There is much to be learnt about the costs of multiple sclerosis in Latin America / Hay mucho a ser aprendido sobre los costos de la esclerosis multiple en America Latina

METHOD: A systematic review of the literature from 1990 to 2011 was conducted. Outcome measures included: mean cost of disease modifying therapies (DMTs), mean cost of treatment of relapses and mean cost of disease by stage stratification measured by the expanded disability status scale (EDSS). RESULTS: Seven studies from three countries (Brazil, Argentina and Colombia) were included. In 2004, in Argentina, the mean cost of DMT treatment was reported to be USD 35,000 per patient treated. In Brazil, the total MS expenditure of DMTs rose from USD 14,011,700 in 2006 to USD 122,575,000 in 2009. Patient costs ranged between USD 10,543 (EDSS 8-9.5) and USD 25,713 (EDSS 3-5.5). Indirect costs markedly increased for the EDSS 8-9.5 patients. CONCLUSION: Further research assessing the economic burden of MS in LA is warranted. .

MÉTODOS: Revisión sistemática de la literatura desde 1990 hasta 2011. Los resultados evaluados fueron: coste medio de los tratamientos modificadores de la enfermedad (DMTs), coste medio del tratamiento de las recaídas y la media de coste de la enfermedad estratificado por la Expanded Disability Status Scale (EDSS). RESULTADOS: Siete estudios de tres países (Brasil, Argentina y Colombia) fueron incluidos. El costo promedio del tratamiento de DMTs fue de USD 35.000 por paciente para el año 2004 en Argentina y el total del costo de los DMTs aumentó de USD 14.011,700 en 2006 a USD 122.575,000 en Brasil en 2009. Los costos de pacientes oscilaron entre USD 10.543 (EDSS 8-9.5) y USD 25.713 (EDSS 3.5 a 5). Los costes indirectos aumentaron para la EDSS mayor discapacidad (EDSS 8-9.5). CONCLUSIÓN: Estudios adicionales del costo de la EM en AL son necesarios.. .

Compromiso neuronal en esclerosis multiple / Neuronal injury in multiple sclerosis

La esclerosis múltiple (EM) ha sido considerada clásicamente como una enfermedad desmielinzante. Si bien el compromiso neurodegenerativo fue previamente descripto, sólo recientemente ha sido enfatizado. Por estudiosos recientes se ha identificado la degeneración axonal como el mayor determinante de discapacidad neurológica irreversible en pacientes con EM. El daño axonal se inicia tempranamente y permanece silente durante años, la discapacidad neurológica se desarrolla cuando se alcanza cierto umbral de pérdida axonal y los mecanismos de compensación se agotan. Se han propuesto tres hipótesis para explicar el daño axonal: 1) El daño es causado por un proceso inflamatorio, 2) Existe una excesiva acumulación de Ca2+ intra-axonal, 3) Los axones desmienlinizados evolucionan a un proceso degenerativo producto de la falta de soporte trófico provisto por la mielina o células formadoras de mielina. Si bien la EM fue tradicionalmente considerada como una enfermedad de la sustancia blanca, el proceso de desmielinización tambiém ocurre en la corteza cerebral

The concept of multiple sclerosis (MS) as a demyelinating disease is deeply ingrained. Although the existence of a neurodegenerative component has always been apparent, it has only recently become emphasized. Thus, in recent years several studies have identified axonal degeneration as the major determinant of irreversible neurological disability in patients with MS. Axonal injury begins at disease onset and remains clinically silent for many years; irreversible neurological disability develops when a threshold of axonal loss is reached and CNS compensatory mechanisms are exhausted. The precise mechanisms of axonal loss are poorly understood, and three hypotheses have been proposed: 1) The damage is caused by an inflammatory process, 2) There is an excessive accumulation of intra-axonal Ca2+, 3) Demyelinated axons undergo degeneration due to lack of trophic support by myelin, or myelin forming cells. Although MS has traditionally been regarded as a disease of white matter, demyelination can also occur in the cerebral cortex. Cortical lesions exhibit neuronal injury represented by dendritic and axonal transection as well as neuronal apoptosis. Because conventional nuclear magnetic resonance (NMR) is limited in its ability to provide specific information about axonal pathology in MS, new techniques such as, diffusion-weighted MRI, proton magnetic resonance spectroscopy, functional MRI, as well as novel techniques designed to measure atrophy have been developed to monitor MS evolution. Recognition that MS is in part a neurodegenerative disease should trigger critical rethinking on the pathogenic mechanisms of this disease and provides new targets for a rational treatment

