Assessing risk factors, mortality, and healthcare utilization associated with Clostridioides difficile infection in four Latin American countries

ABSTRACT Background: Clostridioides difficile infection (CDI) is the most common cause of healthcare-associated infections in Western countries. Risk factors, mortality, and healthcare utilization for CDI in Latin America are poorly understood. This study assessed risk factors and burden associated with nosocomial CDI in four Latin American countries. Methods: This retrospective, case-control study used databases and medical records from 8 hospitals in Argentina, Brazil, Chile, and Mexico to identify nosocomial CDI cases from 2014 − 2017. Cases were patients aged ≥18 years with diarrhea and a positive CDI test ≥72 h after hospital admission. Two controls (without diarrhea; length of hospital stay [LOS] ≥3 days; admitted ±14 days from case patient; shared same ward) were matched to each case. CDI-associated risk factors were assessed by univariate and multivariable analyses. CDI burden (LOS, in-hospital mortality) was compared between cases and controls. Results: The study included 481 cases and 962 controls. Mean age and sex were similar between cases and controls, but mean Charlson comorbidity index (4.3 vs 3.6; p< 0.001) and recent hospital admission (35.3% vs 18.8%; p< 0.001) were higher among cases. By multivariable analyses, CDI risk was associated with prior hospital admission within 3 months (odds ratio [OR], 2.08; 95% CI: 1.45, 2.97), recent antibiotic use (ie, carbapenem; OR, 2.85; 95% CI: 1.75, 4.64), acid suppressive therapy use (OR, 1.71; 95% CI: 1.14, 2.58), and medical conditions (ie, renal disease; OR, 1.48; 95% CI: 1.19, 1.85). In-hospital mortality rate (18.7% vs 6.9%; p< 0.001) and mean overall LOS (33.5 vs 18.8 days; p< 0.001) were higher and longer, respectively, in cases versus controls. Conclusion: Antibiotic exposure, preexisting medical conditions, and recent hospital admission were major risk factors for CDI in Argentina, Brazil, Chile, and Mexico. CDI was associated with increased in-hospital risk of death and longer LOS. These findings are consistent with published literature in Western countries.

Antibiotic prescription in intensive care units in Latin America

The intensive care units (ICUs) are often considered as the epicenters of antibiotic resistance. Therefore, the total antibiotic consumption is approximately ten fold greater in ICU wards than in general hospital wards. The aim of this study was to evaluate the current use of antibiotics in Latin American ICUs. Three cross-sectional (one-day point) prevalence studies were undertaken in 43 Latin American ICUs. Of 1644 patients admitted, 688 received antibiotic treatment on the days of the study (41.8 %) and, 392 cases (57 %) were due to nosocomial-acquired infections. Of all infections, 22 % (151/688) corresponded to septic shock; and 22 % (151/688) to nosocomial pneumonia (50/151 [33 %], ventilator-associated pneumonia). In 485 patients (70.5 %), cultures were performed before starting antibiotic treatment. The most common microorganisms isolated were extended-spectrum ß-lactamase Enterobacteriaceae, (30.5 %), and Pseudomonas aeruginosa (17 %). Carbapenems (imipenem or meropenem) were the antibiotics most frequently prescribed (151/688, 22 %), followed by vancomycin (103/688, 15 %), piperacillin-tazobactam (86/688, 12.5 %) and broad-spectrum cephalosporins (mainly cefepime) (83/688, 12 %). In summary, carbapenems were the most frequent antibiotics prescribed in Latin American ICUs. This practice seems justified for the high rates of ESBL-producing Gram-negatives found in our patients. Beyond this reason, the problem of bacterial resistance in LA requires that physicians improve the use of carbapenems. The high prevalence of carbapenem-resistant A. baumannii and P. aeruginosa in the region, along with the prevalence of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, have increased markedly. A comprehensive evidence-based stewardship program based on local antimicrobial use and resistance problems should be implemented in our clinical settings.

