Respuesta al lenvatinib en una paciente pediátrica con insuficiencia respiratoria secundaria a carcinoma papilar de tiroides / Response to lenvatinib in a pediatric patient with respiratory failure associated with papillary thyroid carcinoma

El cáncer papilar de tiroides es el tumor tiroideo más común en la infancia. En estadios avanzados, puede presentarse con cuadro de insuficiencia respiratoria. El tratamiento de elección es la tiroidectomía total y iodo radiactivo. En tumores irresecables, se debería considerar terapia con inhibidores multicinasa.Niña de 10 años de edad derivada por insuficiencia respiratoria progresiva. Se realizó el diagnóstico de cáncer papilar de tiroides con metástasis pulmonares. Por presentar un tumor irresecable no pasible de cirugía, se indicó el uso compasivo de lenvatinib, que mostró una rápida y favorable respuesta clínica con resolución de la insuficiencia respiratoria al noveno día del tratamiento.El diagnóstico temprano de cáncer papilar de tiroides previene la grave morbilidad respiratoria ocasionada por diagnósticos tardíos. Podría considerarse el uso de lenvatinib como alternativa previa a las terapias de primera línea (cirugía e iodo radiactivo) en casos de enfermedad con gran compromiso local y a distancia.

Papillary thyroid cancer is the most common thyroid tumor in childhood. In advanced stages, it can present with respiratory failure. The treatment of choice is total thyroidectomy and radioactive iodine. In cases of unresectable tumors, therapy with multikinase inhibitors should be considered. A 10-year-old girl was referred for progressive respiratory failure. A diagnosis of papillary thyroid cancer with pulmonary metastases was made. Due to the presence of an unresectable tumor not subject to surgery, the compassionate use of lenvatinib was indicated, showing a rapid and favorable clinical response with resolution of respiratory failure on the ninth day.Early diagnosis of papillary thyroid cancer prevents severe respiratory morbidity caused by late diagnoses. The use of lenvatinib should be considered as a previous step towards first-line therapies (surgery and radioactive iodine) in cases with great local and distant involvement.

Presentación atípica de un prolactinoma gigante en un adolescente de 15 años / Atypical presentation of a giant prolactinoma in a 15-year-old boy

El prolactinoma gigante es un adenoma pituitario poco frecuente caracterizado por su gran invasión local. Se reporta el caso de un varón de 15 años de edad con dolor retroocular izquierdo y exoftalmos ipsilateral de 4 meses de evolución secundario a un tumor en la base del cráneo que invadía la órbita. Los estudios hormonales revelaron prolactina sérica de 6913,7 ng/ml (valor normal < 20), que confirmó el diagnóstico de prolactinoma gigante. El paciente inició un tratamiento con el agonista dopaminérgico cabergolina en dosis crecientes. Luego de 7 meses de seguimiento, la prolactina había descendido a 349,8 ng/ml y el volumen del tumor se redujo un 70%, sin efectos adversos al tratamiento. El paciente se encontraba asintomático y había reiniciado la pubertad. La rápida remisión de los síntomas sin necesidad de tratamientos invasores subraya la importancia de considerar el diagnóstico de prolactinoma entre los posibles diagnósticos diferenciales de tumor de la base del cráneo.

Giant prolactinomas are rare pituitary adenomas characterized by their great local invasion. In this paper, we report a 15-year-old male with left retro-ocular pain and ipsilateral exophthalmos of 4 months of evolution, secondary to a tumour in the base of the skull that invaded the orbit. Hormonal studies revealed serum prolactin of 6913,7 ng/ml (normal value < 20), confirming the diagnosis of giant prolactinoma. The patient started treatment with the dopaminergic agonist cabergoline in increasing doses. After 7 months of follow-up the prolactin had decreased to 349.8 ng/ml and the tumor volume was reduced by 70%, without presenting adverse effects to the treatment. The patient was asymptomatic and had restarted puberty. The rapid remission of symptoms without the need for invasive treatments underlines the importance of considering the diagnosis of prolactinoma among the possible differential diagnoses of tumor of the skull base.

