Uso de carmustina associada a nanoemulsões ricas em colesterol (LDE) para tratamento da aterosclerose induzida em coelhos / Use of carmustine associated with cholesterol-rich nanoemulsions (LDE) to treatment of atherosclerosis induced in rabbits

A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica e proliferativa que tem início quando fatores de risco alteram o endotélio vascular. As partículas da nanoemulsão lipídica LDE concentram-se em sítios inflamatórios e de intensa proliferação celular, como acontece nas lesões ateroscleróticas. A carmustina, um fármaco antiproliferativo usado na quimioterapia do câncer, não foi ainda explorada no tratamento da aterosclerose. Em trabalhos anteriores, mostrou-se que a associação com a LDE reduz drasticamente a toxicidade da carmustina, o que já foi demonstrado em pacientes com câncer avançado. O propósito do estudo é avaliar se a carmustina associada à LDE pode promover o efeito antiproliferativo nas lesões ateroscleróticas induzidas em coelhos. No presente trabalho, dezoito coelhos machos da raça New Zealand, receberam dieta rica em colesterol a 1% durante 8 semanas. Depois de 4 semanas foram divididos em dois grupos: grupo controle, que recebeu injeção endovenosa contendo apenas solução salina e grupo tratado, que recebeu LDE-carmustina na dose de 4mg/Kg semanalmente durante 4 semanas. Foram avaliados perfil hematológico, lipídico, bioquímico, ponderal e o consumo de ração. Após a eutanásia, foram medidas as lesões ateroscleróticas macroscópicas. Em seguida, o arco aórtico foi analisado por morfometria e por imunohistoquímica. Observou-se que não houve diferença no perfil ponderal e no consumo de ração entre os grupos de estudo. Não houve toxicidade hematológica, hepática e renal no grupo tratado. No perfil lipídico, ao final do estudo, as concentrações de colesterol total, não HDL-C e triglicerídeos aumentaram em todos os grupos. Portanto, o tratamento com LDE-carmustina inibiu as lesões ateroscleróticas em aproximadamente 90%, comparado ao grupo controle. LDE-carmustina também reduziu a presença de macrófagos, de células de músculo liso e das células reguladoras de linfócitos T na íntima arterial, bem como a expressão protéica de MMP9,...

Atherosclerosis is a chronic inflammatory and proliferative disease that starts when risk factors alter vascular endothelium. The particles of the lipid nanoemulsion LDE concentrate on inflammatory sites and with intense cell proliferation, as occurs in atherosclerotic lesions. The carmustine, an antiproliferative drug used in cancer chemotherapy has not yet been explored for the treatment of atherosclerosis. In previous work, we showed that the association with LDE drastically reduces toxicity of carmustine, which has been demonstrated in patients with advanced cancer. The purpose of this study is to evaluate whether carmustine associated with LDE can promote antiproliferative effect on atherosclerotic lesions induced in rabbits. In this study, eighteen male New Zealand rabbits were given a diet rich in cholesterol 1% for 8 weeks. After 4 weeks they were divided into two groups: control group, which received an intravenous injection containing only saline and treated group receiving LDE-carmustine dose of 4 mg/kg weekly for 4 weeks. Hematology, lipid, biochemical, weight profile and feed intake were evaluated. After euthanasia, macroscopic atherosclerotic lesions were measured. Then, the aortic arch was analyzed by morphology and by immunohistochemistry. It was observed that there was no difference in weight and profile in feed intake between the study groups. There were not hematological, hepatic and renal toxicity in the treated group. Lipid profile at the end of the study, the concentrations of total cholesterol, non-HDL-C and triglycerides increased in all groups. Therefore, treatment with LDE-carmustine inhibit atherosclerotic lesions in approximately 90%, compared to the control group. LDE-carmustine also reduced the presence of macrophages, smooth muscle cells and regulatory T cells in the arterial intima as well as the protein expression of MMP9, inflammatory cytokines and lipoprotein receptors. Treatment of rabbits with induced...

Alterations in lipid transfer to High-Density Lipoprotein (HDL) and activity of paraoxonase-1 in HIV+ patients / Alterações na transferência de lípides para a lipoproteína de alta densidade (HDL) e atividade da paroxonase 1 em pacientes HIV+

HIV+ patients often develop alterations of the plasma lipids that may implicate in development of premature coronary artery disease. High-density lipoprotein (HDL) has an important role in preventing atherogenesis and the aim of this study was to investigate aspects of HDL function in HIV+ patients. HIV+ patients (n = 48) and healthy control subjects (n = 45) of both sexes with similar age were studied. Twenty-five were not being treated with antiretroviral agents, 13 were under reverse transcriptase inhibitor nucleosidic and non-nucleosidic (NRTI+NNRTI) and 10 were under NRTI + protease inhibitors (NRTI+PI) treatment. Paraoxonase 1 (PON1) activity and the transfer of free and esterified cholesterol, tryglicerides and phospholipids from a lipidic nanoemulsion to HDL were analyzed. In comparison with healthy controls, HIV+ patients presented low PON-1 activity and diminished transfer of free cholesterol and tryglicerides. In contrast, phospholipid transfer was increased in those patients, whereas the transfer of cholesteryl esters was unchanged. NRTI+NNRTI increases the transfer of cholesteryl esters and triglycerides but in NRTI+PI there was no difference in respect to non-treated HIV+ patients. HDL from HIV+ patients has smaller antioxidant properties, as shown by lower PON-1 activity, and the transfer of lipids to this lipoprotein fraction is also altered, suggesting that HDL function is defective in those patients.