Conceptos actuales sobre el uso de algunas drogas inmunomoduladoras en el tratamiento de la esclerosis multiple / Current concepts on the use of some immunomodulatory drugs in the treatment of multiple sclerosis

El mejor conocimiento de la patogénesis de la esclerosis múltiple y los recientes avances biotecnológicos, han permitido el desarrollo de una serie de nuevos fármacos inmunomoduladores capaces de modificar el curso de la enfermedad. Este grupo de agentes terapéuticos incluye interferon beta 1a, interferon beta 1b y acetato de glatiramer. Las decisiones terapéuticas sobre el inicio del tratamiento y elección del fármaco deben ser individuales y basadas en la severidad y actividad de la enfermedad, enfermedades concomitantes, efectos adversos de los fármacos, y preferencias individuales del paciente de acuerdo a sus actividades. La eficacia y seguridad de estos diferentes fármacos no son estrictamente comparables, ya que hasta el momento estas drogas no fueron evaluadas entre sí, sino en protocolos de estudios separados con diferentes diseños, poblaciones, objetivos primarios y análisis estadístico. En el presente artículo se detallan las características de los principales ensayos clínicos llevados a cabo con cada uno de éstos fármacos. Asimismo, se establecen conclusiones que permitirán una óptima utilización de los mismos. Diferentes ensayos clínicos en curso y planeados ayudarán a definir el rol de éstos agentes en el tratamiento de la esclerosis múltiple

Autotrasplante de celulas protogenitoras hematopoyeticas en esclerosis multiple / Autotransplantation of hematopoietic progenitor cells in multiple sclerosis

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante que afecta al sistema nervioso central, de gran variabilidad clínica y de patogénesis autoinmune. En las variedades progresivas tanto primarias como secundarias las estrategias terapéuticas han tenido resultados poco satisfactorios. En la actualidad existe experiencia en el uso de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (CPHP) autólogas, deplecionadas o no de células T, y 43 enfermos con esclerosis múltiple han sido trasplantados e inscriptos en el Registro Europeo e Internacional de Trasplante de Células Hematopoyéticas para Enfermedades Autoinmunes. El acondicionamiento más utilizado fue el esquema BEAM y la mortalidad relacionada al trasplante fue de 7 por ciento. La sobrevida libre de eventos y la sobrevida global proyectada a los 38 meses fue de 85 por ciento y 90 por ciento respectivamente. La creciente incorporación de pacientes a los registros internacionales proporcionarán información de utilidad a efectos de determinar si el entusiasmo inicial de este tratamiento es justificado para el control de las formas progresivas primarias y secundarias de EM.

Craniocerebral involvement in lymphoma

Fueron estudiados 989 pacientes con linfoma. Tuvieron infiltración linfomatosa craneocerebral 53 casos (5.3%). Los principales factores de riesgo para esta complicación fueron: a. estado avanzado del linfoma (III o IV); b. las forma difusas histiocíticas, difusa pobremente diferenciada o celularidad mixta: c. el compromiso de la medula osea y de la quimioterapia sistémica previa. En el 32% de los casos la infiltración meníngea linfomatosa fué asintomática y representó hallazgos de autopsia. La tomografía cerebral fué de utilidad para detectar infiltraciones parenquimatosas focales, no así para las infiltraciones meníngeas. El tiempo medio de sobrevida en pacientes con infiltración meníngea linfomatosa fué de 4.3 meses, siguientes al uso combinado de terapia radiante a craneo total, quimioterápia sistémica y/o intratecal con methotrexate. Dos casos con linfoma cerebral primario no estuvieron asociados con inmunodeficiencia. Hemorragias intracraniales se observaron en 20 pacientes (2%), en relación con alteraciones plaquetarias. En 15 casos hubo infección del SNC (1.5%), causada por bacterias comunes o por agentes oportunistas. En 7 de esos casos el diagnóstico se hizo por autopsia. En 8 de 36 casos autopsiados (22%) se observaron desmielinización, microcalcificaciones, necrosis coagulativa o gliosis, sugestivas de complicaciones por los tratamientos efectuados