Evolution of glomerulopathies associated with rheumatoid arthritis / Evolución de las glomerulopatías asociadas a la artritis reumatoidea

Abstract Introduction: Rheumatoid arthritis is one of the most common clinical syndromes within rheumatological conditions and its association with glomerular diseases is rare. Objective: To describe the histopathological findings in renal biopsies in patients with rheumatoid arthritis and to correlate them with the clinical and laboratory manifestations at the beginning, at 6 months and at one year of follow-up. Patients and Methods: This is a retrospective observational study conducted in the Hospital de Clinicas "Jose De San Martin" in Buenos Aires, Argentina; Where we included 41 patients diagnosed with RA (ACR 1987) in a period of 20 years. Histopathological diagnoses of membranous nephropathy (MN), minimal change disease (MCD), secondary amyloidosis (AA), focal and segmental glomerulosclerosis (FSGS); mesangial glomerulopathy (MGP) and glomerulonephritis with extracapillary proliferation (GNEC) were included. Histopathological description, different treatments, years of evolution of rheumatoid arthritis Clinical and laboratory characteristics were analyzed during the first 6 months and one year of follow-up in order to determine the progression of renal failure calculated through the formula of MDRD of 4 variables (Modification of diet in renal disease) and the increase of proteinuria. Results: The most frequent histological finding was amyloidosis with 34,1 % (n=14), followed by mesangial glomerulopathy 21,9 % (n=9), membranous nephropathy 19,5 % (n=8), glomerulonephritis with extracapillary proliferation 12,1 % (n=5), focal and segmental glomerulosclerosis 7,3 % (n=3) and minimal change disease 8,2 % (n=2). Nephrotic syndrome was the most frequent presentation in patients with amyloidosis in 85,7 %, microhematuria occurred in 100 % of patients with MPG and in 80 % of patients with GNEC. In patients with AA, moderate to severe interstitial fibrosis occurred in 85,7 %, followed by GNEC and NM with 80 % and 40 % respectively. The 24-hour proteinuria, creatinine and glomerular filtration rate estimated by MDRD at 6 months and 12 months were evaluated. Concluding, that patients with AA, FSGS and GNEC had greater progression of renal failure at 12 months; the opposite occurred in patients with minimal change disease (MCD) and mesangial glomerulopathy (MGP) who had a lower progression of renal failure at one year of follow-up; There was a correlation in the glomerulopathies that had greater deterioration of the renal function had greater interstitial tubule involvement as was the case of amyloidosis. The glomerulopathies that presented greater proteinuria at the beginning were membranous nephropathy, amyloidosis and minimal change disease. Both membranous nephropathy and minimal change disease had partial remission at one year, in contrast to amyloidosis, which showed progression of proteinuria at 12 months of follow-up. Conclusion: The glomerulopathies that presented greater progression of renal failure at 1 year based on the estimation by MDRD 4, had a higher renal tubular interstitial involvement in renal biopsy and these were amyloidosis (AA), segmental focal glomerulosclerosis (FSGS), glomerulonephritis with proliferation extracapillary On the other hand, those with the best evolution in relation to the degree of proteinuria and the glomerular filtration rate determined by the MDRD4 equation were mesangial glomerulopathy, minimal change disease, and membranous nephropathy.