Pacientes HIV+ freqüentemente desenvolvem alterações no metabolismo de lípides que podem influir no desenvolvimento de doença arterial coronária. A lipoproteína de alta densidade (HDL) tem papel importante na prevenção da aterogênese. Para investigar aspectos funcionais da HDL na doença, foram estudados 48 pacientes HIV+ e 45 indivíduos-controle saudáveis de ambos os sexos, com idade semelhantes. Vinte e cinco pacientes HIV+ não recebiam terapia antirretroviral, 13 estavam sob tratamento com inibidores nucleosídicos de transcriptase reversa e não-nucleosídicos (NRTI+NNRTI) e 10 sob tratamento com NRTI e inibidor de protease (NRTI+PI). Analisou-se a atividade da paroxonase 1 e a transferência de colesterol livre e esterificado, triglicérides e fosfolipídios de uma nanoemulsão lipídica para a HDL. Pacientes HIV+ apresentaram menor atividade da paroxonase 1 e menor transferência de colesterol livre e triglicérides em relação aos indivíduos saudáveis. A transferência de fosfolipídios foi maior nesses pacientes, mas a transferência de éster de colesterol foi similar. NRTI+NNRTI aumenta a transferência de éster de colesterol e triglicérides, mas em NRTI+PI não houve diferença comparando com os pacientes HIV+ não tratados. A HDL de pacientes HIV+ tem propriedades antioxidantes reduzidas, evidenciada pela menor atividade da paraxonase 1, e transferência de lipídios alterada, sugerindo que a HDL apresente função defeituosa nestes pacientes.

Panorama da Hepatite C no estado de Santa Catarina e na cidade de Florianópolis / An overview of Hepatitis C in the state of Santa Catarina and in the city of Florianopólis

O objetivo deste estudo foi traçar um panorama da infecção por hepatite C no Estado de Santa Catarina e na cidade deFlorianópolis, no período entre 2002 e 2004, considerando aspectos epidemiológicos como: número notificado de casos de hepatite C, faixa etária, sexo e provável fonte de infecção. Os dados foram obtidos a partir de levantamento bibliográfico e consulta à Secretaria de Vigilância Epidemiológica do Estado de Santa Catarina. No período de 2002 a 2004, foram notificados 1667 casos no Estado de Santa Catarina e 348 casos de infecção por hepatite C na cidade de Florianópolis. A faixa etária mais acometida por esta infecção tantoem Santa Catarina como em Florianópolis foi de 35 a 44 anos (36,17%) e (42,82%), respectivamente, no período avaliado. O sexo masculino foi o mais atingido tanto no Estado (69,59%) quanto no Município (69,54%) no respectivo período. As principais vias de infecçãopelo vírus verificadas em Santa Catarina e em Florianópolis nos anos de 2002 a 2004 foram o uso de drogas injetáveis (22,25%) e (21,55%), o contato sexual (15,24%) e (14,37%) e a via transfusional (10,92%) e (11,78%), respectivamente. A realidade epidemiológica da hepatite C é bastante similar tanto em Santa Catarina quanto em Florianópolis, entretanto, fornecem apenas um panorama da situação da hepatite C e sugerem que ainda é crescente o número de casos dessa doença em Santa Catarina, sendo que a subnotificação ainda constitui-se em um problema que pode comprometer os números apresentados.

The aim of this study was provide an overview of hepatitis C infection in the state of Santa Catarina and in the city ofFlorianopolis, for the period of 2002 through 2004, taking into consideration such epidemiological aspects as: notified number of cases of hepatitis C, age, sex and probable source of infection. Data were obtained through a literature review and by consulting with Secretaria de Vigilância Epidemiológica do Estado de Santa Catarina. From 2002 through 2004, 1667 cases of infection for hepatitis C in the state Santa Catarina and 348 cases in the city Florianopolis had been notified. In terms of age, the highest incidence was foundamong those 35 to 44 years old in Santa Catarina (36,17%) and in Florianopolis (42,82%). In both state (69,59%) and city (69,54%) there was a larger number of cases among males than among females. The main source of infection for the virus verified in Santa Catarina and Florianopolis from 2002 through 2004 had been the use of injectable drugs (22,25%) and (21,55%), sexual contact (15,24%)and (14,37%) and transfusional source (10,92%) and (11,78%), respectively. The reality epidemiological of hepatitis C is sufficiently similar such in Santa Catarina as in Florianopolis, however, they supply only an overview of the situation of hepatitis C and suggestthat still the number of cases of this illness in Santa Catarina is increasing, being that underreporting still consists in a problem that can compromise the presented numbers.