Medición de la concentración plasmática de renina inmunoreactiva por un método automatizado y su correlación con la actividad de renina plasmática / Measurement of Immunoreactive Plasma Renin Concentration by an Automated Method and its Correlation with Plasma Renin Activity

Está en discusión si la concentración de renina inmunoreactiva (CR) aporta la misma información que la actividad de renina plasmática (ARP), pero sí está demostrado que el índice aldosteronemia / ARP (ARR) presenta un mayor valor predictivo positivo que las determinaciones aisladas de ARP y de aldosterona (A) para el tamizaje del hiperaldosteronismo primario (HAP). En un estudio experimental prospectivo de 227 muestras consecutivas correspondientes a individuos ambulatorios, ninguno de ellos con diagnóstico definitivo de HAP, nos propusimos evaluar 1) la correlación de los resultados de un método automatizado para medir CR (LIAISON, DiaSorin) respecto de los de ARP (RIA, DiaSorin). 2) La Concordancia Diagnóstica Presuntiva (CDP) entre los resultados bioquímicos de CR y ARP. 3) La correlación entre los resultados de los cocientes A/CR (ACR) y ARR. Resultados: Hemos observado una correlación altamente significativa (p < 0,0001) entre los resultados de ARP y CR, con una CDP del 83 % para concentraciones medias y altas de ARP. Sin embargo, la CDP es menor y no aceptable para concentraciones bajas de ARP (< 1,3 ng/mL/hora). La correlación entre los resultados de ACR y ARR fue altamente significativa (p < 0,0001). Conclusiones: El método de CR sería de utilidad para un estudio inicial del paciente con el fin de descartar HAP. Para CR bajas, debería recurrirse a la medición de ARP que presenta mayor sensibilidad para valores bajos de Renina (R). Estudios poblacionales con mayor número de individuos son necesarios para confirmar estos resultados preliminares.

It is under discussion whether the results of immunoreactive renin concentration (RC) provide the same information as plasma renin activity (PRA). Additionally, it has been suggested that the determination of the aldosteronemia / PRA ratio (ARR) has a higher positive predictive value than isolated determinations of PRA and aldosterone (A) for screening of primary hyperaldosteronism (PHA). We designed an experimental and prospective study of 227 consecutive samples from ambulatory individuals, none of them with a definitive diagnosis of PHA. Our objective was to evaluate: 1) the correlation of results from an automated method to measure RC (LIAISON, DiaSorin) with respect to the PRA. (RIA, DiaSorin). 2) the presumptive diagnosis concordance (PDC) between the results of RC and PRA. 3) the correlation between the results of of the A/CR ratio (ACR) and ARR. Results: There is a high significant correlation (p < 0.0001) between results of PRA and RC, with a PDC = 83 % for regular and high PRA. However, PDC is low and not acceptable for low levels of PRA (< 1.3 ng/mL/hr). The correlation between the results of A/RC ratio (ACR) and ARR is highly significant (p < 0.0001). Conclusions: RC methodology would be useful for an initial study of a patient, in order to rule out PHA. For low levels of RC, would be necessary to additionally measure PRA, since it has higher sensitivity for low Renin (R) concentrations. Additional population studies with higher number of individuals will be necessary to confirm this preliminary data.

Determinación del valor de corte de la relación aldosterona/actividad de renina plasmática para la detección de hiperaldosteronismo primario en hipertensión arterial esencial: estudio multicéntrico / Determination of the Aldosterone/Plasma Renin Activity Ratio for the Screening of Primary Hyperaldosteronism in Essential Hypertension: a Multicentric Study

