Serologic follow-up of IgG responses against recombinant mycobacterial proteins ML0405, ML2331 and LID-1 in a leprosy hyperendemic area in Venezuela

Leprosy is a slowly evolving disease that occurs mainly in adults. In this study, the Mamaría Village, state of Portuguesa was selected because it had one of the highest prevalence rates (13.25%) of leprosy cases in 1997. Between 1998-2004, 20.2% of the 89 cases registered in this village were less than 15 years old and 61.8% were males. Pau-cibacillary (PB) lesions were the predominant clinical forms identified, although also multibacillary (MB) forms were found. Additionally, 76% of the patients were bacteriologically negative. At the time of diagnosis, 75% of the patients presented with grade 0 disabilities, 23% with grade 1 and 2% with grade 2. Serum samples were collected from 18 PB and 15 MB patients, in addition to 14 family contacts, at the beginning and end of treatment. All the groups were re-evaluated during a three-year period (2008-2011). The proteins used for evaluation were ML0405, ML2331 and LID-1. These mycobacterial proteins were highly specific for Mycobacterium leprae and the IgG responses decreased in both MB and PB patients during multidrug treatment. Our results suggest that these antigens could be used as markers for successful treatment of non-reactional lepromatous patients.

Immunological correlates of cure in the first American Cutaneous Leishmaniasis patient treated by immunotherapy in Argentina: A case report. / Correlatos inmunológicos de curación en el primer paciente con Leishmaniasis Cutánea Americana tratado con inmunoterapia en Argentina: Reporte de un caso

A patient with localized cutaneous leishmaniasis due to Leishmania (Leishmania) amazonensis infection was treated with an antigen containing heat-killed L. (L.) amazonensis promastigotes plus BCG. Expression of T-cell differentiation, memory and senescence receptors markers were analyzed on T cell subpopulations, in order to establish the correlation between the percentages of expression of these receptors and his clinical status, at different stages of his follow up. The following case reports on the achievement of a successful clinical outcome with complete resolution after receiving immunotherapy. A thorough clinical and immunological follow up supporting the healing process of this patient’s lesion is presented in detail.

Un paciente con leishmaniasis cutánea localizada producida por Leishmania (Leishmania) amazonensis fue tratado con un antígeno compuesto por promastigotes de L. (L.) amazonensis muertos por calor combinado con BCG. Se analizó la expresión de distintos receptores de diferenciación, de memoria y de senescencia en las subpoblaciones de células T, con el fin de establecer una relación entre los porcentajes de expresión de dichos receptores y la clínica del paciente en diferentes momentos del seguimiento. Se reporta en este caso un resultado exitoso, con resolución completa de la lesión después de recibir la inmunoterapia, y se presenta en detalle un seguimiento clínico e inmunológico completo durante el proceso de curación.

Citocinas reguladoras (IL-10 y TGF-B) en pacientes con leishmaniasis cutánea Americana / Regulatory cytokines (IL-10 and TGF-B) in American cutaneous leishmaniasis patients

La leishmaniasis cutánea Americana (LCA) presenta un espectro clínico e inmunológico, donde las formas intermedias se asocian con respuestas celulares exacerbadas frente a Leishmania spp., que pueden reflejar defectos de inmunoregulación. Debido a que la IL-10 y el TGF-β son algunos de los factores importantes en modular la respuesta inmunitaria, nos propusimos establecer si existen alteraciones en su producción entre las diferentes manifestaciones de la leishmaniasis cutánea. Se estudiaron individuos con leishmaniasis cutánea: localizada (LCL n=20), mucocutánea (LCM n=14), intermedia (LCI n=20), difusa (LCD n=12) y 22 voluntarios sanos. La IL-10 se determino por citometría de flujo y el TGF-β por ELISA en muestras de plasma y en sobrenadantes de cultivos linfocitarios de pacientes y controles, estimulados "in vitro" con L. braziliensis. Se evidenció una baja producción de IL-10 en los pacientes con LCI respecto a los LCM y LCD. Mientras que en plasma, no se observaron variaciones en la concentración de esta citocina entre los diferentes grupos. En contraste, el TGF-β estuvo incrementado significativamente en concentración y frecuencia de individuos respondedores en todos los grupos de pacientes respecto a los controles, siendo más elevado en los pacientes LCM asociado con un Odds Ratio muy elevado (87). Luego de estimulación con L. braziliensis, los pacientes con LCM continúan mostrando una mayor producción de TGF-β que los pacientes con LCI y LCD. En general, nuestros resultados sugieren que la IL-10 y el TGF-β pudiesen estar mediando supresión en los pacientes con LCD y una inadecuada inmunoregulación en los pacientes con LCI por el escaso nivel de estas. En los pacientes LCM, ambas citocinas fallan en modular la respuesta exacerbada presente en ellos. Otros mecanismos de regulación deben de ser investigados en futuros estudios.

