9,5% e os escores do PDQ-39 me¬lhoraram 10,28%. Há evidências que pacientes submetidos à técnica de DBS subalâmicos ou paliativos mostraram uma QoL de melhoria importante, assim, o DBS surge como um adjuvante na luta contra a doença de Parkinson. (AU)

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder derived from a reduction of dopamine production. The treatment of PD is basically by pharmacological measures. However, in the advanced stages of the disease, especially due to motor fluctuations, phar¬macological treatment by itself is not completely successful. At that moment, the possibility of the patient´s benefits by the technique of deep brain stimulation (DBS) comes up. The aim of this study was to analyze the impact of pallidal or subthalamic DBS on PD patients' quality of life (QoL). To do so, two scales were employed, comparing the pre and post-operative results: Beck Depression Inventory - BDI (evaluates the patients' emotional aspect) and PDQ-39 (evaluates mo¬tor aspects and social relations). We could observe that BDI evalua¬tion pointed to an average improvement of 9.5% and PDQ-39 scores improved 10.28%. We can conclude that patients who have undergo¬ne the technique of subthalamic or pallidal DBS showed an important improvement QoL. DBS comes up as an adjuvant in the fight against Parkinson's disease. (AU)

Bactofection of sequences encoding a Bax protein peptide chemosensitizes prostate cancer tumor cells / Bactofección de secuencias que codifican para un péptido de la proteína Bax quimiosensibiliza a células tumorales de cáncer de próstata

Abstract: Background: Tumor cell resistance to chemotherapy agents is one of the main problems in the eradication of different neoplasias. One of the mechanisms of this process is the overexpression of anti-apoptotic proteins such as Bcl-2 and Bcl-XL; blocking the activity of these proteins may contribute to the sensitization of tumor cells and allow the adequate effects of chemotherapeutic drugs. Methods and results: This study adressed the transfection of prostate cancer cells (PC3) with a plasmid encoding a recombinant protein with an antagonist peptide from the BH3 region of the Bax protein fused to the GFP reporter protein (BaxGFP). This protein induced apoptosis of these tumor cells; further, selective transport of this plasmid to the tumor cell with Salmonella enterica serovar Typhimurium (strain SL3261), a live-attenuated bacterial vector, can induce sensitization of the tumor cell to the action of drugs such as cisplatin, through a process known as bactofection. Conclusions: These results suggest that Salmonella enterica can be used as a carrier vector of nucleotide sequences encoding heterologous molecules used in antitumor therapy.

Resumen: Introducción: La resistencia a los agentes quimioterapéuticos por parte de las células tumorales es uno de los principales problemas para la erradicación de distintas neoplasias. Uno de los mecanismos involucrados en este proceso es la sobreexpresión de proteínas antiapoptóticas como Bcl-2 y Bcl-XL. El bloquear la actividad de estas proteínas puede contribuir a la sensibilización de las células tumorales, permitiendo que los fármacos quimioterapeúticos funcionen de forma adecuada. Métodos y resultados: En este trabajo se llevó a cabo la transfección de células de cáncer de próstata (PC3) por un plásmido que codifica para una proteína recombinante que contiene un péptido antagónico perteneciente a la región BH3 de la proteína Bax fusionada a la proteína reportera GFP (BaxGFP). Esta proteína fue capaz de inducir apoptosis en las células PC3. El transporte selectivo de este plásmido hacia la célula tumoral empleando Salmonella enterica serovar Typhimurium cepa SL3261, un vector bacteriano vivo atenuado, permitió la sensibilización de la célula tumoral a la acción de fármacos como el cisplatino mediante un proceso denominado bactofección. Conclusiones: Estos resultados sugieren que Salmonella enterica puede emplearse como un vector acarreador de secuencias nucleotídicas que codifican para moléculas heterólogas empleadas en la terapia antitumoral.

Anaplastic Ganglioglioma of the Pineal Region ­ A Case Report

Introduction Gangliogliomas are tumors commonly found in the temporal lobe and related to seizures; their appearance in the pineal region is rarely described. This report characterizes the first case of anaplastic ganglioglioma of the pineal region. Case Report The authors describe the case of a 32-year-old woman that developed progressive headache. An MRI investigation revealed a pineal tumor. The patient tested negative for biomarkers and underwent surgery through supracerebellar infratentorial approach and achieved gross total resection of the tumor in a challenging location. Pathological analysis revealed a biphasic neoplasm with the following two distinct phenotypes in separate fields: an immature neuronal component with several atypical mitoses and a mature astrocytic component with bipolar cells, microcysts, and eosinophilic bodies. The Ki67/MIB1 proliferation index was 20­30% in localized hotspots. Based on the pathological findings, the tumor was defined as an anaplastic ganglioglioma World Health Organization (WHO) grade III. Discussion/Conclusion Gangliogliomas are classified as glioneural neoplasms based on the histologic findings described as a mixture of neoplastic astrocytes and neurons. Moreover, these tumors represent 0.4­1.3% of tumors of the central nervous system. Authors describe de novo anaplastic ganglioglioma as 1% of the largest series. Gross total resection and adjuvant treatment may play important role in patients' prognostic. In this case, due to the malignant anaplastic component of her tumor, the patient received treatment with temozolamide and radiotherapy after gross total resection of the lesion.

