RESUMO
Despite the development of new therapies for leishmaniasis, among the 200 countries or territories reporting to the WHO, 87 were identified as endemic for Tegumentary Leishmaniasis and 75 as endemic for Visceral Leishmaniasis. The identification of antileishmanial drug candidates is essential to fill the drug discovery pipeline for leishmaniasis. In the hit molecule LQB-118 selected, the first generation of pterocarpanquinones was effective and safe against experimental visceral and cutaneous leishmaniasis via oral delivery. In this paper, we report the synthesis and antileishmanial activity of the second generation of pterocarpanoquinones. Methods: The second generation of pterocarpanquinones 2a-f was prepared through a palladium-catalyzed oxyarylation of dihydronaphtalen and chromens with iodolawsone, easily prepared by iodination of lawsone. The spectrum of antileishmanial activity was evaluated in promastigotes and intracellular amastigotes of L. amazonensis, L. braziliensis, and L. infantum. Toxicity was assessed in peritoneal macrophages and selective index calculated by CC50/IC50. Oxidative stress was measured by intracellular ROS levels and mitochondrial membrane potential in treated cells. Results: In this work, we answered two pertinent questions about the structure of the first-generation pterocarpanquinones: the configuration and positions of rings B (pyran) and C (furan) and the presence of oxygen in the B ring. When rings B and C are exchanged, we noted an improvement of the activity against promastigotes and amastigotes of L. amazonensis and promastigotes of L. infantum. As to the oxygen in ring B of the new generation, we observed that the oxygenated compound 2b is approximately twice as active against L. braziliensis promastigotes than its deoxy derivative 2a. Another modification that improved the activity was the addition of the methylenedioxy group. A variation in the susceptibility among species was evident in the clinically relevant form of the parasite, the intracellular amastigote. L. amazonensis was the species most susceptible to novel derivatives, whilst L. infantum was resistant to most of them. The pterocarpanoquinones (2b and 2c) that possess the oxygen atom in ring B showed induction of increased ROS production. Conclusions: The data presented indicate that the pterocarpanoquinones are promising compounds for the development of new leishmanicidal agents.(AU)
Assuntos
Leishmaniose , Estresse Oxidativo , Descoberta de Drogas , Pterocarpanos/análiseRESUMO
Programas de Controle de Qualidade foram estudados e repensados para que pudessem embutir um caráter mais permanente e duradouro. Este trabalho voltou-se para um treinamento contínuo de técnicos, adequando sua bagagem cultural à conscientização do conceito de Qualidade.
Quality Control Programmes were studied in order to include a most permanent and durable character. This work is an approach where the continuous training of technicians aims to the suitability of their cultural history to an awareness of the conception of Quality.
Assuntos
Humanos , Controle de Qualidade , Radiologia , Serviços Técnicos Hospitalares , Radiografia/tendências , Capacitação em Serviço/métodosRESUMO
Neste trabalho é discutida uma metodologia comparativa entre técnicas convencionais de midição das dimensões do ponto focal de tubos de raios-X e uma nova técnica utilizando recursos para aquisição digital de imagens. São apresentados resultados de medições com ambos os métodos.
This work shows a comparative methodology between standard techniques for evaluation of X-ray tubes focal spots and a newer one which uses digital resources for image acquisition. Results from measurements by using both methods are presented
Assuntos
Raios X , Equipamentos e Provisões , Ecrans Intensificadores para Raios X , Radiografia , OdontologiaRESUMO
Um sistema de digitalização de imagens é proposto como método alternativo na substituição de filmes de exposição direta para medição das dimensões de pontos focais de tubos de raios-X utilizados em radiodiagnóstico. Resultados de medições são apresentados e comparados aos valores nominais.
An image digitalization system is proposed as an alternative method for replacing direct exposure X-ray films on the evaluation of dimensions of diagnostic X-ray tube focal spots. Results of measurements are presented and compared to nominal values.
Assuntos
Raios X , Equipamentos e Provisões , Tubulações , Filme para Raios X , Radiografia , OdontologiaRESUMO
O trabalho apresenta dois modos distintos para a avaliação de espectros de raios-X utilizados em radiodiagnóstico: uma baseada num modelo semi-empírico e outra pela medição através de um fotodiodo PIN de silício. Valores medidos e calculados usando combinações de filtrações e quilovoltagens típicas são comparados.
The work presents two different approaches for the evaluation of diagnostic X-ray spectra: one based on a semiempirical model and other based on measurements made by using a silicon PIN photodiode. Measured and calculated values using typical kVp and filter combinations are compared.
Assuntos
Silício , Espectrometria por Raios X , Radiografia , Análise Espectral/métodos , Equipamentos e Provisões Hospitalares , Proteção RadiológicaRESUMO
Propõe-se um modelo paramétrico para a distribuição da radiação espalhada por materiais utilizados em radioproteção. O modelo apresenta vantagens por ser independente da composição química ou do coeficiente de atenuação linear do meio como função da energia. São apresentados resultados comparativos entre o modelo e dados experimentais.
Assuntos
Exposição à Radiação , Proteção Radiológica/métodosRESUMO
O presente trabalho introduz um modelo matemático para o comportamento da distribuição de fótons espalhados por meios atenuadores. Estes meios podem ser barreiras radioprotetoras ou materiais atenuadores utilizados em ensaios ou programas de controle de qualidade em radiologia. São apresentados resultados comparativos para Lucite.