American cutaneous Leishmaniasis shows a clinical and immunological spectrum, where intermediate forms are associated with exacerbated cell responses against Leishmania spp., which may reflect defective immunoregulation. Since IL-10 and TGF-β modulate the immune response, we aimed to establish whether there are changes in its production between the different manifestations of cutaneous leishmaniasis. We studied individuals with cutaneous leishmaniasis: localized (LCL n = 20), mucocutaneous (MCL n = 14), intermediate (ICL n = 14), diffuse (LCD n = 12) and twenty two healthy subjects. The IL-10 was determined by flow cytometry and TGF-β by ELISA in plasma and in supernatants of lymphocyte cultures from patients and controls stimulated in vitro with L. braziliensis. The results showed a low production of IL-10 in patients with intermediate or chronic leishmaniasis compared to MCL and DCL patients. There were no changes in plasma concentration of this cytokine among the different groups. In contrast, the TGF-ß was significantly increased in concentration and frequency of respondents in all groups of patients compared to controls, being higher in MCL patients associated with an elevated odds ratio (87). After stimulation with L. braziliensis, the MCL patients continue to show increased production of TGF-β compared to ICL and LCD patients. Overall, our results suggest that IL-10 and TGF-β could be mediating suppression in DCL patients and an inadequate or defective regulation in ICL patients by the low level of these cytokines. In MCL patients, both cytokines fail to modulate their exacerbated response. Other regulatory mechanisms must be investigated in future studies.

Leishmaniasis cutánea americana en Venezuela: un análisis clínico epidemiológico a nivel nacional y por entidad federal, 1988-2007 / American cutaneous leishmaniasis in Venezuela: a clinical and epidemiological analysis at a national level and by federal entity, 1988-2007

Se describen las características epidemiológicas generales, junto a algunos aspectos clínico-inmunológicos, de las diferentes formas clínicas de leishmaniasis cutánea en Venezuela. Esto se logró a través de un estudio descriptivo retrospectivo de la base de datos del registro nacional de leishmaniasis en el Instituto de Biomedicina. La información fue analizada con EpiInfo 3.5.1, SPSS 11.0 y Excel. 47.762 casos de las diferentes formas clínicas de leishmaniasis cutánea fueron diagnosticados en el periodo 1988-2007, esto es 2.388 casos por año, con una tasa promedio anual de 10,5 por 100.000 habitantes. Predomina en sexo masculino con una razón de masculinidad que oscila entre 1,2 y 1,8. Casos en todas las edades, con predominio en el grupo de 15 a 24 años, edad promedio de 28 años. En cuanto a la ocupación 24,58 % corresponde a personas del sector agropecuario, seguido de estudiantes (21,40%) y Oficios del Hogar (18,47%). Se han registrado casos en todas las entidades federales, observándose regiones como los estados andinos (Trujillo y Mérida) con tasas superiores a 30 por 100.000 habitantes. La distribución según forma clínica fue: 97,94% (46.778) leishmaniasis cutánea localizada; 0,72% (346) leishmaniasis cutánea intermedia; 1,11% (531) leishmaniasis cutánea mucosa y 0,22% (107) leishmaniasis cutánea difusa. Las características clínicas e inmunológicas estudiadas variaron de acuerdo con las diferentes formas clínicas descritas. En conclusión, se hace una descripción clínico-epidemiológica de la leishmaniasis cutánea americana en Venezuela en base a los datos del registro de casos del Programa Nacional de Control de la Leishmaniasis. Esto sirve de apoyo al desarrollo de futuras investigaciones y para la mejora del propio registro con los consecuentes beneficios que ello puede traer al programa de control.