Introdução Gangliogliomas são tumores comumente encontrados no lobo temporal e se relacionam com crises epilépticas; o aparecimento desses tumores na região da pineal é raramente descrito. Este relato caracteriza o primeiro caso de ganglioglioma anaplásico da região da pineal. Relato de Caso Paciente do sexo feminino, 32 anos, apresentou-se com cefaleia de piora progressiva. Investigação com ressonância magnética revelou tumor na região da pineal. Os biomarcadores para tumores da pineal foram negativos e a paciente foi submetida a microcirurgia com o acesso supracerebelar e infratentorial atingindo ressecção total da lesão. A análise patológica revelou neoplasia bifásica com dois fenótipos distintos em campos separados: um componente era composto por células neuronais imaturas com inúmeras mitoses atípicas e o segundo componente era composto por astrócitos maduros, microcistos e corpos eosinofílicos. Foi encontrado um índice proliferativo Ki67/M1B1 de 20­30%. Baseado nos achados anatomopatológicos, o tumor foi definido como ganglioglioma anaplásico grau III da OMS. Discussão/Conclusão Gangliogliomas são classificados como neoplasias glioneurais baseado nos achados histológicos descritos como misto de neoplasia neuronal e glial; esses tumores representam 0,4­1,3% de todos os tumores do sistema nervoso central. Ganglioglioma anaplásico de novo tem sido descrido em 1% nas maiores series de gangliogliomas. Ressecção total da lesão e tratamento adjuvante desempenham um papel importante no prognóstico dos pacientes. Devido ao componente anaplásico do tumor em questão, a paciente foi tratada com temozolamida e radioterapia após ressecção total da lesão.

Is the omega sign a reliable landmark for the neurosurgical team? An anatomical study about the central sulcus region / O sinal do ômega é um reparo anatômico confiável para a equipe neurocirúrgica? Estudo anatômico sobre a regiāo do sulco central

ABSTRACTThe central sulcus region is an eloquent area situated between the frontal and parietal lobes. During neurosurgical procedures, it is sometimes difficult to understand the cortical anatomy of this region.Objective Find alternative ways to anatomically navigate in this region during neurosurgical procedures.Method We analyzed eighty two human hemispheres using a surgical microscope and completed a review of the literature about central sulcus region.Results In 68/82 hemispheres, the central sulcus did not reach the posterior ramus of the lateral sulcus. A knob on the second curve of the precentral gyrus was reliably identified in only 64/82 hemispheres.Conclusion The morphometric data presented in this article can be useful as supplementary method to identify the central sulcus region landmarks.

RESUMOA região do sulco central é uma área eloquente posicionada entre os lobos frontal e parietal. Durante procedimentos neurocirúrgicos, em algumas ocasiões, torna-se difícil compreender a anatomia cortical desta região.Objetivo Encontrar métodos alternativos para uma navegaçāo anatômica desta regiāo durante procedimentos neurocirúrgicos.Método Analisamos oitenta e dois hemisférios humanos usando um microscópio cirúrgico, além de fazer uma revisão da literatura.Resultados Em 68/82 hemisférios, o sulco central não atingiu o ramo posterior do sulco lateral. Uma dilatação na segunda curva do giro precentral foi encontrada em apenas 64/82 hemisférios.Conclusão Os dados morfométricos apresentados neste artigo podem ser úteis como método suplementar para identificação dos reparos anatômicos na região do sulco central.

Orbitofrontal sulcal and gyrus pattern in human: an anatomical study / Padrões de sulcos e giros orbitofrontais em humanos: um estudo anatômico

The anatomical characterization of the orbitofrontal cortex in human is limited in literature instead of many functional and clinical studies involving it. Objective Anatomically define the orbitofrontal region aiming to possible neurosurgical treatments and unify the scientific nomenclature as well. Method We analyze eighty four human hemispheres using a surgical microscope. Then we chose four hemispheres and dissect them according to Klinger’ technique. Results We found five main sulcus: olfatory sulcus, orbital medial sulcus, orbital lateral sulcus, orbital transverse sulcus and orbital intermediate sulcus. These sulcus, excluding the intermediate sulcus, delimit five gyrus: rectus gurys, orbital medial gyrus, orbital anterior gyrus, orbital lateral gyrus and orbital posterior gyrus. The main sulcal configuration can be divided on four more frequently patterns. Conclusion Orbitofrontal cortex is associated with many psychiatric disorders. Better anatomical and functional characterization of the orbitofrontal cortex and its connections will improve our knowledge about these diseases. .