Prescripción de antibióticos en unidades de cuidados intensivos de Latinoamérica. Las unidades de cuidados intensivos (UCI) son a menudo consideradas el epicentro de la resistencia a los antibióticos. En este sentido, el consumo total de antibióticos es aproximadamente diez veces mayor en las UCI que en las salas de internación general. El objetivo de este estudio fue evaluar el hábito prescriptivo de antibióticos en las UCI de varios países de Latinoamérica. A tal fin, se realizó un estudio transversal con tres evaluaciones puntuales de un día de duración cada una, para determinar la prevalencia del uso de antibióticos en las 43 UCI ubicadas en distintos países del continente americano. De los 1644 pacientes admitidos, 688 estaban recibiendo tratamiento antibiótico en los días en que se realizó el relevamiento (41,8 %), en 392 casos (57 %), debido a infecciones nosocomiales. De todas las infecciones, 22 % (151/688) correspondieron a shock séptico y 22 % (151/688) a neumonía nosocomial (de estas últimas, el 33 % [50/151] fueron neumonías asociadas a ventilación mecánica). En 485 pacientes (70,5 %) se obtuvieron cultivos antes del inicio del tratamiento antibiótico. Entre los aislamientos, los microorganismos más comúnmente aislados fueron las enterobacterias productoras de ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE) (30,5 %) y Pseudomonas aeruginosa (17 %). Los carbapenems (imipenem o meropenem) fueron los antibióticos prescriptos con mayor frecuencia (151/688, 22 %), seguidos por la vancomicina (103/688, 15 %), la piperacilina-tazobactama (86/688, 12,5 %) y las cefalosporinas de amplio espectro (principalmente cefepima) (83/688, 12 %). En conclusión, los carbapenems fueron los antibióticos más frecuentemente prescriptos en las UCI de los países latinoamericanos evaluados. Esta práctica podría estar justificada por las altas tasas de enterobacterias productoras de BLEE halladas en los pacientes de esas regiones. Más allá de esta razón, el problema de la resistencia bacteriana en muchos países del continente requiere que los médicos optimicen el uso de los carbapenems, ya que la prevalencia de aislamientos resistentes a este grupo de antimicrobianos se ha incrementado marcadamente, tanto en A. baumannii y P. aeruginosa como en enterobacterias. Frente a este panorama, en todos estos países se torna necesario implementar programas de optimización del uso de antibióticos, basados en la epidemiología y en las tasas de resistencia locales.

Neumonía aguda adquirida en la comunidad en adultos: actualización de los lineamientos para el tratamiento antimicrobiano inicial basado en la evidencia local del Grupo de Trabajo de Sudamérica (ConsenSur II) / Updated acute community-acquired pneumonia in adults: guidelines for initial antimicrobial therapy based on local evidence from the South American Working Group (ConsenSur II)

Community-acquired pneumonia (CAP) in adults is probably one of the infections affecting ambulatory patients for which the highest diversity of guidelines has been written worldwide. Most of them agree in that antimicrobial therapy should be initially tailored according to either the severity of the infection or the presence of comorbidities and the etiologic pathogen. Nevertheless, a great variability may be noted among the different countries in the selection of the primary choice in the antimicrobial agents, even for the cases considered as at a low-risk class. This fact may be due to the many microbial causes of CAP and specialties involved, as well as the different health-care systems effecting on the availability or cost of antibiotics. However, many countries or regions adopt some of the guidelines or design their own recommendations regardless of the local data, probably because of the scarcity of such data. This is the reason why we have developed a guideline for the initial treatment of CAP by 2002 upon the basis of several local evidences in South América (ConsenSur I). However, several issues deserve to be currently rediscussed as follows: certain clinical scores other than the Physiological Severity índex (PSI) have become more popular in clinical practice (i.e. CURB-65, CRB-65); some pathogens have emerged in the región, such as community-acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA) and Legionella spp; new evidences on the performance of the rapid test for the etiologic diagnosis in CAP have been reported (eg. urinary Legionella andpneumococcus antigens); new therapeutic considerations needs to be approached (i.e. dosage reformulation, duration of treatment, emergence of novel antibiotics and clinical impact of combined therapy). Like in the first versión of the ConsenSur (ConsenSur I), the various current guidelines have helped to organize and stratify the present proposal, ConsenSur II.

