RESUMO
O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) constitui o quinto tipo de câncer mais comum mundialmente, com uma incidência anual global de 780.000 novos casos. Os sítios comuns incluem cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, nasofaringe, cavidade nasal, seios paranasais, laringe e glândulas salivares. O consumo de tabaco e/ou álcool são os principais fatores de risco envolvidos no desenvolvimento do HNSCC. Apesar dos recentes avanços no tratamento, o índice de sobrevivência dos pacientes com HNSCC tem permanecido em 40 por cento. A recidiva locorregional e a metástase após terapia convencional parecem ser os principais fatores que contribuem para a sobrevivência reduzida dos pacientes. O desenvolvimento do câncer de cabeça e pescoço é um processo multipasso acompanhado por mudanças genéticas e epigenéticas, incluindo perda de heterozigozidade, inativação gênica por metilação e amplificação gênica. Diferentes estudos têm revelado numerosas alterações moleculares em HNSCC, incluindo ativação de oncogenes, tais como: EGFR, ciclina D1 e COX-2; inativação de genes supressores tumorais, tais como: TP53, p16, p27 e WAF1/C1P1; e expressão de fatores angiogênicos e metastáticos; além dos polimorfismos genéticos de enzimas metabólicas. Esta revisão apresenta informações atuais sobre as principais alterações genéticas envolvidas no desenvolvimento do câncer de cabeça e pescoço, as quais apresentam potencial valor prognóstico, e discute alguns fatores que contribuem para a controvérsia a respeito de sua importância prognóstica.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Genes Supressores de Tumor , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/genética , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/patologia , Oncogenes , Polimorfismo Genético , PrognósticoRESUMO
In several DNA repair genes, polymorphisms may result in reduced repair capacity, which has been implicated as a risk factor for various types of cancer. The frequency of the polymorphic alleles varies among populations, suggesting an ethnic distribution of genotypes. We genotyped 300 healthy Southeastern Brazilian individuals (262 of European ancestry and 38 of African ancestry) for polymorphisms of codons 194 and 399 of the XRCC1 base excision repair pathway gene and of codon 241 of the XRCC3 homologous recombination repair pathway gene. The allele frequencies were 0.07 for the Arg194Trp and 0.33 for the Arg399Gln codons of the XRCC1 gene and 0.35 for the Thr241Met codon of the XRCC3 gene. The genotypic frequencies were within Hardy-Weinberg equilibrium. These frequencies showed ethnic variability when compared with those obtained for different populations from several countries.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Genética Populacional , Neoplasias/genética , Brasil/etnologia , Predisposição Genética para Doença , Genótipo , Polimorfismo GenéticoRESUMO
Os transtornos invasivos do desenvolvimento (TID), especialmente o autismo, são definidos como síndromes comportamentais graves, de etiologia, complexas, variável e heterogeneidade genéticas mais comuns e estudadas, cuja etiologia é a trissomia do cromossomo 21. Embora sejam afecções etiologicamente diferentes, cerca de 4 a 5 por cento dos indivíduos com SD apresentam autismo ou outros desvios comportamentais. Com o objetivo de verificar a ocorrência de polimorfismos cromossômicos constitucionais em portadores de distúrbios autísticos (DA) e comparar os achados com os da SD, este estudo investigou a frequência e os tipos de alterações das regiões de heterocromatina constitutiva e organizadora do nucléolo (RON), pelas técnicas de bandamento CBG e Ag-NOR, em 20 indivíduos com DA e em 10 com SD. Os polimorfismos cromossômicos foram obsevados em 75 por cento (15/20) dos indivíduos com DA e em 60 por cento (6/10) daqueles com SD. as variantes de heterocromatina constitutiva observadas foram 1qh+,9qh+,16qh+,Yqh+,Yqh-e DP+. Nas RON foi comun a observação de satélites aumentados com Dps+ e Gps+. As frequências médias de cromossomos dos grupos D e G, impregnados pela prata, em ambas amostras, foram similares (4,39 e 2,87 nos indivíduos com DA e 4,14 e 3,15 nos com SD). Contudo, a frequência média de associações de satélites por célula foi estatisticamente maior na amostra de indivíduos com DA (0,87+0,20) do que na de SD (0,63+0,36). Estes achados evidenciam uma frequência alta de polimorfismo em ambas amostras, podendo atuar como fatores predisponentes para estas patologias