El hiperaldosteronismo primario (HAP) es una afección caracterizada por la producción inapropiadamente elevada y una relativa autonomía del sistema renina-angiotensina. Estimaciones previas, basadas sólo en la evaluación de hipertensos con hipokalemia, consideraban al HAP como una causa poco frecuente de hipertensión (1%). Sin embargo, estudios actuales fundamentados en el cálculo de la relación aldosterona/ actividad de renina plasmática (RAA) arrojan una incidencia mayor (5-10%), siendo la hipertensión arterial (HTA) normokalémica la presentación más frecuente. Dada la amplitud de los valores de corte de la RAA, el Departamento de Suprarrenal de SAEM diseñó un estudio multicéntrico prospectivo en una población de Argentina con el objetivo de establecer nuestro propio valor y determinar así la prevalencia de HAP. Fueron estudiados 353 individuos de ambos sexos, 104 controles normotensos, sin antecedentes familiares de HTA y 249 pacientes hipertensos. Se indicó dieta normosódica y la suspensión de antihipertensivos que interfieran con el eje mineralocorticoideo. Las determinaciones de la actividad de renina plasmática (ARP), DIA-SorinRIA, y de aldosterona, RIA-DPC, fueron realizadas en un único laboratorio. Se realizó ionograma y se evaluaron parámetros clínicos y bioquímicos de síndrome metabólico. La RAA calculada según el percentilo 95 en los controles, fue establecida en la cifra de 36 como valor de corte para sospechar HAP en los hipertensos, requiriéndose una concentración de aldosterona >15 ng/ml. Con una RAA≥36, se realizaron pruebas confirmatorias de sobrecarga salina o de fludrocortisona. La RAA fue ≥36 en 31/249 pacientes, confirmándose HAP en 8 (7 adenomas y 1 hiperplasia), con una prevalencia del 3.2%. Los restantes no completaron estudios confirmatorios. La presencia de síndrome metabólico fue similar en los hipertensos con y sin HAP. En conclusión, este primer estudio multicéntrico argentino determinó nuestro valor de corte de la RAA en 36. Su aplicación permitió establecer una prevalencia de HAP del 3,2% que, aunque podría estar subestimada, resulta significativamente mayor que la previa histórica y concuerda con la incidencia referida en la bibliografía.

Primary hyperaldosteronism (PHA) or Conn's disease was classically suspected in the presence of hypertension (H) and hypokalemia. It was previously considered as a rare cause of H, being reported in only 1% of hypertensive patients. It can be caused by an adrenal adenoma (the former usual presentation) or by adrenal hyperplasia. But since the use of the aldosterone/plasma renin activity ratio (AAR) as the screening method in the last years, it is currently considered as almost the most frequent cause of secondary H., accounting for 5-10% of essential H. Plasma rennin activity (PRA) determination is a laborious procedure with low reproducibility and it directly affects the AAR; thus each laboratory must assess its own cut-off value. Therefore, in the Adrenal Department of the Argentine Society of Endocrinology and Metabolism (SAEM), we performed this multicentric prospective study of a population of Argentina with the aim of assessing our own AAR cut-off level in normotensive controls in order to apply it for PHA screening in essential hypertensive patients. We studied 353 adult subjects: 104 controls, aged 45,18 ± 13,78 years-old ( X±SD), with no history of arterial hypertension in their first-degree relatives and with two separate day-registry of blood pressure≤ 139/85 mmHg and 249 hypertensive patients, aged 51± 13,6 years-old ( X ± SD), with arterial blood pressure≥ 140/90 mmHg in the sitting position. Subjects with cardiac, renal, hepatic and neurological diseases were excluded as well as those with Cushing´s syndrome, hyperthyroidism, untreated hypothyroidism, diabetes mellitus and patients under glucocorticoids, oral contraceptive pills or estrogen therapy. A normal sodium diet was indicated and potassium was supplemented when needed. Blood was withdrawn between 8 and 10:00 a.m. with the subjects in the upright position. Aldosterone (A) was determined by DPC radioimmunoassay (RIA) and PRA, by DIA-Sorin RIA. The A normal levels are 4-30 ng/dl for ambulatory individuals on a normal sodium diet and the PRA normal values are < 3,3 ng/ml/h. In order to avoid false positive results in the hypertensive group, AAR was calculated when A was above 15 ng/dl. We measured the waist circumference and we determined the body mass index. Blood sodium, potassium, calcium, urea, creatinine, cholesterol, HDL-C, LDL-C, triglyceride and liver function tests were performed. Statistical Analysis and Results Since the AAR variable showed a non-normal distribution, the cut-off value was considered as the 95th percentile in the control group, which was calculated as 36. This is also in accordance to the function of the empirical distribution of Collings and Hamilton. In our 249 hypertensive patients, 31 had an AAR ≥ 36. PHA was confirmed in 8: seven has an adrenal adenoma and one had hyperplasia. The prevalence of PHA in our population was 3,2 %, with a 95th confidence interval ranging from 1,4 to 6,2 %. In the remaining 23 patients, confirmatory tests could not be completed. There was no correlation between the severity of the hypertension and the AAR value, with no statistical significant differences between those with or without PHA. Likewise, we found no correlation between PRA and advancing age. In hypertensive patients, metabolic syndrome was more prevalent than in controls, but it was present to the same extent in those with or without PHA. Conclusions To our knowledge, this is the first multicentric study performed in Argentina to determine the aldosterone/ plasma renin activity ratio in our normotensive control population. Our AAR value of 36 agrees with the levels reported in the international literature: thus an AAR ≥ 36 along with an aldosterone ≥ 15 ng/ml in hypertensive patients lead us to suspect PHA and to perform confirmatory tests. Applying these criteria, we found a prevalence of 3,2% of PHA in essential HTA. It is possible that this value may be underestimated due to the fact that confirmatory tests could not be completed in all the hypertensive subjects with an AAR≥ 36. In spite of this, our prevalence is significantly greater than the historical one and it lies in the range reported in the literature.