La neumonía adquirida por adultos en la comunidad (NAC) es, probablemente, una de las infecciones que afecta a los pacientes ambulatorios para la cual se ha escrito la mayor diversidad de lineamientos en todo el mundo. La mayoría de ellos concuerdan en que el tratamiento antimicrobiano debe ser ajustado inicialmente de acuerdo con la gravedad de la infección o con la presencia de co-morbilidades y el patógeno etiológico. Aun así, se puede notar una gran variabilidad entre los diferentes países en la selección de la elección primaria de los agentes antimicrobianos, incluso en los casos considerados como de bajo riesgo. Este hecho puede deberse a las múltiples causas microbianas de la NAC y las especialidades médicas involucradas, como así también los diferentes sistemas de asistencia de salud que afectan la disponibilidad o el costo de los antimicrobianos. No obstante, muchos países o regiones adoptan alguno de los lineamientos o diseñan sus propias recomendaciones independientemente de los datos locales, probablemente debido a la escasez de dichos datos. Por esta razón desarrollamos lineamientos para el tratamiento inicial de la NAC hacia el año 2002, sobre la base de varias evidencias locales en Sudamérica (ConsenSur I). Sin embargo, varios temas merecen discutirse nuevamente como sigue: ciertos puntajes clínicos además del índice Fisiológico de Severidad (IFS) se hicieron más populares en la práctica clínica (por ej. CURB-65, CRB-65); emergieron algunos patógenos en la región, tal como Staphylococcus aureus resistente adquirido en la comunidad (SAMR-AC) y Legionella spp; se reportaron nuevas evidencias sobre el desempeño de la prueba rápida para el diagnóstico etiológico de NAC (por ejemplo, Legionella urinaria y antígenos de Streptococcus pneumoniae); deben abordarse nuevas consideraciones terapéuticas (por ej.: reformulación de la dosis, duración del tratamiento, emergencia de antimicrobianos nuevos e impacto clínico del tratamiento...

Tigeciclina en el tratamiento de mediastinitis por bacilosGram negativos multirresistentes: reporte de casosy análisis crítico / Tygecicline for the treatment of Multiresistant Gram negative rods causing Mediastinitis: case reports and critic analysis

La aplicación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar e identificar Trypanosoma rangeli y Trypanosoma rangeli presenta a menudo dificultades de interpretación. Así, algunas pruebas generan la amplificación de bandas similares provenientes de uno de los dos parásitos, fragmentos polimórficos de un mismo parásito, o la prevalencia en la detección de T. cruzi en infecciones mixtas.En este estudio se presentan y analizan los trabajos de investigación básica realizados con el objeto de diseñar y estandarizar pruebas de PCR específicas de cada parásito. Los iniciadores TcH2AF/R se diseñaron sobre la base de la región diferencial observada entre las unidades génicas que contienen los genes h2a en estos tripanosomas. Esta pareja de iniciadores amplifican un fragmento de 234 pb específico para T. cruzi (cepas I y II). Los iniciadores TrF/R2 anillan en las regiones intergénicas del fragmento génico de 801 pb codificante para seis transcritos que forman la agrupación ARNsno-Cl en T. rangeli. Estos iniciadores amplifican un fragmento de 620 pb exclusivo de las cepas KP1(-) y KP1(+) de este parásito.La aplicación de estas PCR en vectores infectados y en pacientes con enfermedad de Chagas muestra que ambas pruebas constituyen herramientas útiles para el diagnóstico y la identificación diferencial de estos tripanosomátidos.

The application of polymerase chain reaction (PCR) to detect Trypanosoma rangeli and Trypanosoma rangeli often presents interpretation challenges. For example, some tests yield the amplification of similar bands from either parasite, polymorphic fragments of the same parasite, or present deviation towards T. cruzi in mixed infections.In this study, the basic researching needed for designing and standardizating specific PCR tests for each parasite species PCR are shown and analyzed. The TcH2AF/R primers were designed on the basis of the differential gene region observed between the histone h2a genic units of these parasites. These primers amplify a specific 234 bp fragment in T. cruzi (T. cruzi I and II strains).The TrF/R2 primers anneal to the intergenic regions of an 801 bp gene fragment encoding for six transcripts that conform the snoRNA-Cl cluster in T. rangeli. These primers amplify a fragment of 620 bp exclusively in KP1(-) and KP1(+) strains of the parasite.The application of these PCR tests in infected vectors and in chagasic patients show that both tests constitute useful tools for the diagnosis and differential identification of these Trypanosomatids. Key words: histone, RNA small nucleolar (snoRNA), polymerase chain reaction (PCR), Trypanosoma.