A caracterização do córtex orbitofrontal em humanos é limitada na literatura, a despeito de estudos funcionais e clínicos envolvendo-o. Objetivo Definir anatomicamente o córtex orbitofrontal visualizando possíveis tratamentos neurocirúrgicos e unificar a nomenclatura científica. Método Analisamos oitenta e quatro hemisférios cerebrais humanos usando um microscópio neurocirúrgico. Escolhemos quatro hemisférios e os dissecamos de acordo com a técnica de Klinger para expor a substância branca subcortical. Resultados Encontramos cinco principais sulcos: sulco olfatório, sulco orbital medial, sulco orbital lateral, sulco orbital transverso e sulco orbital intermediário. Estes sulcos, excluindo o sulco orbital intermediário, delimitaram cinco giros: giro reto, giro orbital medial, giro orbital anterior, giro orbital lateral e giro orbital posterior. A conformação de sulcos e giros orbitais pôde ser dividida em quatro padrões mais frequentes. Conclusão O córtex orbitofrontal é associado com várias desordens psiquiátricas. Uma melhora caracterização anatômica, funcional e de suas conexões melhorará nosso conhecimento destas desordens. .

Surgical and postmortem pathology studies: contribution for the investigation of temporal lobe epilepsy / Patologia cirúrgica e post mortem: contribuição para a investigação da epilepsia do lobo temporal

Pathology studies in epilepsy patients bring useful information for comprehending the physiopathology of various forms of epilepsy, as well as aspects related to response to treatment and long-term prognosis. These studies are usually restricted to surgical specimens obtained from patients with refractory focal epilepsies. Therefore, most of them pertain to temporal lobe epilepsy (TLE) with mesial temporal sclerosis (MTS) and malformations of cortical development (MCD), thus providing information of a selected group of patients and restricted regions of the brain. Postmortem whole brain studies are rarely performed in epilepsy patients, however they may provide extensive information on brain pathology, allowing the analysis of areas beyond the putative epileptogenic zone. In this article, we reviewed pathology studies performed in epilepsy patients with emphasis on neuropathological findings in TLE with MTS and MCD. Furthermore, we reviewed data from postmortem studies and discussed the importance of performing these studies in epilepsy populations.

Estudos de patologia em pacientes com epilepsia trazem informações úteis para compreender a fisiopatologia de várias formas de epilepsia, bem como aspectos relacionados ao tratamento e ao prognóstico a longo prazo. Esses estudos são usualmente restritos a espécimes cirúrgicos obtidos de pacientes com epilepsias focais refratárias. Portanto, a maioria diz respeito à epilepsia do lobo temporal (ELT) com esclerose mesial temporal (EMT) e às malformações do desenvolvimento cortical (MDC). Desse modo, fornecem informações sobre um grupo selecionado de pacientes e sobre regiões restritas do cérebro. Raramente são realizados estudos post mortem do cérebro inteiro em pacientes com epilepsia; entretanto, eles podem prover informações relevantes sobre patologia cerebral, permitindo a análise de áreas além da zona epileptogênica putativa. Neste artigo, foram revisados estudos de patologia feitos em pacientes com epilepsia, com ênfase nos achados neuropatológicos em ELT com EMT e MDC. Foram revisados, ainda, dados de estudos post mortem e discutiu-se a importância da realização desses estudos em populações de pessoas com epilepsia.

Temporal lobe epilepsy with mesial temporal sclerosis: hippocampal neuronal loss as a predictor of surgical outcome / Epilepsia do lobo temporal com esclerose mesial temporal: o padrão da perda neuronal hipocampal como preditor do prognóstico cirúrgico

OBJECTIVE: To analyze retrospectively a series of patients with temporal lobe epilepsy (TLE) and mesial temporal sclerosis (MTS), and the association of patterns of hippocampal sclerosis with clinical data and surgical prognosis. METHOD: Sixty-six patients with medically refractory TLE with unilateral MTS after anterior temporal lobectomy were included. Quantitative neuropathological evaluation was performed on NeuN-stained hippocampal sections. Patient's clinical data and surgical outcome were reviewed. RESULTS: Occurrence of initial precipitating insult (IPI), as well as better postoperative seizure control (i.e. Engel class 1), were associated with classical and severe patterns of hippocampal sclerosis (MTS type 1a and 1b, respectively). CONCLUSION: Quantitative evaluation of hippocampal neuronal loss patterns predicts surgical outcome in patients with TLE-MTS.

OBJETIVO: Analisar retrospectivamente uma série de pacientes com epilepsia do lobo temporal (ELT) e esclerose mesial temporal (EMT), bem como correlacionar os padrões de esclerose hipocampal com os dados clínicos e o prognóstico cirúrgico. MÉTODOS: Foram incluídos neste estudo 66 pacientes com ELT refratária a tratamento medicamentoso e com EMT unilateral submetidos à lobectomia temporal anterior. A análise neuropatológica quantitativa foi realizada em seções hipocampais imunomarcadas com NeuN. Dados clínicos e resultados do acompanhamento pós-cirúrgico foram revisados. RESULTADOS: Ocorrência de evento precipitante inicial e melhor controle de crises após a cirurgia (i.e. classe 1 de Engel) foram associados aos padrões clássico (EMT tipo 1a) e severo (EMT tipo 1b) de esclerose hipocampal. CONCLUSÃO: A análise quantitativa do padrão de perda neuronal do hipocampo é capaz de predizer o prognóstico cirúrgico em pacientes com ELT-EMT.