Estimulación iterativa (EI) de TSH endógena (TSH-En) mediante el uso de la hormona liberadora de tirotrofina (TRH) en pacientes portadores de carcinoma diferenciado de tiroides / Rapid iterative stimulation (IS) of endogenous tsh (En-TSH) utilizing thyrotropin releasing hormone (TRH) in patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC)

En el CDT es indispensable elevar los valores de TSH para efectuar Tg y barrido (RCT) con 131I, debiéndose suspender la opoterapia (HT) durante 4/5 sem. con el consecuente hipotiroidismo (H) y los trastornos que conlleva. Nuestro objetivo fue incrementar en forma rápida TSH-E acortando el tiempo de abstinencia. Se efectuaron 43 estudios en 37 pacientes con CDT (G-1); de entre 19 y 78 años, 34 con forma papilar y 3 folicular de CDT, 12 de sexo masculino y 25 femenino Se consideraron 2 subgrupos, G-1A, 7 p. para ablación (A); G-1B, 36 p. para seguimiento (S) y/o tratamiento (T) entre 6 meses y 5 años poscirugía; 6 p. efectuaron dos estudios, 4 para A y S y 2 para 2 veces S. Como comparación se revisaron 41 estudios en 35 p (G-2) que efectuaron suspensión de opoterapia por 4/5 semanas, entre 18 y 81 años; 28 de sexo femenino y 7 masculino; 32 papilares y 3 foliculares; 18 para A (G-2 A) y 21 para S, primer control (G-2B); 4 p. efectuaron 2 estudios, A y S. G-1A: entre 8/10 días poscirugía se les administra TRH 200 mcg i.v los días 1, 3, 5 y 6. A los 30 min de la 3ra aplicación, determinación de TSH y RCT con 370 MBq de 99mT; a igual lapso en la 4ta aplicación determinación de TSH, Tg y antiTg y 5,55 o 7,4 GBq de 131I, para A; a los 8 días RCT con 131I. G-1B: se suspende T4 y reemplaza por T3 por 3 semanas. Se suspende T3; a las 24 horas se inicia el esquema indicado para G-1A . A la 4ta aplicación de TRH, se administra el 131I, 14,8 MBq y RCT a las 48 horas en S o la actividad terapéutica indicada para T. En ambos grupos se indicó dieta hipoyódica. Resultados: En G-1, los valores de TSH ascendieron a 26-360 UI/L; promedio 83 UI/L ± 54; G-1A : 137 ±109; G-1B 7, 62 ± 52 . Los RCT no mostraron diferencias con ambos trazadores. En G-1A todos los p presentaron remanentes tiroideos y Tg positivas. En G-1B, 21 p. mostraron RCT y Tg negativas; 7 áreas activas y Tg positivas y 8 p RCT negativos con valores elevados de Tg . En G-2, TSH, 23-170 UI/L ( 63 ± 3 UI/L) ; G-2 A: 71 ± 41 ; G-2B, 63 ± 42. Conclusiones: Estos hallazgos indican que a) la metodología propuesta es adecuada para acortar sensible-mente el tiempo de abstinencia de opoterapia y reducir la sintomatología del H que pasa desapercibida en la mayoría de los casos; b) los valores de TSH-En obtenidos son similares y aun superiores a los alcanzados por suspensión de opoterapia por lapsos prolongados; c) el empleo del RCT con 99mTc como indicador de tejido captante disminuye el uso terapéutico a ciegas de 131I al señalar casos de ausencia de concentración y permite, cuando sea necesario, obtener anticipadamente 131I para su empleo terapéutico.