The general epidemiological characteristics are described, together with some clinical and immunological aspects of the different clinical forms of cutaneous leishmaniasis in Venezuela. This was accomplished through a descriptive retrospective study of the leishmaniasis national registry database of the Institute of Biomedicine. The information was analyzed with EpiInfo 3.5.1, SPSS 11.0 and Excel. 47,762 cases of different clinical forms of cutaneous leishmaniasis were diagnosed during the period 1988-2007, i.e. 2,388 cases per year, with an average annual rate of 10.5 per 100,000 inhabitants. It is predominant in males, with a sex ratio of between 1.2 and 1.8. There are cases in all ages, with predominance in the 15 to 24 years group, average age 28 years. In terms of occupation, 24.58% are people of the agricultural sector, followed by students (21.40%) and housewives (18.47%). Cases have been registered in all the federal entities, observing regions such as the Andean States (Trujillo and Merida) with rates above 30 per 100,000 inhabitants. Distribution according to clinical form was: 97.94% (46,778) localized cutaneous leishmaniasis; 0.72% (346) intermediate cutaneous leishmaniasis, 1.11% (531) mucocutaneous leishmaniasis and 0.22% (107) diffused cutaneous leishmaniasis. The clinical and immunological characteristics examined varied according to the different clinical forms described. In conclusion, a clinical and epidemiological description is made of the American cutaneous leishmaniasis in Venezuela, based on the data of the register of cases of the Leishmaniasis Control National Program. This serves to support the development of future research and improve the register with the consequent benefits is can bring to the control program.

Reactividad serológica y celular frente a proteínas micobacterianas en la enfermedad de Hansen / Serological and cellular reactivity to mycobacterial proteins in Hansen´s disease

Se diseñó un estudio para evaluar la reactividad inmunológica frente a diferentes preparaciones proteicas micobacterianas utilizando pruebas serológicas y de inmunidad celular. Para el estudio fueron incluídos pacientes con manifestaciones clínicas de lepra predominantemente de la forma multibacilar. Todos los pacientes fueron adultos con edad comprendida entre 20 y 39 años. El 58 por ciento correspondía a la forma clínica de Lepra Lepromatosa (LL) n= 81, el 29 por ciento a la forma Borderline Lepromatosa (BL) n=41 y 10 por ciento a Borderline Borderline (BB) n=14. Solo el 3 por ciento fueron pacientes Borderline Tuberculoide (BT): 74 por ciento masculino y 26 por ciento femenino. El fenómeno reaccional más frecuente fue del tipo eritema nodoso leproso (ENL). Las proteínas micobacterianas ensayadas fueron: antígenos proteicos crudos totales de Mycobacterium leprae (MlSA), Mycobacterium bovis (MbSA y MbSA de excreción), antígeno proteico de excreción parcialmente purificado con una movilidad relativa de 30 kDa (Ml 30) y proteínas recombinantes de Mycobacterium (Mt70, Mb 65, Ml 36, 28, 18 y 10 kDa) encontrandose que las proteínas recombinantes (Ml10 kDa, Ml 36 kDa) a mayor carga bacilar presentaban una mayor reactividad serológica estadísticamente significativa (p= 0,0051 y 0,050 respectivamente). La proteína de 30 kDa fue predominantemente reconocida por anticuerpos de los pacientes multibacilares. Los resultados demuestran que el promedio de los valores de anticuerpos en pacientes no reaccionales fueron superiores en presencia de proteínas completas (MbSA y MbSA de exc) en comparación con el grupo de pacientes que presentaron fenómenos reaccionales (p=0,000567 y 0,000061 respectivamente) Este mismo comportamiento se observó frente a las proteínas micobacterianas individuales (30 kDa, 10 kDa y 36 kDa). La respuesta proliferativa de los linfocitos T en los pacientes multibacilares reaccionales y no reaccionales frente a las proteínas micobacterianas...