Pre-surgical mood disorders associated to worse post-surgical seizure outcome in patients with refractory temporal lobe epilepsy and mesial temporal sclerosis / Transtornos de humor pré-cirúrgicos associados ao prognóstico pós-cirúrgico desfavorável em pacientes com epilepsia do lobo temporal e esclerose mesial temporal

OBJECTIVES: This study aims at verifying the impact of pre-surgical PD on seizure outcome in patients with refractory temporal lobe epilepsy and mesial temporal sclerosis (TLE-MTS). METHODS: After previous consent, retrospective data from 115 surgically treated (corticoamygdalohyppocampectomy) TLE-MTS patients (65 females; 56.5%) were analyzed. Psychiatric evaluations were performed through DSM-IV criteria. Engel IA was established as a favorable prognosis. RESULTS: Forty-five patients (41.6%) were classified as Engel IA, while 47 (40.8%) presented pre-surgical PD. Depression (OR=5.11; p=0.004) appeared as a risk factor associated to a non-favorable seizure outcome. CONCLUSION: In patients with refractory TLE-MTS, the presence of depression predicts an unfavorable outcome.

OBJETIVO: No presente trabalho avaliamos o impacto da presença de transtorno psiquiátrico pré-cirúrgico sobre o prognóstico cirúrgico em pacientes com epilepsia do lobo temporal e esclerose mesial temporal (ELT-EMT). METODOLOGIA: Analisamos, retrospectivamente, os dados de 115 pacientes com ELT-EMT (65 mulheres, 56,5%) tratados cirurgicamente (corticoamigdalohipocampectomia). As avaliações psiquiátricas foram feitas de acordo com os critérios DSM-IV. O prognóstico favorável foi definido como ausência de crises desde a cirurgia (Engel IA). RESULTADOS: Dos 115 pacientes tratados, 45 (42,6%) tiveram prognóstico favorável e 47 (40,8%) apresentavam transtorno psiquiátrico pré-operatório. A presença de depressão (OR=5,11; p=0,004) foi associada ao prognóstico cirúrgico desfavorável. CONCLUSÃO: A presença de depressão durante a avaliação psiquiátrica pré-operatória é um fator preditivo de prognóstico desfavorável em pacientes com ELT-EMT.

Intracranial depth electrodes implantation in the era of image-guided surgery / A implantação de eletrodos de profundidade na era da cirurgia guiada por imagem

The advent of modern image-guided surgery has revolutionized depth electrode implantation techniques. Stereoelectroencephalography (SEEG), introduced by Talairach in the 1950s, is an invasive method for three-dimensional analysis on the epileptogenic zone based on the technique of intracranial implantation of depth electrodes. The aim of this article is to discuss the principles of SEEG and their evolution from the Talairach era to the image-guided surgery of today, along with future prospects. Although the general principles of SEEG have remained intact over the years, the implantation of depth electrodes, i.e. the surgical technique that enables this method, has undergone tremendous evolution over the last three decades, due the advent of modern imaging techniques, computer systems and new stereotactic techniques. The use of robotic systems, the constant evolution of imaging and computing techniques and the use of depth electrodes together with microdialysis probes will open up enormous prospects for applying depth electrodes and SEEG both for investigative use and for therapeutic use. Brain stimulation of deep targets and the construction of "smart" electrodes may, in the near future, increase the need to use this method.

O advento das modernas técnicas de cirurgia guiadas por imagem revolucionaram a técnica de implantação dos eletrodos de profundidade (EP). A estereoeletroencefalografia (E-EEG), conforme introduzida na década de 50 por Talairach, é um método invasivo de análise tridimensional da zona epilpeptogênica, baseado na técnica de implantação intracraniana de EP. O objetivo deste artigo é discutir os princípios da E-EEG e sua evolução, desde a era Talairach até a era atual, da cirurgia guiada por imagem, e suas perspectivas futuras. Embora os princípios gerais da E-EEG tenham permanecidos intactos ao longo dos anos, a implantação de EP, que é a técnica cirúrgica que viabiliza este método, sofreu grande evolução ao longo das últimas três décadas devido ao advento das modernas técnicas de imagem, de sistemas de computação e das novas técnicas estereotáxicas. O uso de sistemas robotizados, a evolução constante das técnicas de imagem e computação e a utilização de EP com sondas para micro diálise associados a si, abre no futuro uma enorme perspectiva para a aplicação dos EP e da E-EEG, tanto para uso investigativo como terapêutico. A estimulação cerebral de alvos profundos e a fabricação de eletrodos "inteligentes", poderão incrementar, num futuro próximo, a necessidade do uso deste método.

