Caryocar brasiliense induces vasorelaxation through endothelial Ca2+/calmodulin and PI3K/Akt/eNOS-dependent signaling pathways in rats

ABSTRACT Caryocar brasiliense Cambess., Caryocaraceae (pequi) is a typical Brazilian Cerrado tree. A previous study showed that the butanolic fraction of pequi leaves promotes endothelium-dependent relaxation mediated by nitric oxide and that it causes reversible hypotension in rats. In the present study, we investigated the cell signaling pathways associated with the butanolic fraction-induced nitric oxide release, and we characterized the chemical composition of its fraction. Vascular reactivity tests, a western blotting analysis, and a chemiluminescence assay were used to investigate the signaling pathways involved in the vasorelaxant effect of the butanolic fraction. Electrospray Ionization Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance Mass Spectrometry was used to characterize the butanolic fraction chemical composition. Vasorelaxation was mediated through the activation of the calmodulin and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signaling pathways, leading to subsequent endothelial nitric oxide synthase phosphorylation and nitric oxide production, as evidenced by western blotting and chemiluminescence assays, respectively. The chemical characterization of the butanolic fraction revealed the presence of 72 oxygenated compounds, whose molecular formulae are compatible with phenolic compounds, suggesting a potential contribution of these compounds for the butanolic fraction vasorelaxant effect. These findings show that the calmodulin and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signaling pathways are involved in the butanolic fraction-induced endothelial nitric oxide synthase activation and are promoted by polyphenol compounds present in the C. brasiliense leaves.

Microemulsion based on Pterodon emarginatus oil and its anti-inflammatory potential

This article reports the development of a pharmaceutical product containing vegetable actives from a Brazilian medicinal plant. The possibility of forming a microemulsion using Pterodon emarginatus ("sucupira") oil was evaluated and the anti-inflammatory potential of this microemulsion was also examined. A formulation was developed using P. emarginatus oil, a mixture of ethoxylated Castor Oil (Ultramone(r) R-540/propylene glycol 2:1) (surfactant/cosurfactant) and distilled water at a ratio of 10:15:75, respectively. The microemulsion which was selected was then subjected to the preliminary stability test and analyzed in terms of average diameter of droplets, pH, zeta potential, and polydispersity index, on the 1st, 7th, 15th, and 30th days after preparation and stored at different temperatures (5 ± 2 °C, 25 ± 2 °C, and 40 ± 2 °C). The anti-inflammatory in vivo activity of both oil and formulation were evaluated, using the experimental model of croton oil-induced ear edema. The preliminary stability test showed that the microemulsion stored at 5 and 25 °C retained its original features throughout the 30-day period. The anti-inflammatory potential of both oil and formulation was shown to be statistically significant (p < 0.001), when compared to the control group, however, the microemulsion proved to be more effective (p < 0.05) than the oil when applied directly to the ear.

Descrevemos o desenvolvimento de um produto farmacêutico contendo ativo vegetal baseado em uma planta medicinal brasileira. Foi avaliada a habilidade de formação de uma microemulsão à base do óleo de Pterodon emarginatus (sucupira) e seu potential anti-inflamatório. Uma formulação foi desenvolvida utilizando o óleo de P. emarginatus, mistura de óleo de mamona etoxilado (Ultramona(r) R-540)/propilenoglicol (2:1) (tensoativo/cotensoativo) e água destilada, na proporção de 10:15:75, respectivamente. A microemulsão selecionada foi submetida ao teste preliminar de estabilidade e foi analisada quanto ao diâmetro médio das gotículas, pH, potential zeta e índice de polidispersão, no 1º, 7º, 15º e 30º dias após o preparo e foram estocadas em diferentes temperaturas (5±2 °C, 25±2 °C e 40±2 °C). Avaliaram-se a atividade anti-inflamatória in vivo do óleo de sucupira e da formulação, usando o modelo experimental do edema de orelha induzido pelo óleo de cróton. No teste preliminar de estabilidade observou-se que a formulação estocada a 5 °C e a 25 °C mantiveram suas características originais durante 30 dias. O potencial anti-inflamatório de ambos, óleo de sucupira e formulação foi estatisticamente significativo (p <0.001), quando comparado ao controle, porém a microemulsão foi mais eficiente (p <0.05) que o óleo aplicado diretamente nas orelhas dos animais.