The study was designed for evaluating immunological reactivity to various mycobacterial protein preparations using serological and cell-mediated immunological tests in patients with clinical leprosy signs, predominantly, with the multibacillary forms. All patients were adults with ages between 20 and 30 years. Fifty eight (n= 81) percent corresponded to Lepromatous Leprosy (LL), 29 percent (n= 41) to Borderline Lepromatous Leprosy (BL) and 10 percent (n=41) to Borderline Borderline Leprosy (BB); only 3 percent were Borderline Tuberculoid (BT) patients: 74 percent males and 26 percent females. The most frequent reactional phenomenon was of the Erythema Nodosum (ENL) type. The mycobacterial proteins tested were: total crude Mycobacterium leprae antigens (MISA); Mycobacterium bovis (MbSA and excretion MbSA); partially purified excretion protein antigen, with a 30kDa relative movility (Ml30); and recombinant M. leprae proteins (Mt70, Mb 65, Ml 36, 28, 18 and 10 kDa). Two of the recombinant proteins (Ml10 and Ml 36 kDa) presented a statiscally significant higher serological reactivity, directly related with a larger bacillary load (p= 0.0051 and 0.050 respectively). The 30 kDa protein was predominantly recognized by antibodies from multibacillary patients. Results show that mean antibody values were higher in non reactional patients when tested against complete proteins (MbSA and ex MbSA) when compared with the group of patients who presented reactional phenomena (p= 0.000567 and 0.000061, respectively). Comparing reactional with non reactional patients, it was seen that mean antibody values against complete proteins (MbSA and ex MbSA) were higher in non reactional individuals (p= 0.000567 and 0.000061, respectively). This same behavior occurred towards individual mycobacterial proteins (30, 10 and 36 kDa). The T lymphocyte prolypherative response in reactional and non reactional patients towards mycobacterial proteins (MlSA, Ml 10 kDa, MbSA...

Respuesta inmunitaria de la enfermedad de Hansen: revisión / Immune response of Hansen´s disease: review

La enfermedad de Hansen presenta un amplio espectro de manifestaciones clínicas e histopatológicas, las cuales son un reflejo de la naturaleza de la respuesta inmunológica del individuo ante diversos componentes del Mycobacterium leprae. El sistema inmunológico, integrado por la existencia de una inmunidad innata y adaptativa, ofrece protección frente a infecciones de diversas etiologías, entre ellas las bacterianas. Por supuesto las bacterias han logrado desarrollar múltiples estrategias para evadir las defensas del hospedador, que se basan en mecanismos algunos muy complejos y otros más simples, pero con una sola finalidad de “resistir” el ataque del hospedador y lograr sobrevivir. Estudios realizados en la enfermedad de Hansen han podido determinar los diferentes componentes que puedan estar actuando tanto en la inmunidad innata cómo en la adquirida. En este trabajo se trata de resumir algunos estudios recientes en la enfermedad de Hansen con mayor énfasis en el área de inmunología, sin dejar de considerar que toda enfermedad debe estar muy ligada a otros aspectos tan igual de importantes cómo son los sociales, ambientales y otros de muy difícil resolución en un laboratorio.

Hansen’s disease presents a wide spectrum of clinical and histopathological manifestations that reflect the nature of the immunological response of the host towards diverse Mycobacterium leprae components. The immunological system, composed by both innate and adaptive immunology, offers protection towards infections of various etiologies, among them bacterial. Bacteria, of course, have developed multiple strategies for evading host defenses, based on either very complex or simple mechanisms, but with a single purpose: to “resist” host attacks and to be able to survive. We have tried to summarize some recent studies in Hansen’s disease, with more emphasis in the inmunology area. We think that in the future, all illnesses should also be very strongly related to other important aspects such as the social, environmental and economic, and whose development is not solved in a laboratory.

Molecular indentification of Trypanosoma cruzi in Didelphis marsupialis and Rattus spp. in an old endemic area of chagas disease in Lara state, Venezuela