In the follow up (F) of p with DTC it is necessary to obtain high figures of serum TSH for determination of serum Tg and 131I scan (WBS). For this object, he method, for a long time, was to withdrawal thyroid hormone therapy (generally l-T4) that produce hypothyroidism with the inconvenient for the p, dramatics in certain cases. Our objective was to increase TSH by IS to shortening time of L-T4 withdrawal for F, ablation (A) or treatment (T) with 131I. In 37 p. with DTC (G-1), aged 19-78 y., 34 with pap. DTC and 3 with foll. form, 25 females, 12 males, 43 studies were carried out; 6 p carried 2 studies. The group was divided in 2 sub-groups: G-1A,7 p derived for A; G-1 B 36 p. for F or T with 131I. Six p carried out 2 studies; 4 of them for A and for F and 2 realizes 2 times F. All p treated with l-T4 replaced this hormone for T3 during 3 weeks ,that was withdrawal the day before IS. In G-1A, between 8/10 days after surgery they begin IS. IS: At days 1, 3, 5 and 6, the p were injected i.v. with 200 mcg of TRH; at 30 minutes of the 3rd injec. blood TSH determination ; immediately 370 MBq of 99mT was administered and at 30 minutes a WBS was carried out. At 30 minutes of the 4th injec. blood figures of TSH, Tg and Tg-ab were determined; immediately the activity of 131I indicated for each group was given to the p; in G-1A, at 8 days and in G1-B, at 48 hours WBS were carried out. As a control group (G-2) 41 studies in 35 DTC p. that withdrawal l-T4 for 4/5 weeks, were studied, aged 18-81 years, 31 females and 4 males; 32 with pap. and 3 folli.c form; 18 for A (G-2A) and 23 for F (G-2B); 6 p carried out 2 studies. One for A and the second as the first control. In G-1, TSH values obtained were 26-360 UI/L ( 83 ± 54. In G-1A : 137 ± 109 and in G-1B 62 ± 52). The 2 tracers 131I and 99mTc-Tc, produce show similar figures. In G-1A all p present thyroid remnants and elevated Tg. In G-1B, 7 p showed positive WBS and Tg; 8 p present Tg positive and WBS negative and 21 WBS and Tg negative. In G-2, the TSH values obtained were 23-179 UI/L (63 ± 39 ); G-2A 71 ± 41 and G-2B 63 ± 42. These findings indicate that the methods is adequate to shortened the time of withdrawal of l-T4 and reduce the signs/symptoms of hypothyroidism to an acceptable status. Also allow us to considered the use of 99mTc as an indicator of existence of remnants, relapses or metastases and avoid blind use of therapeutic activities of 131I.

