Variabilidad de la síntesis de citoquinas por células dendríticas humanas estimuladas con los distintos serotipos de Aggregatibacter actinomycetecomitans / Variability in the cytokine synthesis by human dendritic cells in response to different Aggregatibacter actinomycetemcomitans serotypes

Objetivo: Sobre la base de la antigenicidad del polisacárido O del LPS, en A. actinomycetemcomitans se describen distintos serotipos bacterianos y entre ellos se ha especulado una patogenicidad e inmunogenicidad diferente. El objetivo de este trabajo es analizar las diferencias en la síntesis de citoquinas producidas por células dendríticas cuando son estimuladas con los distintos serotipos de A. actinomycetemcomitans. Metodología: Células dendríticas diferenciadas a partir de monocitos circulantes periféricos humanos fueron estimuladas a MOIs=10-1-10-2 con los serotipos a, b y c de A. Actinomycetemcomitans. Mediante PCR y ELISA se evaluaron los niveles de expresión y secreción de citoquinas. Resultados: En las células dendríticas, la producción de citoquinas fue diferente ante los distintos serotipos de A. actinomycetemcomitans, con mayores niveles de secreción de IL-1beta, IL-6, IL-12, IL-23, IFN-gamma y TNF-alfa cuando el microorganismo estimulante fue la cepa ATCC® 43718™ (serotipo b). Conclusión: El serotipo b de A. actinomycetemcomitans posee un mayor potencial inmuno-estimulador de células dendríticas comparado con los otros serotipos bacterianos y potencialmente contribuiría a inducir un patrón de respuesta inmune tipo Th1 y/o Th17 durante las periodontitis.

Objective: A. actinomycetemcomitans expresses a number of virulence factors that contribute to direct tissue damage and, based on the antigenicity of LPS O-polysaccharide, distinct serotypes have been described. The aim of this study was to determine the pattern of cytokine expression and secretion on dendritic cells stimulated with A. actinomycetemcomitans serotypes a, b and c. Methods: Using different multiplicity of infections of the serotypes a, b, and c of A. actinomycetemcomitans, the mRNA expression and secretion levels for cytokines IL-1beta, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-23, TNF-alpha, and IFN-gamma were determined in stimulated dendritic cells using PCR and ELISA. Results: A dose-dependent increase in the secretion levels for IL-1beta, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-23, TNF-alpha, and IFN-gamma was elicited on dendritic cells following stimulation with each of the serotypes of A. actinomycetemcomitans. In addition, A. actinomycetemcomitans serotype b (ATCC® 43718™) induced higher levels of IL-1beta, IL-6, IL-12, IL-23, IFN-gamma y TNF-alpha compared with the other strains. Conclusion: These data demonstrate that the distinct A. actinomycetemcomitans LPS O-polysaccharide serotypes induce both quantitative and qualitative differences in the dendritic cell response. Furthermore, the observed dendritic cell response to A. actinomycetemcomitans b serotype was characteristic of a Th1 and Th17 pattern of cytokine expression.

Virulencia y variabilidad de Porphyromonas gingivalis y Aggregatibacter actinomycetemcomitans y su asociación a la periodontitis / Virulence and variability on Porphyromonas gingivalis and Aggregatibacter actinomycetemcomitans and their association to periodontitis

Las periodontitis son un conjunto de patologías de naturaleza inflamatoria y etiología infecciosa producidas por el biofilm patogénico subgingival. Porphyromonas gingivalis y Aggregatibacter actinomycetemcomitans son bacterias periodonto-patógenas que pueden causar daño directo a las estructuras periodontales a través de los diversos factores de virulencia que expresan. Sobre la base de estos factores de virulencia, distintos genotipos y serotipos bacterianos se han descrito, cada uno de ellos con una potencial variable patogenicidad. En esta revisión bibliográfica se describen diferentes factores de virulencia de P. gingivalis y A. actinomycetemcomitans y se discute la variable inmunogenicidad y patogenicidad de los distintos genotipos y serotipos descritos para ellos. Tanto P. gingivalis como A. actinomycetemcomitans poseen diversos factores de virulencia asociados al inicio, progresión y severidad de las periodontitis. En P. gingivalis, los factores de virulencia para los cuales se describen distintos genotipos y/o serotipos son fimbria, LPS y cápsula bacteriana, y en A. actinomycetemcomitans son leucotoxina A, Cdt y LPS. Cada uno de estos distintos genotipos y serotipos induce una respuesta inmuno-inflamatoria diferente en el hospedero y, por lo tanto, se podrían asociar a una variable patogenicidad y podrían determinar las características clínicas de la enfermedad.

Periodontitis represents a heterogenic group of periodontal infections elicited by bacteria residing at the subgingival biofilm. Although this biofilm is constituted by a broad variety of bacterial species, only a limited number has been associated with the periodontitis aetiology, among them Porphyromonas gingivalis and Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Both P. gingivalis and A. actinomycetemcomitans express a number of virulence factors that contribute to direct tissue damage and, based on them, distinct genotypes and serotypes have been described, each one with a potential variable pathogenicity. This review aimed to analyze the different virulence factors described for P. gingivalis and A. actinomycetemcomitans and to discuss the variable immunogenicity and pathogenicity of their serotypes and genotypes. P. gingivalis and A. actinomycetemcomitans express different virulence factors and they determine the initiation, progression, and severity of periodontitis. In P. gingivalis, distinct serotypes and/or genotypes are described based on fimbriae, LPS, and capsule. Additionally, in A. actinomycetemcomitans distinct serotypes and/or genotypes are described based on leucotoxin A, Cdt, and LPS. These distinct serotypes and genotypes induce a differential immunoinflammatory response and, thus, could be associated with variations in pathogenicity and reflected in clinic characteristics of the disease.