During the period from October 1996 to October 1998, captures of mammals were made in two places with different ecological characteristics, La Matica and Tintinal, searching for reservoirs of Trypanosoma cruzi. A total of 513 animals, belonging to 10 different genera, were captured. Blood was extracted from them by cardiac puncture, to carry out examinations in fresh and culture in blood agar base medium. Xenodiagnosis was also carried out on a limited number of animals. Two different species were found naturally infected with T. cruzi, opossums (Didelphis marsupialis) and black rats (Rattusspp.). In D. marsupialis the presence of T. cruzi was determined in 9 of the 31 animals studied (29.03 por ciento). Rattus was found to be infected in 4.41 por ciento (3/68). Five cultures (2 from D. marsupialis and 3 from Rattus spp.) were characterized as T. cruzi by means of the kDNA restriction pattern and hybridization with species-specific probes. When we studied the D. marsupialis according to the place of capture, we found that the infection in Tintinal was present in 57.14 por ciento (8/14) of the animals studied, while in La Matica it scarcely represented 5.88por ciento (1/17). These differences were statistically significant. (p menor que 0.05). Finally, the inclusion of a ôprevalence index of T. cruzi in reservoirsõ is suggested, as an additional measure to predict the real situation of an endemic area

Ciertos aspectos inmunológicos en los estados reaccionales en la enfermedad de Hansen: revisión / Some immunological aspects in the reaccional states of Hansen disease: review

El problema clínico crucial en la lepra son los episodios de inflamación aguda que conllevan a daño de los nervios. Aun cuando el Mycobacterium leprae ha sido eliminado mediante el uso de antibióticos, la muerte de la bacteria no es una solución completa al daño ocasionado en los nervios. Dos de los fenómenos inmunopatológicos más frecuentes son: Reacciones tipo I conocidas como reacciones de reversión (RR) y las Reacciones tipo II, como eritema nodoso leproso (ENL). Estas reacciones tipo II se han definido como: una complicación inmunológica en los pacientes multibacilares. Ambos tipos de reacciones están acompañadas por el incremento de citocinas pro-inflamatorias principalmente TNF-a, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, INF-g, IL-10, IL-12, entre otras. En un análisis retrospectivo realizado en una población de 150 pacientes del Servicio Central de Dermatología del Instituto de Biomedicina sometidos a terapia multidroga (PQT) y PQT + inmunoterapia, ambos grupos presentaron fenómenos reaccionales tipo II, sólo el grupo que adicionalmente recibió inmunoterapia presentó además reacciones del tipo I. El grupo de pacientes que presentaron ENL estuvo asociado con presencia de gran cantidad de bacilos en las lesiones

Therapy of Venezuelan patients with severe mucocutaneous or early lesions of diffuse cutaneous leishmaniasis with a vaccine containing pasteurized Leishmania promastigotes and bacillus Calmette-Guerin: preliminary report

Severe mucocutaneous (MCL) and diffuse (DCL) forms of American cutaneous leishmaniasis (ACL) are infrequent in Venezuela. Chemotherapy produces only transitory remission in DCL, and occasional treatment failures are observed in MCL. We have evaluated therapy with an experimental vaccine in patients with severe leishmaniasis. Four patients with MCL and 3 with early DCL were treated with monthly intradermal injections of a vaccine containing promastigotes of Leishmania (Viannia) braziliensis killed by pasteurization and viable Bacillus Calmette- Guerin. Clinical and immunological responses were evaluated. Integrity of protein constituents in extracts of pasteurized promastigotes was evaluated by gel electrophoresis. Complete remission of lesions occurred after 5-9 injections in patients with MCL or 7-10 injections in patients with early DCL. DCL patients developed positive skin reactions, average size 18.7 mm. All have been free of active lesions for at least 10 months. Adverse effects of the vaccine were limited to local reactivity to BCG at the injection sites and fever in 2 patients. Extracts of pasteurized and fresh promastigotes did not reveal differences in the integrity of protein components detectable by gel electrophoresis. Immunotherapy with this modified vaccine offers an effective, safe option for the treatment of patients who do not respond to immunotherapy with vaccine containing autoclaved parasites or to chemotherapy.

Estudio de la respuesta inmunitaria en niños Warao de comunidades con alta prevalencia de tuberculosis.