Hipokalemia crónica, tetraplejía y coma / Chronic hypokalemia, quadriplegia and coma

Hemos observado la evolución de una paciente de 36 años con menopausia precoz, hipokalemia crónica, grave y persistente, con episodios de astenia, adinamia, hipotonía muscular y arreflexia osteotendinosa y, en su mayor grado de expresión, con kalemia de 0,9 mEq/L, tetraplejía, coma y una arritmia ventricular severa tipo torsades de pointes. Durante su internación se pensaron en numerosas etiologías sospechando, en primer término, en un síndrome de Bartter debido al cuadro de hipokalemia normotensiva. Las cifras de aldosterona y angiotensina I en rangos normales nos hicieron abandonar el diagnóstico por el cual fue medicada en forma sucesiva con indometacina, enalapril, acetazolamida y amiloride. Con este último fármaco y el aumento de las dosis orales de potasio, la paciente normalizó su kalemia, recuperó sus potencialidades psicofísicas y se le dio el alta para su estudio por consultorio externo. Los diagnósticos diferenciales se detallan en los cuadros correspondientes. Los repetidos balances positivos de potasio nos hicieron sospechar en un cuadro clínico aún no determinado de desplazamiento del K+ del LEC al LIC. Destacamos la importancia semiológica por su infrecuencia, sus implicancias reales y potenciales, además de la recuperación con amiloride y aumento de la ingestión de potasio

La tiroglobulina sérica y el rastreo corporal total como indicadores en el seguimiento del carcinoma diferenciado de tiroides / Serum thyroglobulin and whole-body scan as markers in the follow up of differentiated thyroid carcinomas

Hemos comparado el valor de los indicadores en el seguimiento del carcinoma tiroideo diferenciado (CaDT): tiroglobulina sérica (Tg) y rastreo corporal total con I-131 (RCT), que fueron realizados entre 3 y 10 años después del tratamiento quirúrgico más dosis terapéutica de I-131. Se realizaron en 153 pacientes 2713 estudios apareados, que se efectuaron con suspensión de la opoterapia por más de 30 días. En 55 pac. se realizaron determinaciones de Tg bajo opoterapia y en 18 en las mismas condiciones, determinaciones seriadas durante 6 meses. Los resultados indican que ambos parámetros pueden presentar falsos positivos y negativos, discutiéndose las razones de los mismos. La sensibilidad (S) para RCT fue de 89% y la especificidad (E) de 83% y para Tg S de 86% y E de 83%; si se consideran ambos parámetros en forma conjunta, S 95% y E 98%. La determinación de Tg bajo opoterapia no permite estabelecer la existencia de metástasis o recidivas con iguales posibilidades que luego de suspensión de la misma. El 37,7% de los casos con enfermedad demostrable, presentaron valores negativos de Tg bajo opoterapia que se elevaron a valores patológicos ...

Utilizacion de un analogo de LH-RH subcutaneo e intranasal en el tratamiento de niñas con pubertad precoz central / Use of a LH-RH analogue subcutaneously and intranasally in the treatment of girls with central precocious puberty

Se presenta la experiencia en 5 pacientes de sexo feminino. Sus edades cronológicas oscilaron entre 1,3 y 6,8 años, con edades óseas entre 2,3 y 11,6 años. Las dosis empleadas fueron: 25 microng/kg/dSC y posteriormente 1200 microng/dIN. En 2 niñas se administraron 159 mg de medroxiprogesterona previo al análogo y una semana después. En un caso, se comenzó por via IN por reacción alérgica local a la inyección SC. El tratamiento osciló entre 3 y 21 meses. Se obtuvo una regreión completa del desarrollo mamario en 4 pacientes y parcial en 1. En 4/5 casos se pudo valorar la velocidad de crecimiento anual, observándose una reducción entre el 40 y 55% vs. pretratamiento, asociada a desaceleración de la maduración ósea y a un incremento entre 2 y 4,5cm en la predicción de talla adulta. Durante la terapéutica se obtuvo una reducción de los niveles de LH, FSH y estradiol hasta valores prepuberales, así como una ausencia de respuesta en la prueba de LH-RH. Concluímos que el Buserelin constituiría en recurso altamente efectivo en el tratamiento de esta patoloía, siendo, al igual que otros análogos del LH-RH, recursos útiles que mejorarian la predicción de talla final

