RESUMO
Os tumores mesenquimais são neoplasias raras, de alta morbidade e mortalidade dependendo do subtipo histológico. Os eventos moleculares relacionados aos seus comportamentos como agressividade local e metástase permanecem desconhecidos. Neste estudo nós comparamos o perfil da expressão gênica de 102 amostras de tumores mesenquimais de diversos tipos histológicos e comportamentos biológicos através de cDNA microarray. Nós identificamos um grupo de seis genes relacionados funcionalmente à agressividade local (SNRPD3, MEGF9, SPTAN-1, AFAP1L2, ENDOD1 e SERPIN5), e outro grupo de seis genes relacionados à potencial metastático (ZWINTAS, TOP2A, UBE2C, ABCF1, MCM2 e ARL6IP5). Além disto, o reconhecimento de assinaturas moleculares trouxe melhor entendimento da patogênese destas neoplasias. Através de análise não supervisionada, o perfil de expressão gênica global dos casos analisados, foi capaz de diferenciar três grandes grupos de tumores de partes moles: fibromatoses (FM), sarcomas sinoviais (SS) e os demais tipos. Na procura de classificadores pelo discriminador linear de Fisher, encontramos 3 trios de genes capazes de separar os sarcomas sinoviais com 100% de acerto dos outros subtipos tumorais e 92 pares de genes capazes de separar as fibromatoses dos fibrossarcomas com 100% de acerto. Em outra abordagem avaliamos através das técnicas de cDNA microarray, Q-PCR e imunoistoquímica, a expressão de GFAP em diversos tipos histológicos de tumores mesenquimais. Os achados encontrados nos mostraram que a expressão de GFAP é decorrente da capacidade de diferenciação cartilaginosa presente em alguns sarcomas.
Soft tissue mesenchymal tumors represent a group of neoplasias with different histological and biological presentations varying from benign, locally confined to very aggressive and metastatic tumors. The molecular mechanisms responsible for such differences are still unknown. Using 102 tumor samples representing a large spectrum of these tumors, we performed expression profiling and defined differentially expression genes that are likely to be involved in tumors that are locally aggressive and in tumors with metastatic potential. SNRPD3, MEGF9, SPTAN-1, AFAP1L2, ENDOD1 and SERPIN5 were related to local agressiveness while ZWINTAS, TOP2A, UBE2C, ABCF1, MCM2 and ARL6IP5 were related to metastasis. Searching for molecular signature in mesenchymal tumors, we identified trios and pairs of genes capable to discriminate histological groups between all cases analyzed. We also evaluated the gene and protein expression of GFAP using Q-PCR and IHC in several cases of soft tissue and bone tumors and found that GFAP is a potential marker for tumors with cartilaginous differentiation.