Resumen. En una población de niños Warao menores de 15 años con una tasa de prevalencia de tuberculosis (TBC) de 3190/100.000 se planteó como objetivo, estudiar ciertos parámetros de la respuesta inmunitaria en una población de 107 niños, de éstos, 32 presentaban TBC (27 PPD positivos y 5 PPD negativos) y 75 eran controles sin clínica de TBC (45 PPD positivos y 30 PPD negativos). Se evaluaron la inmunidad humoral, celular y algunos aspectos de la inmunidad innata. Entre los niños pacientes y controles, no se encontraron diferencias significativas en los componentes C3 y C4 del complemento. En cuanto a la inmunidad humoral, el grupo de pacientes presentó un alto porcentaje de niños con niveles totales de IgA e IgG elevados (13,8% y 79,3%, respectivamente) en comparación con los niños controles (0% y 69,2%). En el grupo control, un alto porcentaje de niños presentaron niveles totales de IgM e IgAs elevados (69,2% y 56,16%, respectivamente) en comparación con los pacientes (48,3% y 31,25%). El 100% de los niños presentó altos niveles séricos de IgE. Los estudios de la respuesta celular retardada mostraron que los niños de mayor edad presentaron las mayores medidas de induraciones. Los niños menores de 7 años presentaron similar reactividad positiva al PPD independientemente de la presencia o no de cicatriz de BCG. Un alto porcentaje de niños sin y con cicatriz (46,8% y 27,6% respectivamente) presentaron medidas de induraciones a la tuberculina de 0 mm. La reactividad a Candida mostró un 80% de niños con estados de anergia no específica. Sin embargo, el mayor porcentaje de niños con TBC estaba vacunado y presentaba positividad a la prueba de tuberculina. En conclusión, en los niños Warao se observó un aumento en los niveles de los componentes C3 y C4 del complemento y una hipergammaglobulinemia. Los resultados de los isotipos mostraron que, la disminución de IgAs podría ser un marcador de enfermedad activa, mientras que el aumento de IgM un marcador de infección reciente. La policlonalidad fue independiente de la reactividad al PPD.

Abstract. The present study was carried out in a Warao childhood population with extremely high tuberculosis (TB) rate of 3190/100,000 in 0-15 years old children. One hundred seven serum and saliva samples were tested, 32 from patients with active TB (27 positive and 5 negative for the tuberculin skin test, TST) and 75 apparently healthy contact children (45 positive and 30 negative for the TST). The innate, immunoglobulin and cellular responses were studied. The results showed that both, patients and controls, had a high percentage of children with increased levels of complement C3 and C4 components. A high percentage of children with increased total serum IgA and IgG (13.8% and 79.3% respectively) was observed in children with TB in comparison to control children (0% and 69.2%). A high percentage of control children had increased levels of IgM and sIgA (69.2% and 56.16%, respectively) in comparison to patients (48.3% and 31.25%). Both groups showed children with increased levels of IgE. The results concerning to the cellular immune response to PPD and the BCG vaccination status showed that there was a correlation between an increase in PPD reactivity and age. The PPD reactivity in children less than 7 years old was similar and also independent of the BCG vaccination status. A significant number of children without or with scars (46.8% and 27.6%, respectively) showed induration values of 0 mm to tuberculin skin test. The Candida reactivity showed a high percentage of children (80%) with anergy status. In conclusion, an increase in the levels of complement components C3 and C4 and hypergammaglobulinemia was observed in Warao children, and these results were independent from PPD reactivity and BCG vaccination. The isotype results showed that the decrease in sIgA could be and active disease marker, while the increase in IgM levels could represent a marker of recent disease.

Trypanosoma (Herpetosoma) lewisi in Rattus spp from La Matica, Lara State, Venezuela and the possible relationship with zoonotic diseases

During a study carried out searching reservoir vertebrates for Leishmania spp in the area of La Matica, Lara State, Venezuela from March 1997 to October 1998, 40 specimens of Rattus spp were captured. Blood was extracted from all of them by means of cardiac puncture. Fresh blood and blood smears stained with Giemsa were examined. Of the 40 specimens studied, 22 (55 por ciento) resulted positive for the presence of Trypanosoma lewisi in blood. 63.15 por ciento of the infected animals were males (12/19), and 47.62 por ciento (10/21) females. By age, adult animals were infected in 62.96 por ciento of the cases (17/27) while young specimens were infected in 38.46 por ciento (5/13). The differences were not statistically significant. Regarding the period of capture almost all the individuals were captured during the raining season; a positive correlation between the average of the monthly rain and the number of individual captured was observed. Finally, we suggest the possible increase of the susceptibility of Rattus spp infected with T. lewisi to the infection by other species of the family Trypanosomatidae of public health importance

Programa control de la leishmaniasis visceral en Venezuela / Program control of the leishmaniasis visceral in Venezuela