Series de Pediatría Garrahan. El niño con cáncer / Garrahan Pediatrics Series. The child with cancer

La sobrevida de los niños con enfermedades oncológicas ha aumentado de manera considerable en las últimas décadas y este logro se alcanzó, entre otros factores, gracias a la detección temprana de la patología, los avances en los métodos diagnósticos, la administración de terapéuticas específicas adaptadas al riesgo y la adecuada implementación de medidas de soporte. Sin embargo, el cuidado de estos pacientes sigue representando un difícil desafío y requiere la conformación de equipos en los que el pediatra cumple un rol fundamental en la atención conjunta con el oncólogo y en la coordinación de la intervención de los demás especialistas. Este nuevo volumen aborda esta interesante temática y entre sus características destacadas se encuentran: El estudio de importantes temas, como la prevención del cáncer en pediatría en el mundo y en la Argentina, y la necesidad de construir programas de integración, educación e investigación en el cáncer pediátrico; el niño con una masa abdominal, con sus estrategias diagnósticas y las eventuales urgencias metabólicas, infectológicas y nutricionales durante el período de inducción, y cómo anticiparlas y prevenirlas; las situaciones clínicas de riesgo, como la compresión medular, el síndrome de vena cava superior y las complicaciones asociadas con la utilización de irinotecán; los aspectos ginecológicos en las niñas con cáncer, como las conductas frente al riesgo de sangrado menstrual durante el período de inducción, la actividad sexual y el embarazo durante el tratamiento, y la preservación de la fertilidad; y la leucemia linfoblástica aguda en etapa de reinducción, período especialmente significativo por la elevada morbilidad y las dificultades en el soporte clínico que requieren estos pacientes. La inclusión en todos los capítulos de casos clínicos ejemplificadores con su evolución y desenlace, textos destacados con los conceptos más importantes y puntos clave para recordar. Una obra sólida y práctica, que transmite la experiencia de los profesionales de una institución del prestigio internacional del Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan, dedicada a todos los pediatras dondequiera que trabajen al servicio de los niños.

Two novel heterozygous missense variations within the GLI2 gene in two unrelated argentine patients / Two novel heterozygous missense variations within the GLI2 gene in two unrelated Argentine patients

Several heterozygous GLI2 gene mutations have been reported in patients with isolated GH deficiency (IGHD) or multiple pituitary hormone deficiency (MPHD) with or without other malformations. The primary aim of this study was to analyze the presence of GLI2 gene alterations in a cohort of patients with IGHD or MPHD and ectopic/absent posterior pituitary. The coding sequence and flanking intronic regions of GLI2 gene were amplified and directly sequenced from gDNA of 18 affected subjects and relatives. In silico tools were applied to identify the functional impact of newly found variants (Polyphen2, SIFT, Mutation Taster). We identified two novel heterozygous missense variations in two unrelated patients, p.Arg231Gln and p.Arg226Leu, located in the repressor domain of the protein. Both variations affect highly conserved amino acids of the Gli2 protein and were not found in the available databases. In silico tools suggest that these variations might be disease causing. Our study suggests that the GLI2 gene may be one of the candidate genes to analyze when an association of pituitary hormone deficiency and developmental defects in posterior pituitary gland. The highly variable phenotype found suggests the presence of additional unknown factors that could contribute to the phenotype observed in these patients.

Mutaciones heterocigotas en el gen GLI2 fueron previamente comunicadas como causa de déficit aislado de hormona de crecimiento (IGHD) o déficit múltiple de hormonas hipofisarias (MPHD), con o sin otras malformaciones. El objetivo del estudio fue analizar la presencia de alteraciones en el gen GLI2 en un grupo de pacientes con IGHD o MPHD acompañado de neurohipófisis ectópica o ausente. La secuencia codificante y las regiones intrónicas flanqueantes del gen GLI2 fueron amplificadas y secuenciadas de manera directa a partir de ADN genómico extraído de sangre periférica proveniente de 18 sujetos afectados y sus familiares. Se utilizaron herramientas informáticas para predecir el impacto funcional de las nuevas variantes encontradas (Polyphen2, SIFT, Mutation Taster). Identificamos dos nuevas variantes heterocigotas con pérdida de sentido en dos pacientes no relacionados, p.Arg231Gln y p.Arg226Leu, localizadas en el dominio represor de la proteína. Estas variantes afectan aminoácidos altamente conservados en la secuencia proteica de GLI2 y no se encuentran informadas en las bases de datos disponibles. Las herramientas informáticas utilizadas sugieren que estas variantes pueden ser la causa del desarrollo de la enfermedad. Nuestro resultados indican que el gen GLI2 es uno de los genes candidatos a estudiar cuando existe una asociación entre déficit de hormonas hipofisarias y alteraciones en el desarrollo de la neurohipófisis. Se sugiere la existencia de otros factores adicionales que podrían contribuir a la variabilidad del fenotipo observado.