Resumen Introducción: La artritis reumatoidea (AR) es uno de los síndromes clínicos con mayor frecuencia dentro de las afecciones reumatológicas y su asociación con las enfermedades glomerulares es poco frecuente. Objetivo: Describir los hallazgos histopatológicos en las biopsias renales en pacientes con artritis reumatoidea y correlacionarlos con las manifestaciones clínicas y de laboratorio al inicio, a los 6 meses y al año de seguimiento. Pacientes y métodos: Es un estudio observacional retrospectivo realizado en un hospital Universitario en Buenos Aires, Argentina. Se incluyeron 41 pacientes con diagnóstico de artritis reumatoidea de acuerdo a los criterios establecidos por el Colegio Americano de Reumatología publicados en 1987; en un período de 20 años. Se incluyeron diagnósticos histopatológicos de nefropatía membranosa (NM), enfermedad de cambios mínimos (ECM), amiloidosis secundaria (AA), gloméruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS); glomerulopatía mesangial (GPM) y glomerulonefritis con proliferación extracapilar (GNEC). Las características clínicas, de laboratorios, la descripción histopatológica, los años de evolución de la artritis reumatoidea y los diferentes tratamientos fueron analizados durante los primeros 6 meses y al año del seguimiento. Con esto, se buscó determinar la progresión de la insuficiencia renal, calculada a través de la fórmula de MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) de 4 variables y el aumento de la proteinuria. Resultados: El hallazgo histológico más frecuente fue la amiloidosis, con un 34.1 % (n=14), seguido de la glomerulopatía mesangial (21,9 %, n=9), la nefropatía membranosa (19,5 %, n=8), la glomerulonefritis con proliferación extracapilar (12,1 %, n=5), la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (7,3 %, n=3) y enfermedad de cambios mínimos (8,2 %, n=2). El síndrome nefrótico fue la forma de presentación más frecuente en los pacientes con amiloidosis (en un 85,7 % de los casos), la microhematuria se presentó en el 100 % de los pacientes con GPM y en el 80 % de los pacientes con GNEC. En el 85,7 % de los pacientes con AA, se presentó fibrosis intersticial moderada a severa, mientras que en la GNEC y la NM la fibrosis se observó en un 80 % y 40 % respectivamente. Se evaluó la proteinuria de 24 horas, la creatinina y la filtración glomerular estimada por MDRD a los 6 y a los 12 meses. Se concluyó que los pacientes con AA, GEFS y GNEC presentaron mayor progresión de la insuficiencia renal a los 12 meses. Lo contrario sucedió en los pacientes con enfermedad de cambios mínimos (ECM) y glomerulopatía mesangial (GPM), los cuales tenían una menor progresión de la insuficiencia renal al año de seguimiento. Hubo una correlación entre las glomerulopatías que tenían mayor deterioro de la función renal en las cuales se observó a su vez, mayor compromiso tubulointersti-cial, (este fue el caso de la amiloidosis). Las glomerulopatías que presentaban mayor proteinuria al inicio eran la nefropatía membranosa, la amiloidosis y la enfermedad de cambios mínimos. Tanto la nefropatía membranosa como la enfermedad de cambios mínimos, tenía remisión parcial tras un año, a diferencia de la amiloidosis, la cual presentaba progresión de la proteinuria a los 12 meses de seguimiento. Conclusión: Las glomerulopatías que presentaron mayor progresión de la insuficiencia renal al año, con base en la estimación por MDRD4, tenían en la biopsia renal mayor compromiso tubulointersticial. Estas fueron la amiloidosis secundaria, la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, y glomerulonefritis con proliferación extracapilar. Por el contrario, las de mejor evolución respecto al grado de proteinuria y tasa de filtrado glomerular determinado por MDRD4, fueron la glomerulopatía mesangial, la enfermedad de cambios mínimos y la nefropatía membranosa.

Rol de la hematuria dismórfica en las enfermedades gomerulares / Role of urinary dysmorphic red blood cells in glomerular disease