La Leishmaniasis visceral (LV), o Kala-azar, es una enfermedad infecciosa parasitaria, potencialmente mortal, con amplia distribución geográfica tanto en el viejo como en el nuevo mundo. Su permanencia es asegurada por la existencia de una cadena epidemiológica constituida por fuentes de infección, agentes transmisores y hospedadores susceptibles. La leishmaniasis visceral es conocida en la India desde el siglo XIX, pero fue Leishman (1903) quien describió La Leishmania en muestras de bazo tomadas a un soldado irlandés proveniente de la India, identificándolas como formas degeneradas de Trypanosoma. También Donovan (1903) describe tres casos de fiebre negra o Kala-azar provenientes de la India, donde observó flagelos que no se parecían a los tripanosomas descritos por Leishman. En América, la LV fue descrita por primera vez por Migone (1913), en la Asunción, Paraguay, en un paciente de Mato Grosso, Brasil. Cunha y Chagas (1973) proponen el nombre de Leishmania Chagasi el agente causal de la LV en este continente. En Venezuela Martínez y Pons (1941) dieron a conocer el primer caso autóctono procedente de las Mercedes, estado Guárico, y años después, en 1970, Torrealba publica su tesis doctoral donde describe un total de 174 casos registrados en el país en el período de 1941-1969m distribuidos en los estados Zulia, Guárico, Cojedes, Carabobo, Aragua, Trujillo, Lara, Falcón, Portugesa, Distrito Federal, Anzoátegui, Monagas, Bolívar, Sucre y Nueva Esparta

Prevalence of Helicobacter pylori infection in Warao lineage communities of Delta Amacuro State, Venezuela

The purpose of this study was the evaluation of Helicobacter pylori infections in children and adults from two indigenous communities of Delta Amacuro State, Venezuela, that differ in hygienic conditions of the housing. The evaluation was performed in 98 children (mean age 7 3.37 years) and their mothers (33.96 13.77 years) from two communities of Warao lineage. Anti-H. pylori serum IgG and secretory anti-H. pylori IgA antibodies were de-termined, as well as total secretory IgA and H. pylori antigens in feces. Serological prevalence of H. pylori infection was 38 percent in children and 84 percent their in mothers. Children from the community that had the most deficient sanitary and hygienic conditions had significantly lower titers of specific IgG antibodies and total secretory IgA (P < 0.0001) and a high percentage of them had H. pylori antigens in their feces (P < 0.0001). The levels of specific IgA were similar in both groups. The results indicate that in these populations there is a high prevalence of H. pylori infection and that poor hygienic conditions can increase the risk of infection and damage to the gastrointestinal tract

Incremento de óxido nítrico en el suero y sobrenadantes de cultivo de células mononucleares de pacientes con la enfermedad de Hansen en estado reaccional tipo II / Increase in nitric oxide concentrations in serum and mononuclear cell cultures from patients with type II rection state of Hansen`s disease

El término "reacción" es usado en lepra para describir síntomas y signos de inflamación aguda. En la forma multibacilar de la enfermedad se producen reacciones tipo II, es decir, eritema nodoso lepromatoso (ENL). El óxido nítrico (ON) podría jugar un papel en la respuesta de huésped, donde la producción elevada de ON estaría involucrada en cuadros inflamatorios agudos. En este trabajo se evaluá la producción de ON en suero y en sobrenadantes de cultivos de células mononucleares (CMN). El ON fue medido indirectamente por el método de Griess. En suero, el 52 por ciento de los pacientes con ENL (15/29) presentó niveles de nitritos/nitratos mayores de 30 µM; así 8/15 presentaron una concentración de 36,38 ± 5,71 µM; 1/15 de 70,5 µM y 6/15 mayor de 100 µM (205,97 ± 5 µM). En concordancia con estos resultados, se encontró que sólo los sobrenadantes de cultivos de células mononucleares de los pacientes con ENL colectados a las 120 horas de incubación presentaron niveles significativamente elevados de nitritos/nitratos (10 µM ± 6,53), en comparación con los sobrenadantes de los polos estables de la enfermedad, lepra lepromatosa y lepra tuberculoide, cuyos valores fueron 2,52 µM ± 1,18 y 2,69 µM ± 1,07, respectivamente. Los resultados muestran niveles relativamente encrementados de nitritos/nitratros en el grupo de pacientes con estado reaccional tipo II (ENL), lo cual sugiere la participación de la iNOS en este grupo