Hiperplasia hipofisiaria que remedaba un macroadenoma en un niño con hipotiroidismo primario adquirido / Pituitary hyperplasia mimicking a macroadenoma in a child with adquired primary hypothyroidism

El hipotiroidismo primario adquirido es una entidad frecuente en niños.En caso de hipotiroidismo de larga data puede observarse,en estudios por imágenes,una hiperplasia hipofisiaria que podría ser confundida con un macroadenoma hipofisiario que es infrecuente en niños.Con el objetivo de implementar la sospecha diagnostica de hipotiroidismo y de evitar un falso diagnóstico de adenoma hipofisiario,se describe el caso de un paciente de 11 años que consultó por obesidad con signos clínicos de hipotiroidismo y una imagen en la resonancia magnética con compatible con adenoma hipofisario.El perfil hormonal sérico y la presencia de anticuerpos antitiroideos confirmaron el diagnóstico de hipotiroidismo adquirido secundario a tiroiditis linfocitaria crónica.La lesión expansiva intraselar fue interpretada como hiperplasia de las células tirotropas hipofisarias vinculada al hipotiroidismo de evolución prolongada.Los signos clínicos y radiológicos remitieron con la terapia hormonal de reemplazo.Es importante estudiar completamente la función endocrina antes de decidir el tratamiento de una lesión expansiva hipofisaria

Effect of the dose of oral hydrocortisone on growth rate during long-term treatment of children with salt losing congenital adrenal hyperplasia

The effect of the dose of oral hydrocortisone on stature growth rate of patients with the salt losing form of congenital adrenal hyperplasia and adequate electrolyte balance was here assessed. Thirty patients (21 girls and 9 boys) were followed longitudinally for 0.52 to 8.64 years, between chronological ages 0.35 and 8.64 years. Nine consecutive periods (Ps) of follow up were defined in order to compare two auxological parameters, height (H) at the end of a follow up P and DH standard deviation score (SDS). According to growth rate during a particular P, two types of Ps were defined: Ps with DH SDS > -0.5 (Group 1, satisfactory growth rate) and Ps with DH SDS = or < -0.5 (Group 2, poor growth rate). A cut off value of 18.5 mg/m 2 /day of oral hydrocortisone (95% CI upper limit of group 1) was defined to separate acceptable from excessive doses. In P2, mean (± SD) H SDS (-1.81 ± 1.15) was significantly lower than in any of the other Ps (p < 0.001). In P1 and in P2, DH SDS was negative, but it was positive in P3 and in P4. Hydrocortisone dose in P1 and in P2 was significantly higher than in the rest of the Ps. All patients in P1 and most patients in P2 , but not in other Ps, received excessive doses. Predicted adult H, calculated in 9 patients was not statistically different from their respective target H. It is concluded that,during the first year of life, our patients received an excess of oral hydrocortisone (> 18 mg/m 2 /day) and grew poorly, but they were able to recover, at least temporarily, when the dose was adjusted during the following years

Beta talasemia mayor en la Argentina / [Beta thalassemia major in Argentina]

An analysis of beta thalassemia major patients seen at Hospital Juan P. Garrahan was carried out in order to determine the characteristics and outcome of the population. From August 1987 to July 2000, 45 patients were admitted (27 males-18 females). The most common beta globin gene defects were C-39 (30.7

). alpha globin genes were normal in 42 patients, 1 patient had triplicate and cuadriplicate alpha globin genes and 2 patients were not analyzed. Six patients of 5 families were heterozygous for -158G gamma mutation. Allogeneic stem cell transplantation was performed in 7 patients, with an identical sibling. Transfusion-related infections and alloantibodies were detected in 6.7

patients. Growth assessment showed no significant difference in the stature of girls compared to the reference population, but 5 boys had short stature. There is a tendency to short trunk. Growth velocity was normal at prepubertal age. No X-ray lesions related to desferrioxamine were observed. Delayed puberty and hypogonadotropic hypogonadism were found in 35.7

and abnormalities in GH/IGF-I axis in 12.5

of the patients. Impaired glucose tolerance was found in 2 patients. No patient developed diabetes mellitus, thyroid or adrenal insufficiency. One patient had cardiac complications. Forty-two patients are alive and 3 died (cardiac failure 1, central nervous system bleeding 1, sepsis 1). We conclude that beta thalassemia major, originated mainly from Italian immigrants, has a cumbersome treatment and is severely hindered by the lack of adequate economic resources in our patients.