Cáncer de hígado: ¿Antigua o nueva amenaza para los jóvenes de países en vía de desarrollo?

Entre las neoplasias malignas más frecuentes del mundo, el carcinoma hepatocelular (CHC) es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer (1). Su incidencia se ha duplicado durante las dos últimas décadas y la mayor carga se produce en los países de ingresos bajos y medianos. Los tumores hepáticos primarios malignos suelen describirse como una patología que afecta principalmente a hombres mayores de 40 años con un hígado cirrótico; rara vez se han registrado en personas más jóvenes y normalmente, en menores de 40, lo más común es el hepatoblastoma

Therapeutic switching: from antidermatophytic essential oils to new leishmanicidal products

This study examined whether the antidermatophytic activity of essential oils (EOs) can be used as an indicator for the discovery of active natural products against Leishmania amazonensis. The aerial parts of seven plants were hydrodistilled. Using broth microdilution techniques, the obtained EOs were tested against three strains of dermatophytes (Trichophyton mentagrophytes, Microsporum gypseum and Microsporum canis). To compare the EOs antifungal and antiparasitic effects, the EOs activities against axenic amastigotes of L. amazonensis were concurrently evaluated. For the most promising EOs, their antileishmanial activities against parasites infecting peritoneal macrophages of BALB/c mice were measured. The most interesting antifungal candidates were the EOs from Cymbopogon citratus, Otacanthus azureus and Protium heptaphyllum, whereas O. azureus, Piper hispidum and P. heptaphyllum EOs exhibited the lowest 50% inhibitory concentration (IC50) values against axenic amastigotes, thus revealing a certain correspondence between both activities. The P. hispidum EO was identified as the most promising product in the results from the infected macrophages model (IC50: 4.7 µg/mL, safety index: 8). The most abundant compounds found in this EO were sesquiterpenes, notably curzerene and furanodiene. Eventually, the evaluation of the antidermatophytic activity of EOs appears to be an efficient method for identifying new potential drugs for the treatment of L. amazonensis.

The in vivo antimalarial activity of methylene blue combined with pyrimethamine, chloroquine and quinine

The effectiveness of methylene blue (MB) combined with pyrimethamine (PYR), chloroquine (CQ) or quinine (Q) was examined in a classical four-day suppressive test against a causative agent of rodent malaria, Plasmodium berghei. A marked potentiation was observed when MB was administered at a non-curative dose of 15 mg/kg/day in combination with PYR (0.19 mg/kg/day) or Q (25 mg/kg/day). No synergy was found between MB (15 mg/Kg) and CQ (0.75 mg/Kg). Our results suggest that the combination of MB with PYR or Q may improve the efficacy of these currently used antimalarial drugs.

Anti-leishmanial and structure-activity relationship of ring substituted 3-phenyl-1-(1, 4-di-N-oxide quinoxalin-2-yl)-2-propen-1-one derivatives

A series of ring substituted 3-phenyl-1-(1,4-di-N-oxide quinoxalin-2-yl)-2-propen-1-one derivatives were synthesized and tested for in vitro leishmanicidal activity against amastigotes of Leishmania amazonensis in axenical cultures and murine infected macrophages. Structure-activity relationships demonstrated the importance of a radical methoxy at position R3', R4' and R5'. (2E)-3-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-1-(3,6,7-trimethyl-1,4-dioxy-quinoxalin-2-yl)-propenone was the most active. Cytotoxicity on macrophages revealed that this product was almost six times more active than toxic.

Hallazgos complementarios sobre la actividad antimalárica del azul de metileno y su toxicidad / Complementary findings on the antimalarial activity and toxicity of methylene blue

En 1881, Ehrlich reportó el azul de metileno como el primer antimalárico sintético, pero dejo de ser empleado con este propósito; el debe ser reconsiderado pues son necesarias con urgencia nuevas alternativas de bajo costo, en el arsenal de medicamentos antimaláricos. En este trabajo la actividad antimalárica del azul de metileno es evaluada in vivo frente a parásitos de malaria murina. Una dosis de 15 mg/kg/día inhibe el 50 por ciento del crecimiento eritrocítico parasitario de Plasmodium berghei y P. yoelii nigeriensis, en tanto que es prácticamente inactivo frente a los estadíos hepáticos de P. yoelii yoelii. Sobre un cultivo de la línea celular linfoblástica BJAB, el azul de metileno es 20 veces más citotóxico que la cloroquina, no obstante el azul de metileno presenta valores de índice de selectividad del mismo nivel que la cloroquina, frente a varias cepas de P. falciparum de diferentes niveles de sensibilidad y provenientes de diferentes lugares geográficos