Epidemiological aspects of human and canine visceral leishmaniasis in Venezuela

OBJECTIVE: To report recent data on the distribution of human and canine visceral leishmaniasis (VL) in Venezuela, and to highlight problems associated with effective control measures. METHODS: We report the number of cases, incidence rate, age and sex distribution, and mortality rates for human VL (HVL) for the period of 1995 through 2000, based on National Registry of Leishmaniasis data. We carried out serological studies on a total of 3 025 domestic dogs from the 12 states in Venezuela reporting cases of human VL in this 1995-2000 period and also from the state of Yaracuy, where cases were reported earlier during the decade of the 1990s. RESULTS: From 1995 through 2000, 242 cases of HVL were reported from 12 states, in various sections of Venezuela. There was a relatively stable national incidence rate of 0.2 cases per 100 000 persons per year. Of the 242 cases, 26.0 percent were from Margarita Island, one of the three islands that make up the state of Nueva Esparta (Margarita Island was the only one of the Nueva Esparta islands that had HVL cases). Over the 1995-2000 period, the annual incidence rates for Nueva Esparta ranged from 1.7 to 3.8 cases per 100000 population. Males in Venezuela were more frequently affected (59.5 percent) than were females (40.5 percent). In terms of age, 67.7 percent of the VL patients were < 4 years of age, and 80.6 percent were younger than 15 years. The mortality rate among the persons with VL was 7.85 percent during the 1995-2000 period. Serological screening with rK39 antigen of 1217 dogs from Margarita Island found a 28.5 percent positivity rate (testing of dogs was not done on the two other islands of Nueva Esparta). In contrast, the rate was 2.8 percent in the 1 808 samples from dogs from 12 states on the mainland. CONCLUSIONS: Human and canine VL are unevenly distributed in Venezuela. The distribution may reflect such factors as differences among the states in human population density, vector density, and the presence or absence of other trypanosomatidae. Particularly high infection rates in very young children as well as in domestic dogs occur in semiurban communities of Nueva Esparta, where other human-infecting trypanosomatidae have not been reported. Control measures related to limiting canine infection might contribute to disease control where VL infections are frequent. Reducing VL mortality requires increased awareness among medical professionals of the possibility of VL in the differential...

Hematologic values among warao indians with tuberculosis from the Orinoco Delta of Venezuela

La tuberculosis (TBC) es un problema de salud pública entre las comunidades indígenas de Venezuela. Este estudio muestra los valores de los parámetros hematológicos de dos poblaciones diferentes con TBC, los Warao y los criollos. Se estudiaron pacientes Warao (PW) y criollos (PC), controles adultos tanto Warao (CW) como criollos (CC) y niños Warao (NW). Los PW y los NW presentaron valores significativamente bajos de la hemoglobina (Hb) en comparación con los CC y CW. Todos los grupos Warao presentaron concentraciones significativamente disminuidas de los valores de la concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM) en comparación con los PC y CC. En cuanto a los glóbulos blancos, los grupos Warao, incluyendo los niños, presentaron un incremento significativo del porcentaje de monocitos y linfocitos en comparación con los PC y CC. Sin embargo, el porcentaje de los neutrófilos se encontró significativamente disminuido en comparación con ambos grupos criollos. Ambos grupos de pacientes así como los niños Warao presentaron incremento significativo en el número de plaquetas en comparación con los CW y CC. Los resultados del índice de masa corporal (IMC) en la población Warao, el cual fue utilizado como indicador del estado nutricional de la población mostraron que, éste alcanzó el máximo en el grupo correspondiente a la edad de los adolescentes y luego disminuyó a medida que aumentaba la edad de los individuos. En conclusión, tanto los PW como los NW presentan disminución de los valores de la hemoglobina, la cual se correlacionó con una hipocromía eritrocitaria. Al igual que los NW, los adultos Warao, aún en ausencia de enfermedad presentaron una fórmula leucocitaria caracterizada por monocitosis, aumento del porcentaje de linfocitos y disminución del porcentaje de neutrófilos