Relationship between fluid-attenuated inversion-recovery (FLAIR) signal intensity and inflammatory mediator's levels in the hippocampus of patients with temporal lobe epilepsy and mesial temporal sclerosis / Correlação da intensidade do sinal em FLAIR e os níveis de mediadores inflamatórios no hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal e esclerose mesial temporal

We investigated a relationship between the FLAIR signal found in mesial temporal sclerosis (MTS) and inflammation. Twenty nine patients were selected through clinical and MRI analysis and submitted to cortico-amygdalo-hippocampectomy to seizure control. Glutamate, TNFα, IL1, nitric oxide (NO) levels and immunostaining against IL1β and CD45 was performed. Control tissues (n=10) were obtained after autopsy of patients without neurological disorders. The glutamate was decreased in the temporal lobe epilepsy (TLE) -MTS group (p<0.001), suggesting increased release of this neurotransmitter. The IL1β and TNFα were increased in the hippocampus (p<0.05) demonstrating an active inflammatory process. A positive linear correlation between FLAIR signal and NO and IL1β levels and a negative linear correlation between FLAIR signal and glutamate concentration was found. Lymphocytes infiltrates were present in hippocampi of TLE patients. These data showed an association between hippocampal signal alteration and increased inflammatory markers in TLE-MTS.

Este estudo foi delineado para investigar a presença de relação entre a intensidade de sinal em FLAIR e níveis de citocinas, óxido nítrico (NO) e glutamato no hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal refratária, associada com esclerose mesial (TLE-MTS). Vinte e nove pacientes foram selecionados através de análise clínica e de ressonância magnética (RM) que foram submetidos a cortico-amigdalo-hipocampectomia para o controle das crises. Os níveis de glutamato foram avaliados por HPLC, as citocinas TNFα e IL1β por ELISA e os níveis de NO via NO system. Avaliamos também por imuno-histoquímica a expressão de IL1β e CD45 em tecidos controles e com esclerose. Tecido controle foi obtido após autópsia de indivíduos mortos sem disfunções inflamatórias e neurológicas (n=10). A concentração de glutamato se mostrou reduzida no tecido TLE-MTS (p<0,001) sugerindo aumento na liberação desse neurotransmissor. TNFα e IL1β também apresentaram níveis elevados no hipocampo dos pacientes (p<0,05), demonstrando um processo inflamatório crônico. Houve uma correlação linear positiva entre a intensidade do sinal em FLAIR e os níveis de NO e IL1β. Em contraste, uma correlação linear negativa foi encontrada entre a intensidade do sinal em FLAIR e níveis de glutamato no hipocampo com esclerose. Infiltrado linfocitário hipocampal também foi visualizado pela imuno-marcação com CD45 em pacientes com TLE-MTS. Esses dados mostraram uma associação entre alteração de sinal na RM e marcadores inflamatórios em pacientes com TLE-MTS.

Estereoeletroencefalografia na era da cirurgia guiada por imagem / Stereoelectroencephalography in the era of imaging guide surgery

INTRODUÇÃO: A estereoeletroencefalografia (E-EEG), conforme introduzida na década de 50 por Talairach, é um método invasivo de análise tridimensional da zona epilpeptogênica, baseado na técnica de implantação intracraniana de eletrodos de profundidade (EP). O advento das modernas técnicas de cirurgia guiadas por imagem revolucionaram a técnica de implantação dos EP. OBJETIVO: O objetivo deste artigo é discutir os princípios da E-EEG e sua evolução, desde a era Talairach até a era atual, da cirurgia guiada por imagem, e suas perspectivas futuras. CONCLUSÕES: Embora os princípios gerais da E-EEG tenham permanecidos intactos ao longo dos anos, a implantação de EP, que é a técnica cirúrgica que viabiliza este método, sofreu uma tremenda evolução ao longo das últimas três décadas devido ao advento das modernas técnicas de imagem, de sistemas de computação e das novas técnicas estereotáxicas. O uso de sistemas robotizados, a evolução constante das técnicas de imagem e computação e a utilização de EP com sondas para micro diálise associados a si, abre no futuro uma enorme perspectiva para a aplicação dos EP e da E-EEG, tanto para uso investigativo como terapêutico. A descoberta de novos alvos, em localizações profundas e a fabricação de eletrodos "inteligentes", poderá incrementar, num futuro próximo, a necessidade do uso deste método.

INTRODUCTION: The stereoelectroencephalography (SEEG), introduced by Talairach in 50', is an invasive method of tridimensional analysis of epileptogenic zone based on the intracranial placement of depth electrodes (DE). The advent of modern imaging guided surgery had a tremendous impact in DE implantation techniques. OBJETIVE: The aim of this article is to discuss the main principles of SEEG and its evolution along the years since Talairach era until the imaging guide surgery era, with its new perspectives. CONCLUSIONS: Although the main principles of SEEG have remained intact, the placement of depth electrodes (DE) which is the surgical technique that supports this method has suffered a tremendous evolution along the last three decades due the advent of the modern imaging, the computer systems and the new stereotactic techniques. The use of robotic, the new imaging and computed systems and the use of probes of micro dialise adaptated to EP opened a tremendous perspective to DE and SEEG application as an investigative and therapeutical method. The discovery of new targets in deep brain localization and the manufacturing of "smart" DE, can increment, in a near future, the number of indications to this method.

Employment and quality of life in mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis: is there a change after surgical treatment? / Emprego e qualidade de vida na epilepsia do lobo temporal mesial com esclerose do hipocampo: há uma mudança após a cirurgia?

