RESUMO
A inclusão de indivíduos portadores da infecção pelo HIV num grupo propenso às altraçòes metabólicas, fortalece a hipótese de que a AIDS contribui como um fator de risco para o desenvolvimento de desordens vaso-oclusivas. O curso e a progressão da AIDS, bem como as medidas terapêuticas contra o HIV têm sido capazes de mostrar uma infinidade de alterações metabólicas aos quais os portadores estão sujeitos. Esses transtornos afetam o metabolismo de componentes plasmáticos como os lipídeos e a homocisteína e tem sido verificado nos portadores do HIV como consequênciade três fatores predominantemente: (i) a própria infecção viral per se que altera os níveis de lipídeos plasmáticos; (ii) deficiências vitamínicas e de micronutrientes, favorecendo a hiper-homocisteinemia (iii) a terapia medicamentosa antiretroviral, que acompanha efeitos idiossincráticos no metabolismo lipídico do portador. Nesse contexto, o indivíduo infectado pelo HIV está inserido num rol de anormalidades que são fatores de risco para a aterogênese. Essas observações podem ser valiosas quando se verifica que, se a sobrevida do portador está sendo aumentada por ocasião da terapia mais efetiva, é por outro lado possível, que seu risco de desenvolver alteraçòes metabólicas e, portanto, iniciar um processo aterogênico, ou exacerbar algum preexistente, tenha também aumento proporcional
Assuntos
Humanos , Antirretrovirais , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Apolipoproteínas , Doença das Coronárias , HIV , Homocisteína , LipoproteínasRESUMO
O fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) é uma proteína catiônica armazenado principalmente nos grânulos-alfa plaquetário. O PDGF por ser altamente mitogênico, principalmente para fibroblastos e leiomiócitos, é de grande importância no processo de regeneração tecidual. Neste trabalho, o PDGF foi obtido a partir do lisado de plaquetas humanas (5 x 10 plaquetas/mL) vencidas, purificado por cromatografia de troca iônica em resina de CM-Sepharose. A proteína eluída na fração catiônica, foi identificada por anticorpos policlonais anti-PDGF (AA e BB) e, posteriormente, sua atividade mitogênica confirmada pela incorporação da [H3]-TdR usando fibroblastos da linhagem celular NIH/3T3 em cultura. A comparação entre os efeitos mitogênicos sobre o PDGF, fração catiônica, com uma proteína recombinante controle (PDGF-AB), revelou que a proteína parcialmente purificada induziu semelhante estimulação, 157.567 cpm e 165.796 cpm, respectivamente. Os resultados obtidos evidenciam a aplicabilidade dessas condições experimentais na obtenção do PDGF, preservando sua atividade biológica, através de procedimentos de baixa complexibilidade, eficiente e de custo operacional reduzido, possibilitando seu uso em experimentos de regeneração tecidual
Assuntos
Plaquetas , Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/fisiologia , Métodos , Cromatografia por Troca IônicaRESUMO
The 32-bp deletion in the HIV-1 co-receptor CCR5 confers a high degree of resistance to HIV-1 infection in homozygous individuals for the deleted allele and partial protection against HIV-1 during disease progression in heterozygotes. Natural ligands for CCR5, MIP-1alpha, MIP-1ß and RANTES, have been shown to inhibit HIV replication in CD4+ T cells. In the present study, we examined the CCR5 genotype by PCR and the plasma levels of RANTES and MIP-1alpha by ELISA among blood donors (N = 26) and among HIV-1-infected individuals (N = 129). The control group consisted of healthy adult volunteers and HIV-1-infected subjects were an asymptomatic and heterogeneous group of individuals with regard to immunologic and virologic markers of HIV-1 disease. The frequency of the CCR5 mutant allele (delta32ccr5) in this population was 0.032; however, no delta32ccr5 homozygote was detected. These results could be related to the intense ethnic admixture of the Brazilian population. There was no correlation between circulating ß-chemokines (MIP-1alpha, RANTES) and viral load in HIV-infected individuals. RANTES concentrations in plasma samples from HIV+ patients carrying the homozygous CCR5 allele (CCR5/CCR5) (28.23 ng/ml) were higher than in the control samples (16.07 ng/ml; P<0.05); however, this HIV+ patient group (mean 26.23 pg/ml) had significantly lower concentrations of MIP-1alpha than those observed in control samples (mean 31.20 pg/ml; P<0.05). Both HIV-1-infected and uninfected individuals heterozygous for the delta32ccr5 allele had significantly lower concentrations of circulating RANTES (mean 16.07 and 6.11 ng/ml, respectively) than CCR5/CCR5 individuals (mean 28.23 and 16.07 ng/ml, respectively; P<0.05). These findings suggest that the CCR5 allele and ß-chemokine production may affect the immunopathogenesis of HIV-1
Assuntos
Humanos , Adulto , Quimiocina CCL5 , Infecções por HIV , HIV-1 , Proteínas Inflamatórias de Macrófagos , Receptores CCR5 , Alelos , Estudos de Casos e Controles , Linfócitos T CD4-Positivos , Linfócitos T CD8-Positivos , Quimiocina CCL5 , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Genótipo , Infecções por HIV , Proteínas Inflamatórias de Macrófagos , Reação em Cadeia da Polimerase , RNA Viral , Carga ViralRESUMO
Hemos estudiado la acción del veneno completo de serpiente de cascabel sobre los glóbulos rojos y leucocitos de ratas adultas machos y hembras. Los animales fueron quirúrgicamente canulados para realizar recolecciones de sangre directamente de la vena cava inferior, e inyectados intramuscularmente en el muslo con la mezcla de veneno obtenido de un gran número de cascbeles. Los signos mostrados por los animales fueron parálisis de la parte posterior del cuerpo, déficit de la coordinación motora y dificultad repiratoria, con muerte en algunos casos. La autopsia mostró hemorragias petequiales en el intestino y yeyuno, además de oscurecimiento visceral y obstrucción de los vasos sanguíneos verificada en el examen histopatológico. Los exámenes sanguíneos mostrarón cambios de color hacia marrón oscuro debido a la transformación de la hemoglobina en metahemoglobina. Los índices de sedimentación sanguínea mostraron una clara variación, especialmente 60 minutos después de inuectado el veneno. Ambos fenómenos pueden estar ligados al poder lítico de los venenos. Un interesante fenómeno fue el que los animales presentaron inicialmente leucopenia, que fue seguida por persistente leucocitosis. Los presentes reultados nos llevan a concluir que el veneno de cascabel tiene un relativo poder hemolítico que se incrementa con la concentración del veneno y con la concentración de las fracciones en veneno completo