INTRODUCCIÓN: El sedimento de orina es una herramienta en la práctica clínica empleada desde hace muchos años para la evaluación de enfermedades renales. La detección de hematuria dismórfica es útil en el diagnóstico de enfermedades glomerulares. OBJETIVOS: Agrupar las hematurias dismórficas en los casos con presencia de acantocitos y los que no los presentan, y correlacionar estos dos grupos con los hallazgos histológicos de las biopsias renales. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional, retrospectivo y analítico. Se incluyeron los sedimentos de orina de 276 pacientes. Se analizaron dos grupos de hematuria dismórfica: D1 (presencia de acantocitos) y D2 (sin acantocitos), y se correlacionó con los hallazgos histológicos de la biopsia renal (glomerulopatías proliferativas y no proliferativas). Se analizaron los diferentes elementos formes de la orina (cilindros hemáticos, leucocitarios, céreos, granulosos, grasos), la creatinina plasmática y la proteinuria de 24 hs en los dos grupos de glomerulopatías. Posteriormente se realizó una regresión logística para evaluar las variables independientes entre los hallazgos del sedimento de orina, con los correspondientes odds ratio (OR) e intervalos de confianza (IC 95%). RESULTADOS: Se contó con 172 muestras provenientes de mujeres (62.3%) y 104 de hombres (37,7%). La presencia de acantocitos (D1) en las enfermedades glomerulares proliferativas (GP) fue 17 veces más frecuente comparada con las no proliferativas (GNP) OR 17.7 IC 95% (9.6-32.5) p 0.001. La presencia de cilindros hemáticos es ocho veces más frecuente en las GP OR 8 IC 95% (3.1-20.9). Los pacientes con hematuria no acantocitica (D2) es 5 veces más frecuente en una GNP OR 5.2 IC (2.4-11.3) p 0,001. La presencia de cilindros grasos fue más frecuente en los pacientes con GNP a diferencia de los cilindros leucocitarios, cuya frecuencia fue mayor en la GP. CONCLUSIONES: La presencia de hematuria dismórfica no acantocitica (D2) se correlacionó en la histología renal con la presencia de glomerulopatías no proliferativas (GNP) en forma significativa, a diferencia de la hematuria acantocitica y cilindros hemáticos que se observaron en glomerulopatías proliferativas, por lo tanto se considera una herramienta útil para poder diferenciar clínicamente estos dos grupos, sin remplazar la biopsia renal para el diagnóstico preciso y el pronóstico

INTRODUCTION: The analysis of urine sediment is a tool that has been used for many years in clinical practice to evaluate kidney diseases. Detecting dysmorphic red blood cells (RBC's) in urine is useful for the diagnosis of glomerular diseases. OBJECTIVES: To divide the cases of glomerular hematuria into two groups, depending on the presence or absence of acanthocytes, and to compare this factor with the histological findings of renal biopsies. METHODS: In this observational, retrospective, analytical study, urine sediments of 276 patients were included. Two groups of subjects with glomerular hematuria were analyzed: D1 (presence of acanthocytes) and D2 (absence of acanthocytes). The results were compared with the renal biopsy histological findings, i.e. proliferative glomerulonephritis and non-proliferative glomerulonephritis, considered separately. The formed elements of the urine (red blood cell, white blood cell, waxy, granular and fatty casts), plasma creatinine concentration and 24-hour urinary protein were tested in the two groups. A logistic regression analysis was later performed to assess the independent variables among urine sediment findings, with the corresponding odds ratio (OR) and confidence intervals (CI 95%). RESULTS: The samples were collected from 172 women (62.3 %) and 104 men (37.7 %). The presence of acanthocytes (D1) was 17 times more frequent in proliferative glomerulonephritis (PGN) than in non-proliferative glomerulonephritis (NPGN) [OR 17.7, CI 95% (9.6-32.5), p 0.001]. The presence of red blood cell casts was 8 times more frequent in PGN [OR 8, CI 95% (3.1-20.9)]. Cases of hematuria with no acanthocytes (D2) were 5 times more frequent in NPGN [OR 5.2, CI (2.4-11.3), p 0.001]. Fatty casts appeared more frequently in patients with NPGN, whereas white blood cell casts were more common in PGN cases. CONCLUSIONS: Renal histological findings revealed a significant correlation between glomerular hematuria without acanthocytes (D2) and non-proliferative glomerulonephritis (NPGN), while the presence of acanthocytes and red blood cell casts was associated with proliferative glomerulonephritis (PGN). The existence of acanthocytes in urine constitutes a useful tool to make a clinical distinction between these two conditions, but it does not replace renal biopsy to establish an accurate diagnosis and prognosis