PURPOSE: The aim of this study was to evaluate in patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) with hippocampal sclerosis (HS): (1) employment patterns before and three years after epilepsy surgery and their impact in Quality of Life (QOL); (2) demographic and clinical variables associated with employment. METHODS: Data from 58 patients with diagnosis of refractory MTLE with HS who had corticoamygdalo-hippocampectomy were analyzed. The subjects answered to Brazilian validated version of the Epilepsy Surgery Inventory (ESI-55) before, and three years after surgery. In a semi-structured interview, sociodemographic and clinical characteristics were obtained. Changes in employment after surgery were classified in one of the three categories: (i) improvement status: those who were unemployed, no-formal employed, students, housewives and subjects who have never worked to employed category; (ii) unchanged status: no change in occupation; this category included subjects who were employed before and after the surgery, housewives, students, and the group who remained unemployed, receiving ill-health benefits or retired after the surgical treatment; and (iii) worsened status: loss of employment. RESULTS: Employment status did not show any significant change after surgery: in 51(87.9 percent) it remained unchanged, in six (10.3 percent) it improved, and one patient (1.7 percent), who was employed before the surgery, retired after that. In a subgroup of 22 patients employed after surgery, ten (45.5 percent) were seizure-free, seven (31.8 percent) had only rare auras, and five (22.7 percent) had seizures. In the group of improvement, 12 patients (70.5 percent) had no-formal employment and five (29.5 percent) had a formal job before surgery. After three years, 14 (63.6 percent) of 22 subjects were formally employed. Our data suggested that the employability was strongly correlated (p<0.05) with a positive perception of health-related quality of ...

OBJETIVO: Avaliar o estado empregatício e a qualidade de vida (QV) de indivíduos com epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) com esclerose do hipocampo (EH) antes e três anos após a realização de corticoamigdalohipocampectomia e verificar as variáveis demográficas e clínicas associadas ao emprego. METODOLOGIA: 58 pacientes com ELTM com EH submetidos a corticoamigdalohipocampectomia foram avaliados antes e três anos após a cirurgia. Todos responderam ao Epilepsy Surgery Inventory (ES-I55) - versão brasileira como medida da QV, bem como a um breve questionário contendo dados sociodemográficos e clínicos. Alterações na situação de emprego após a cirurgia foram classificadas do seguinte modo: (i) melhora: indivíduos desempregados, com emprego não-formal, estudantes, donas-de-casa e aqueles que nunca haviam trabalhado e que estavam empregados três anos após a cirurgia; (ii) nenhuma mudança: aqueles que não obtiveram modificações em sua situação ocupacional. Esta categoria compreendeu indivíduos que permaneceram empregados, continuaram com atividades domésticas, estudantes, em auxílio doença, aposentados e os que nunca trabalharam; e (iii) piora: perda do emprego. RESULTADOS: A situação de emprego não mudou significativamente após a cirurgia: 51(87.9 por cento) permaneceram com o mesmo estado empregatício anterior à cirurgia, seis (10.3 por cento) tiveram melhora, e um paciente (1.7 por cento), que estava empregado antes da cirurgia, aposentou-se. No subgrupo dos 22 pacientes empregados após três anos, dez (45.5 por cento) estavam livres de crises, sete (31.8 por cento) tinham apenas auras esporádicas e cinco (22.7 por cento) permaneceram com crises. No grupo que obteve melhora, 12 pacientes (70.5 por cento) eram autônomos antes da cirurgia e cinco (29.5 por cento), tinham emprego formal. Na avaliação do terceiro ano após cirurgia, 14 (63.6 por cento) dos 22 indivíduos conseguiram um emprego formal. Nosso estudo verificou que a QV manteve ...

Temporal pole signal abnormality on MR imaging in temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis: a fluid-attenuated inversion-recovery study

OBJECTIVE: To determine the frequency and regional involvement of temporal pole signal abnormality (TPA) in patients with hippocampal sclerosis (HS) using fluid-attenuated inversion-recovery (FLAIR) MR imaging, and to correlate this feature with history. METHOD: Coronal FLAIR images of the temporal pole were assessed in 120 patients with HS and in 30 normal subjects, to evaluate gray-white matter demarcation. RESULTS: Ninety (75 percent) of 120 patients had associated TPA. The HS side made difference regarding the presence of TPA, with a left side prevalence (p=0.04, chi2 test). The anteromedial zone of temporal pole was affected in 27 (30 percent) out of 90 patients. In 63 (70 percent) patients the lateral zone were also affected. Patients with TPA were younger at seizure onset (p=0.018), but without association with duration of epilepsy. CONCLUSION: Our FLAIR study show temporal pole signal abnormality in 3/4 of patients with HS, mainly seen on the anteromedial region, with a larger prevalence when the left hippocampus was involved.