Central activities of hydroalcoholic extract from Lafoensia pacari A. St.-Hil. stem bark / Atividades centrais do extrato de Lafoensia pacari A. St.- Hil. da casca do caule

Lafoensia pacari A. St.-Hil. can be found from Amapá to Rio Grande do Sul states, and also in Paraguay and Bolivia. It is popularly known as pacari or mangava-brava and is used to promote weight loss, as an anti-thermal or tonic, to treat gastritis, ulcers, scarring, itching, discouragement, and cancer. In the open field tests, the hydroalcoholic extract from L. pacari stem bark (HEP) decreased the number of rearings, number of invaded squares, and increased immobility time compared to control animals. In the pentobarbital-induced sleep time test, HEP decreased latency time to sleep and increased sleeping time. In the rota-rod test, no changes in the studied parameters were observed. In the elevated plus maze, HEP increased the percentage time and percentage entries in the open arms, indicating that this extract exerts an anxiolytic-like activity.

Lafoensia pacari A. St.-Hil., uma espécie vegetal presente no Brasil, do Amapá ao Rio Grande do Sul, no Paraguai e na Bolívia, é popularmente conhecida como pacari ou mangava-brava e é utilizada como emagrecedor, cicatrizante, antitérmico, tônico e para tratar gastrite, úlcera, coceira, desânimo e câncer. No teste do campo aberto, o tratamento com o extrato hidro-alcoólico de pacari (HEP) reduziu o número de rearings e o número de quadrados invadidos além de aumentar o tempo de imobilidade dos animais em relação ao controle. No sono induzido por pentobarbital sódico o tratamento com HEP causou redução na latência e aumento na duração do sono. No rota-rod, o tratamento com HEP não alterou os parâmetros observados. No teste de labirinto em cruz elevado, com o tratamento com HEP foi observado aumento do percentual do tempo de permanência e de entradas nos braços abertos, caracterizando uma atividade tipo ansiolítica.

Effects of ethanolic extract of leaves of Lafoensia pacari A. St.-Hil., Lythraceae (pacari), in pain and inflammation models / Efeitos do extrato etanólico das folhas de Lafoensia pacari A. St.-Hil., Lythraceae (pacari), em modelos de dor e inflamação

Lafoensia pacari A. St.-Hil., Lythraceae, popularly known as pacari, is a Cerrado's native specimen; the stem bark extract is used in folk for pain and inflammation, also showing sedating activity. This study aimed to evaluate the analgesic and anti inflammatory activities of ethanol extract from pacari leaves (EEPL). These activities were verified in mice. The previous treatment with EEPL 1.0 g/kg showed antinociceptive activity both in the acetic acid-induced writing test and in the formalin-induced model of pain, and in neurogenic and inflammatory phases as well. In the croton oil-induced ear edema, the pre-treatments with EEPL reduced the edema in a dose-dependent manner. Also in the carrageenan-induced peritonitis, the two major doses tested (2.0 and 1.5 g/kg p.o.) were able to reduce the leukocyte migration in a dose-dependent manner. The Central Nervous System tests showed that the extract does not elicit uncoordinated motricity, hypnosis or sedating effects. The results showed that EEPL maintains the analgesic and anti-inflammatory effects of the stem bark of pacari, being the collect of leaves more favorable to the preservation of this Cerrado's native specimen.

O pacari (Lafoensia pacari A. St.-Hil., Lythraceae) é uma espécie vegetal nativa do cerrado, o extrato da casca de caule é utilizado popularmente para dores e inflamação, tendo mostrado atividade sedativa. Este trabalho objetivou avaliar os efeitos do extrato etanólico das folhas do pacari (EEFP) como analgésico e antiinflamatório. As atividades analgésica e antiinflamatória foram verificadas em camundongos. O tratamento prévio com EEFP 1,0 g/kg mostrou atividade antinociceptiva tanto no método das contorções abdominais induzidas por ácido acético como também no modelo de dor induzida por formalina, tanto na fase neurogênica quanto na fase inflamatória. Os pré-tratamentos com o EEFP reduziram o edema de orelha, induzido por óleo de cróton, de forma dose-dependente. Os testes de atividade no sistema nervoso central mostraram que o extrato não provoca incoordenação motora nem hipnose ou sedação. Os resultados mostram que o EEFP mantém as atividades analgésica e antiinflamatória do extrato das cascas do caule do pacari, sendo que a coleta das folhas favorece a preservação desta espécie nativa do cerrado.