Prueba de tolbutamida y respuesta terapéutica a los hipoglucemiantes orales / Talbutamide test and therapeutic response to oral hypoglycemic agents

Es de interés fisiopatológico y clínico disponer, en el estudio de los diabéticos no insulinodependientes o tipo 2, de una prueba pronóstica del fracaso secundario o sulfodrogas. En este trabajo se estudia la respuesta glucémica e insulinémica a la tolbutamida administrada en forma aguda, intentado identificar a aquellos pacientes que requerirán insulinoterapia en algún momento de la evolución de su diabetes. Se estudiaron 30 diabéticos tipo 2 con 10,1 ñ 1,4 años de evolución y con + 11½ de desviación del peso corporal mediante la administración de 1 g de tolbutamida endovenosa al tiempo de su primera consulta. Estos pacientes fueron luego seguidos longitudinalmente durante 2 a 3 años. Con la prueba de tolbutamida se comprobó un descenso glucémico similar en todo el grupo. La variación insulinémica permitió identificar dos grupos de pacientes. Uno de ellos (grupo A de 18 pacientes) presentó un ascesno de insulina de 24,8 ñ 4,7 micronUl/ml y el otro (grupo B de 12 pacientes) presentó un ascenso de insulina de 1,5 ñ 0,7 micronUl/ml, que fue significativamente menor

Variaciones normales de la tiroxina libre serica (T4L). / Normal changes of free serum thyroxine (LT4)

Determinado el valor de la T4L serica en el diagnostico tiroideo, se necesario establecer las modificaciones de los niveles de esta hormonal en distintas condiciones fisiologicas, en especial, las producidas por la edad. Se estudiaron 225 sujetos de ambos sexos, eutiroideos, cuyas edades oscilaban entre 6 y 75 anos, en los que se determino, T4, T3, T4L por RIA. Para todo el grupo el valor de la T4L fue 1,41 ng/ 100 ml +/- 0.08 (e.s.). Se observo un descenso de las cifras de T4L, al aumentar la edad de los pacientes desde niveles de 1.57 ng/100 ml +/- 0.03 para el grupo de 6 a 20 anos de edad hasta 1.14ng/ 100 +/- 0.08 para el grupo de mas de 60 anos. Este descenso fue menos acentuado que el registrado para T3 pero mayor que el observado para T4. Se discuten las implicaciones de esta observaciones y se asocia la discrepancia entre las variaciones de T4 y T4L a las modificaciones de las proteinas transportadoras con el incremento de edad

Determinacion de receptores estrogenicos en carcinomas mamarios en cortes de tejido por un metodo histoquimico. / Determination of estrogen receptors in breast cancer tissue by an histochemical method

Se efectuo la determinacion histoquimica de receptores estrogenicos en 48 carcinomas mamarios usando un conjugado de 17Bestradiol con isotiocianato de fluoresceina que producia una fluorescencia citoplasmatica en las celulas positivas. Se demostro que todos los carcinomas mamarios estan compuestos por una mezcla en proporciones variables de celulas positivas y negativas para receptores estrogenicos. Utilizando criterios semicuantitativos, se consideraron a 23 de los 48 casos, como positivos. En el grupo positivo pero no en el negativo, la correlacion con los receptores estrogenicos dosados por la tecnica bioquimica fue excelente. El metodo histoquimico fue tambien aplicado a material citologico y al dosaje de receptores de progesterona con exito