OBJETIVO: Determinar a freqüência e o envolvimento regional da anormalidade de sinal do pólo temporal (APT) em pacientes com esclerose hipocampal (EH) utilizando seqüência inversão recuperação com supressão da água (FLAIR) por RM, e correlacioná-la com a história. MÉTODO: Foram analisadas as imagens coronais FLAIR dos pólos temporais de 120 pacientes com EH e de 30 indivíduos normais, para avaliar a demarcação entre substâncias branca e cinzenta. RESULTADOS: Noventa (75 por cento) dos 120 pacientes tinham APT associada. Houve prevalência do lado esquerdo (p=0.04, chi2 teste) na relação entre APT e o lado da EH. A zona ântero-medial estava acometida em 27 (30 por cento) destes pacientes. Em 63 (70 por cento) pacientes também a zona lateral estava acometida. Pacientes com APT apresentaram início da epilepsia quando mais jovens (p=0.018), porém sem associação com a sua duração. CONCLUSÃO: A seqüência FLAIR mostra haver ATP em 3/4 dos pacientes com EH, principalmente na região ântero-medial, com maior prevalência quando o hipocampo esquerdo estava envolvido.

Clinical features and surgical outcome of patients with indolent brain tumors and epilepsy

INTRODUCTION: In this study the authors review the outcomes of 22 patients with medically refractory epilepsy and slow growth brain tumors. OBJECTIVES: Evaluate the clinical, electrophysiological, operative, and histopathological features. PATIENTS AND RESULTS: The majority of the tumors were located in the temporal lobe (n = 20) and involved the cortical gray matter. The most frequent tumors were gangliogliomas (n = 9), astrocytomas grade I and II (n = 6), dysembryoplastic neuroepithelial tumors (n = 5) and ganglioneuroma (n = 2). The biological behavior of the tumors was strikingly indolent, as indicated by a long preoperative history of chronic seizures (mean, 14 years). Mean follow-up time after resection was 27 months, and according to EngelÆs classification, 85 percent were seizure-free, 10 percent showed a reduction of seizure frequency of at least 90 percent, and 5 percent had reduction in seizure frequency at least 75 percent. CONCLUSION: The data indicate that neoplasms associated with pharmacoresistent epilepsy constitute a distinct clinicopathological group of tumors that arise in young patients, involve the cortex, and exhibit indolent biological behavior for many years. Complete surgical removal of these tumors, including the epileptogenic area, can achieve excellent seizure control.

INTRODUÇÃO: Neste estudo os autores avaliaram retrospectivamente 22 pacientes tratados cirurgicamente com diagnóstico de epilepsia refratária e tumor cerebral de crescimento lento. OBJETIVOS: Avaliar os aspectos clínicos, eletrofisiológicos, cirúrgicos e histopatológicos. PACIENTES E RESULTADOS: A maioria dos tumores estava localizada no lobo temporal (n = 20) com envolvimento da substância cinzenta. Ganglioglioma foi o tumor mais frequente (n = 9), seguido do astrocitoma grau I e II OMS (n = 6), tumor neuroepitelial disembrioplástico (DNET) (n = 5) e ganglioneuroma (n = 2). O comportamento biológico dos tumores foi estritamente indolente como indicado pela longa história pré-operatória de (média, 14 anos). O tempo de acompanhamento pós-operatório médio foi de 27 meses e de acordo com a Classificacão de Engel, 85 por cento ficaram sem crises (Classe I), 10 por cento obtiveram redução maior de 90 por cento das crises (Classe II), e 5 por cento tiveram redução menor que 75 por cento (Classe III). CONCLUSÃO: Os dados indicam que neoplasias associadas à epilepsia crônica refratária constituem um grupo de tumores com características clinico-patológicas distintas que se iniciam em pacientes jovens, envolvem o córtex e apresentam comportamento biológico indolente. A ressecção cirúrgica completa destes tumores, incluindo a zona epileptogênica, levou ao controle total das crises na maior parte dos casos estudados.

Somatosensory aura in mesial temporal lobe epilepsy: semiologic characteristics, MRI findings and differential diagnosis with parietal lobe epilepsy

INTRODUCTION: Somatosensory auras (SSAs) are more usually described in patients with parietal lobe epilepsy (PLE), producing more commonly a localized cutaneous tingling sensation, involving hands and fingers followed by tonic or clonic focal seizures. These usually originate in the contralateral hemisphere. Etiology includes dysplasias, tumours, ischemic or postencephalitic gliosis. However, other focal epilepsies, such as frontal and temporal, may also originate SSAs. Although this type of aura is reported as rare in patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE), this association has not been systematically studied.OBJECTIVES: The aim of this article was to describe the cases of four patients with refractory MTLE and SSAs, reporting their clinical characteristics and MRI findings. We discuss the localizing and lateralizing value of SSAs, particularly in the context of MTLE. METHODS AND RESULTS: Four patients with refractory MTLE and SSAs followed-up in the outpatient's clinic at the Epilepsy Section, Universidade Federal de São Paulo, were submitted to presurgical evaluation and corticoamygdalohippocampectomy. MRI in all cases showed unilateral mesial temporal sclerosis (MTS). Regarding seizure semiology, tingling sensation involving the upper extremity was the most prevalent symptom. Three of the four patients had SSAs contralateral to the MTS. Following the SSAs all patients most of the time presented other symptoms such as autonomic or psychic auras evolving to psychomotor seizures. After surgical treatment, two of the patients presented infrequent auras, and two were rendered seizure-free. CONCLUSION: Although rare, SSAs can be present in MTLE. The characteristics of autonomic or psychic auras, psychomotor seizures, neuropsychological deficits, and typical neurophysiologic and MRI findings may help differentiate patients with MTLE from those with PLE