Rates of antimicrobial resistance in latin america (2004-2007) and in vitro activity of the glycylcycline tigecycline and of other antibiotics

As a part of the Tigecycline Evaluation and Surveillance Trial (T.E.S.T.), Gram-positive and Gram-negative bacterial isolates were collected from 33 centers in Latin America (centers in Argentina, Brazil, Chile, Colombia, Guatemala, Honduras, Jamaica, Mexico, Panama, Puerto Rico, and Venezuela) from January 2004 to September 2007. Argentina and Mexico were the greatest contributors of isolates to this study. Susceptibilities were determined according to Clinical Laboratory Standards Institute guidelines. Resistance levels were high for most key organisms across Latin America: 48.3 percent of Staphylococcus aureus isolates were methicillin-resistant while 21.4 percent of Acinetobacter spp. isolates were imipenem-resistant. Extended-spectrum β-lactamase were reported in 36.7 percent of Klebsiella pneumoniae and 20.8 percent of E. coli isolates. Tigecycline was the most active agent against Gram-positive isolates. Tigecycline was also highly active against all Gram-negative organisms, with the exception of Pseuodomonas aeruginosa, against which piperacillin-tazobactam was the most active agent tested (79.3 percent of isolates susceptible). The in vitro activity of tigecycline against both Gram-positive and Gram-negative isolates indicates that it may be an useful tool for the treatment of nosocomial infections, even those caused by organisms that are resistant to other antibacterial agents.

Indications of a new antibiotic in clinical practice: results of the tigecycline initial use registry

Tigecycline is the first of a new class of antibiotics named glycylcyclines and it was approved for the treatment of complicated intra-abdominal infections and complicated skin and skin structure infections. Notwithstanding this, tigecycline's pharmacological and microbiological profile which includes multidrug-resistant pathogens encourages physicians' use of the drug in other infections. We analyzed, during the first months after its launch, the tigecycline prescriptions for 113 patients in 12 institutions. Twenty-five patients (22 percent) received tigecycline for approved indications, and 88 (78 percent) for "off label" indications (56 percent with scientific support and 22 percent with limited or without any scientific support). The most frequent "off label" use was ventilator associated pneumonia (VAP) (63 patients). The etiology of infections was established in 105 patients (93 percent). MDR-Acinetobacter spp. was the microorganism most frequently isolated (50 percent of the cases). Overall, attending physicians reported clinical success in 86 of the 113 patients (76 percent). Our study shows that the "off label" use of tigecycline is frequent, especially in VAP. due to MDR-Acinetobacter spp., where the therapeutic options are limited (eg: colistin). Physicians must evaluate the benefits/risks of using this antibiotic for indications that lack rigorous scientific support.

Tigeciclina, la primera glicilciclina / Tigecycline, the first glycylcycline

La tigeciclina, un derivado modificado de la minociclina, es el primer miembro de una nueva clase de antibióticos, las glicilciclinas. Su vía de administración es parenteral y su espectro de actividad es muy amplio. La tigeciclina es activa contra patógenos gram-positivos, gram-negativos, anaerobios y atípicos, incluyendo microorganismos resistentes a múltiples antimicrobianos. La tigeciclina ha sido aprobada para el tratamiento de infecciones moderadas a severas de la piel y sus partes blandas e infecciones intraabdominales complicadas; pero su potencia, su perfil farmacológico y su actividad frente a bacterias multirresistentes, nosocomiales y de la comunidad, le confieren a este nuevo antibótico un promisorio papel potencial en el tratamiento de patologías como la neumonía nosocomial, la neumonía de la comunidad grave, las infecciones asociadas a dispositivos, y el tratamiento de otras infecciones graves cuando se sospeche o demuestre la presencia de bacterias resistentes.

Hemorragia digestiva alta: nuestra experiencia / Upper digestive hermonhage: our experience

Se presentan 135 casos de HDA. Se define y clasifica la misma de acuerdo a su velocidad, magnitud y evolución. Se analiza su etiología, métodos diagnósticos, terapéutica efectuada y resultados obtenidos