Evaluation of the antinociceptive and anti-inflammatory effects of the acetone extract from Anacardium occidentale L / Avaliação dos efeitos antinociceptivo e antiinflamatório do extrato acetônico de Anacardium occidentale L

The stem bark of Anacardium occidentale L. (Anacardiaceae), commonly called cashew, is used in Brazilian traditional medicine for the treatment of gastric and inflammatory disorders. The present study was carried out to investigate the in vivo anti-inflammatory activities of the acetone extract (AE) of the stem bark of A. occidentale. We evaluated the pharmacological activities of this plant material through the analgesic, antiedematogenic and chemotaxic inhibitory effects produced by the AE. The oral administration (p.o.) of mice with the AE (0.1, 0.3 and 1.0 g/kg) or positive control indomethacin (10 mg/kg) inhibited acetic acid-induced writhing by 18.9, 35.9, 62.9 and 68.9 percent, respectively (ID50 percent = 530 mg/kg). The highest dose of the AE was able to inhibit croton oil-induced ear edema formation by 56.8 percent (indomethacin at 10 mg/kg, p.o. - 57.6 percent inhibition). When submitted to the carrageenan-induced peritonitis test, the AE (0.1, 0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) impaired leukocyte migration into the peritoneal cavity by 24.8, 40.5 and 49.6 percent, respectively. The positive control, dexamethasone (2 mg/kg, s.c.), inhibited leukocyte migration by 66.9 percent. These results indicate the presence of anti-inflammatory and antinociceptive principles in the acetone extract of Anacardium occidentale, and reinforce the plant's potential therapeutic use against pain and inflammatory diseases.

As cascas do caule do Anacardium occidentale L. (Anacardiaceae), conhecido como cajueiro, são popularmente utilizadas no Brasil para o tratamento de doenças gástricas e inflamatórias. Este estudo teve como objetivo a avaliação farmacológica in vivo da atividade antiinflamatória do extrato acetônico (AE) obtido das cascas do A. occidentale, investigando os efeitos analgésico, antiedematogênico e inibitório sobre a quimiotaxia deste material botânico. A administração oral (p.o.) em camundongos com o AE (0,1; 0,3 e 1 g/kg) ou o controle positivo indometacina (10 mg/kg) inibiu as contorções abdominais induzidas pelo ácido acético em 18,9; 35,9; 62,9 e 68,9 por cento respectivamente (ID50 por cento = 530 mg/kg). Esta maior dose do AE também inibiu o edema de orelha produzido pelo óleo de cróton em 56,8 por cento (indometacina, 10 mg/kg, p.o. - 57,6 por cento de inibição). No teste da peritonite induzido pela carragenina, o AE (0,1; 0,3; e 1,0 mg/kg, p.o.) reduziu a migração de leucócitos para a cavidade peritoneal em 24,8; 40,5; e 49,6 por cento respectivamente, enquanto que o controle positivo dexametasona (2 mg/kg, s.c.) inibiu a migração de leucócitos em 66,9 por cento. Estes resultados indicam a presença de princípios ativos antiinflamatórios e antinociceptivos no extrato acetônico de Anacardium occidentale e reforçam o potencial terapêutico da planta em doenças que envolvem dor e inflamação.

Avaliação dos efeitos do tratamento com zinco orgânico sobre a reprodução e no comportamento de ratas (Rattus norvegicus) / Evaluation of the organic zinc treatment effects in female rat (Rattus norvegicus) reproduction and behaviour / Evaluación de los efectos del tratamiento con zinc orgánico sobre la reproducción y comportamiento de ratas (rattus norvegicus)

O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito do tratamento com zinco orgânico no desempenho reprodutivo e no comportamento, por meio de testes de natação forçada, campo aberto e sono induzido por barbitúrico. Foram utilizadas 21 ratas Wistar (Rattus norvegicus), distribuídas em três grupos de sete animals cada, acomodadas em caixas individuais, submetidas a diferentes tratamentos: SZn (controle - sem zinco); ZnP (zinco na forma quelada, por via intramuscular); ZnO (zinco orgânico na dieta, 5 mg/kg). Não foram observadas diferenças estatísticas entre os tratamentos SZn (10,4 ± 2,4 filhotes), ZnP (6,9 ± 2,6 filhotes) e ZnO (3,3 ± 2,6 filhotes), com relação ao desempenho reprodutivo. No teste de desespero comportamental, os tempos de imobilidade dos animals tratados com SZn (91,1 ± 15 seg.), ZnP (71,2 ± 17 seg.) e ZnO (79,9 ± 20 seg.) não apresentaram diferenças estatísticas (p > 0,05). Na avaliação hipno-sedativa, não foram observadas diferenças estatísticas (p > 0,05) no tempo de indução (SZn = 6,6 ± 2; ZnP = 5,3 ± 2; ZnO = 3,6 ± 0,3 min.), nem no tempo de recuperação (SZn = 295 ± 15; ZnP = 320 ± 34; ZnO = 355 ± 38 min.). Os outros parâmetros comportamentais avaliados (número de levantamentos, auto-limpeza, tempo na periferia e número de quadrados invadidos) também não foram influenciados (p > 0,05). Concluiu-se que o zinco, na forma orgânica, administrado via parenteral ou oral, não influencia a reprodução nem o comportamento de ratas.