INTRODUÇÃO: Auras somatossensoriais (AS) são mais frequentemente descritas em pacientes com epilepsia de lobo parietal (ELP), produzindo sensação de formigamento cutâneo envolvendo mão e dedos seguida de sinais motores focais tônicos ou clônicos. Estas crises habitualmente originam-se no hemisfério cerebral contralateral. Displasias, tumores, patologias vasculares ou gliose pós encefalite constituem as etiologias mais prováveis. Outras epilepsias focais, como as de lobo frontal e temporal podem também originar (AS). Embora este tipo de aura seja considerada rara em pacientes com epilepsia mesial do lobo temporal (EMLT), esta associação ainda não foi sistematicamente estudada. OBJETIVOS: A proposta deste artigo foi descrever quatro casos de EMLT refratária ao tratamento clínico, apresentando AS, reportar as características clínicas comuns, achados de neuroimagem e estudar o valor localizatório e lateralizatório das mesmas. MÉTODOS E RESULTADOS: Quatro pacientes com EMLT refratária e AS acompanhados no ambulatório de Epilepsia, Universidade Federal de São Paulo, foram submetidos a avaliação pré-cirúrgica. Sensação de formigamento envolvendo a extremidade superior foi o sintoma predominante em todos. Em três (75%) as auras foram contralaterais à esclerose mesial temporal (EMT). Em todos as AS eram, com maior freqüência, seguidas por outras auras autonômicas e psiquícas e evoluiam para crises parciais complexas (crises psicomotoras). CONCLUSÃO: Embora raras, AS podem estar presentes em EMLT. A associação de auras autonômicas e psíquicas, presença de crises parciais complexas (psicomotoras), déficits neuropsicológicos distintos, além de achados neurofisiológicos e de neuroimagem podem diferenciar pacientes com EMLT daqueles com ELP.

Neurocysticercosis and microscopic hippocampal dysplasia in a patient with refractory mesial temporal lobe epilepsy

Estudos epidemiológicos sugerem que a neurocisticercose (NC) é a causa principal de epilepsia sintomática em países em desenvolvimento. A associação entre NC e epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) tem sido relatada por vários autores. Estudos recentes mostraram que a presença de NC não influência o perfil clínico e patológico em pacientes com ELTM e sugere que nem todas as lesões cisticercóticas são inevitavelmente epileptogênicas. No presente estudo, descrevemos uma mulher de 50 anos com crises epilépticas parciais associadas à NC que evolui para ELTM. A paciente foi submetida à corticoamigdalohipocampectomia para tratamento de epilepsia refratária. O estudo imunohistoquímico, utilizando marcadores neuronais, foi realizado em seções da formação de hipocampal. Além dos aspectos típicos da esclerose hipocampal, o exame microscópico demonstrou características celulares de malformação hipocampal, incluindo neurônios dismórficos e bilaminação focal da camada granular do giro denteado. Sugerimos que, neste caso, um transtorno do desenvolvimento reduziu o limiar para as crises epilépticas induzidas pela NC e contribuiu para o estabelecimento da epilepsia refratária.

Avaliação eletrofisiológica in vitro de drogas antiepilépticas em fatias hipocampais humanas provenientes de pacientes portadores de epilepsia do lobo temporal refratária ao tratamento medicamentoso / In vitro electrophysiological assessment of antiepileptic drugs in human hippocampal slices originating from patients with refractory temporal lobe epilepsy

The absence of a satisfactory response to antiepileptic drug (AED) therapy, is an unresolved problem in a significant number of epileptic patients. Mechanisms of intractability are not well understood but may include a combination of poor penetration of AED across a functionally altered blood-brain barrier owing to increased expression of multiple drug resistance transporters. Therefore, the aim of this work was to assess the in vitro efficacy of antiepileptic drugs through human hippocampal slices originating from patients with refractory temporal lobe epilepsy submitted to corticoamygdalohippocampectomy. Slices was prepared from a 1 cm3 block of the hippocampus body 30 min after resection. Briefly, hippocampal slices of 400 µM thickness was cut coronally. Extracellular field potentials was recorded from the st. Granulosum of the dentate gyrus. The antiepileptic drugs added in the bath were Carbamazepine, Topiramate and Phenytoin. The phenytoin was effective reducing the hyperexcitability (polispikes) in 60% of the experiments (n = 5). On the other hand, the carbamazepine promoted a decrease in evoked epileptiform activity in 37,5% of the cases (n = 8). The application of topiramate in the bath reduced in 30% the number of polispikes (n = 10). Our results showed that the phenytoin application resulted in a significant reduction in neuronal excitability, however, the carbamazepine and topiramate were not able to control of the hiperexcitability, suggesting that local neuronal alterations, as well changes in blood brain barrier, could be responsible for such behaviors.