Estudio de especies vegetales Bolivianas con actividad Antimalarica / Study of Bolivian vegetal species with antimalarica activity

El presente trabajo forma parte del proyecto financiado por la OEA "Aprovechamiento de la Flora Regional de Bolivia como Fuente de Farmacos Contra Parasitos y Cancer" realizado en el Instituto de Investigaciones Farmaco Bioquimicas de la Facultad de Ciencias Farmaceuticas y Bioquimicas (UMSA). Se obtuvieron 36 extractos crudos de especies medicinalesde la etnia Guarani, las que fueron evaluadas a traves del test de inhibicion de la biomineralizacion de la ferro-protoporfirina-IXFBIT, metodos in vitro (no directo), utilizando para la deteccion y evaluacion de la actividad antimalarica. Los resultados dela actividad antimalarica se reportaron de acuerdo al valor de las IC50 (concentracion inhibidora del 50 porciento de la biominerilizacion de la FP-IX, el 64.8 porciento de los extractos resultaron ser activos

Actividad Anti-tripanosoma de Estilbenoide naturales y sinteticos / activity anti-tripanosoma estilbenoide synthetic and natural

El presente trabajo fue realizado con el objeto de plantear la busqueda de nuevos agentes tripanocidas de origen sintetico a travez de pruebas biologicas. Para la realizacion del mismo se utilizaron productos sinteticos derivados del acido isonotholaenico dihidroestibenoide natural, cuyos estudios forman parte del proyecto X5 Busqueda, Obtencion y evaluacion de nuevos agentes Antiparasitarios, en colaboracion con el CYTED "Ciencia y Tecnologia para el Desarollo. La evaluacion fue realizada in vitro, en cultivo de formas epimastigotes (Tulahuen CI-Brener) y tripanigotes de Trypanpsoma cruzi (cepa Y). Se reportaron actividades antichagasica de varios de estos derivados como compuestos representativos y relacionados con series sinteticas comoestructuras basicas de benzaldehidos dihidroestilbamidas, isoindoles. 1-talazina,imidazol (2.1 a)isoindoles y pirimida (2.2-a)isoindoles. Algunos compuestos evaluados resultaron ser potentes como el benznidazol droga control (epimastigotes) y otros mostraron ser mas activos que el Violeta de Genciana (tripomastigote), usada como droga de referencia. Delos 34 productos evaluados contra T. Cruzi (tripomastigotes) en vitro 2 porciento de estos mostraron actividad (1c50<13ug-ml)y un 50 porciento con actividad moderada con relacion a la droga de referencia Violeta de Genciana. Un derivado estilboneide dio actividad contra epimastigotes (tulahuen CL-Brener) IC50=10 UG/MLy un 75 porciento mostraron una actividad moderada en relacion al BENZNIDAZOL. De los dos productos encontrados activos se determino el tiempo de efctividad sometiendo a cultivos in vitro a diferentes temperaturas y a distintos tiempos, observando un 80 porciento de inhibicion de la parasitemia a las dos horas y un a 100 porciento a las 24 horas

Técnicas de laboratorio para la selección de sustancias antimaláricas / Laboratory techniques for the selection of malarial substances

El propósito es dar a conocer la mayor información posible sobre los elementos básicos del estudio de la actividad antimalárica de sustancias naturales (o de síntesis) con la finalidad de brindar apoyo a los laboratorios involucrados en la búsqueda de nuevos fármacos para luchar contra esta plaga. Luego de una breve introducción sobre la biología del parásito, en la primera y segunda parte del libro se detalla los métodos de estudio in vitru e in vivo de compuestos potencialmente activos contra la fase exoeritrocitaria. Finalmente se presenta una breve revisión bibliográfica de los productos naturales y de las plantas antimaláricas de mayor interés de América Latina