This article aims at evaluating the effects of the organic zinc treatment over the reproductive performance and behavior through forced swimming tests, open field, and barbiturate-induced sleep. 21 female Wistar rats (Rattus norvegicus) were used, distributed into three groups of seven animals, placed in individual boxes, and submitted to different treatments: SZn (control- without zinc), ZnP (zinc for intramuscular administration), and ZnO (organic zinc in the diet, 5 mg/kg). Statistic differences were not observed (p> 0,05) among the treatments SZn (10.4 ± 2.4 nestlings), ZnP (6.9 ± 2.6 nestlings), and ZnO (3.3 ± 2.6 nestlings), in relation to the number ofnestlings. In the behavioral despair test, the immobility time of the animals treated with SZn (91.1 ± 15 seg.), ZnP (71.2 ± 17 seg.), and ZnO (79.9 ± 20 seg) did not present any statistic differences (p > 0,05). Statistic differences (p> 0,05) were neither present at the induction time (SZn = 6.6 ± 2; ZnP = 5.3 ± 2; ZnO = 3.6 ± 0.3 min), nor in the recovery time (SZn = 295 ± 15; ZnP = 320 ± 34; ZnO = 355 ± 38 min) at the hypno-sedative evaluation. The other behavioral parameters evaluated (number of risings, self-cleaning, time in the periphery, and number of invaded squares) were not altered as well. It was concluded that zinc, in its organic form, either parenterally or orally administered, neither influences the reproduction nor the behavior of female rats.

Estudo dos mecanismos envolvidos na ação estimulante central do Cunaniol, presente na espécie Clibadium surinamense L (Cunambí) / Study of the mechanisms involved on the central stimulant acion od Cunanil presented in the species Clibadium surinamense L (Cunambí)

Clibadium surinamense L é uma espécie pertencente à família Asterácea encontrada na região Norte do Brasil (Bacia do Baixo Amazonas). Conhecida popularmente como Cunambí, é usada pela população ribeirinha na pesca predatória. Após a ingesta das iscas preparadas com esta planta, os peixes apresentam um quadro de intoxicação que se caracteriza normalmente por uma grande movimentação na água seguida por um período quiescente no qual permanecem boiando. Este quadro pode evoluir para a morte ou retorno do animal à normalidade, na dependência da quantidade de iscas ingeridas (Cordeiro, 1978). Resultados anteriores mostraram que o tratamento oral com o extrato etanólico das folhas de Clibadium surinamense (EE), em doses superiores a 250 mg/kg, causa convulsões tônico-clônicas generalizadas e óbito, em camundongos (Vanderlinde e Costa 1995). O tratamento dos animais com doses menores, aumentou a movimentação espontânea e reduziu o tempo de sono induzido por uretana e por barbitúricos (Cruz e cols. 2000). Através de partição água/hexano do EE foi obtida uma fração hexânica (FH), na qual foram mantidos os efeitos convulsivante e letal do extrato original (Rocha e cols. 2001). Dando continuidade a esses estudos, o presente trabalho avaliou a atividade convulsivante do extrato hexânico (ExtHex) e de frações isoladas de Clibadium surinamense visando determinar os mecanismos envolvidos na atividade convulsivante desta espécie e identificar seu(s) constituintes) ativo(s). Folhas e caules de Clibadium surinamense foram coletados, entre os meses de fevereiro a maio de 2001, na região urbana de Gurupí (TO - Br). O extrato hexânico do pó das folhas e caules (ExtHex) foi concentrado, em rotaevaporador sob pressão reduzida, até 5 por cento do volume retirado do Soxhlet (t 20 mL). O rendimento do processo extrativo foi 2,4 ± 0,4 por cento em relação à quantidade do pó da planta utilizada. Os principais resultados obtidos mostraram que: 1. O ExtHex (250; 350; 450 e 550 mg/kg, v.o.) induziu o aparecimento de crises comporta mentais, em ratos, com intensidade proporcional às doses utilizadas. Os animais ficaram acinéticos, e exibiram tremores e abalos corporais que evoluíram para crises generalizadas.

Calendula officinalis: características, propriedades químicas e terapêuticas / Calendula officinalis: characteristics, chemical and therapeutic properties

As plantas medicinais vêm sendo utilizadas pelo homem há muito tempo. Baseado no uso popular das plantas é que pesquisas científicas são desenvolvidas para comprovar seus efeitos terapêuticos. A Calendula officinalis é uma planta de origem mediterrânea sobre a qual existem muitas pesquisas. Portanto, uma revisão bibliográfica foi feita para compilar dados sobre essa planta