Zoledronic acid effect on bone of growing rats / Efecto del ácido zoledrónico en el hueso de ratas en crecimiento

Zoledronic acid (ZA) is an antiresorptive drug used in children with bone diseases like osteogenesis imperfecta, juvenil osteoporosis, fibrous dysplasia and primary bone tumors. The aim of the present study was to evaluate the effects of ZA dose accumulation on growing bone during different periods of treatment in normal rats. Methods: A 4x2 factorial design was used to study the effect of the dose of ZA (D: 0-2.5-12.5-25 µg Z/kg body weight/s.c. weekly) and the length of treatment (T: 15-30 days) in normal female Sprague Dawley rats. Bone morphometric, histomorphometric, densitometric and biomechanical studies were performed. Results: Femoral length and cross-sectional area were affected by both D and T. A significant interaction between D and T was observed in length with a lower value at higher dose and 30 days of treatment. Growth plate of the tibia showed a decrease in total thickness with D and T. Histomorphometric and connectivity parameters of trabecular bone were significantly increased with D and several parameters were also affected by T. Cortical bone strength was increased only with T. Biomechanical parameters of trabecular bone showed significant interaction with greater effect at higher D and T. Conclusion: Even though a mild negative effect of the highest dose of ZA on linear and appositional growth was observed, the other bone parameters evaluated were improved. A careful risk/benefit analysis would lead us to conclude that the mild deleterious effects of ZA during growth are outweighed by the benefit obtained with treatment. (AU)

El ácido zoledrónico (AZ) es un fármaco antirresortivo utilizado en niños con enfermedades óseas como osteogénesis imperfecta, osteoporosis juvenil, displasia fibrosa y tumores óseos primarios. El objetivo del presente estudio fue evaluar los efectos de las dosis acumuladas de AZ en el hueso en crecimiento de ratas hembras normales durante diferentes períodos de tratamiento. Métodos: se utilizó un diseño factorial de 4x2 para estudiar el efecto de la dosis de AZ (D: 0-2,5-12,5-25 µg Z / kg de peso corporal /sc semanalmente) y el período de tratamiento (T: 15-30 días) en ratas Sprague Dawley. Se realizaron estudios óseos morfométricos, histomorfométricos, densitométricos y biomecánicos. Resultados: la longitud y el área de sección transversal del fémur se vieron afectadas tanto por D como por T. Se observó una interacción significativa entre D y T en la longitud obteniéndose un valor más bajo a la dosis más alta y a 30 días de tratamiento. El cartílago de crecimiento de la tibia mostró una disminución en el espesor total con D y T. Los parámetros histomorfométricos y de conectividad del hueso trabecular aumentaron significativamente con D y varios parámetros también se vieron afectados por T. La fortaleza ósea cortical aumentó solo con T. Los parámetros biomecánicos del hueso trabecular mostraron una interacción significativa con un mayor efecto a mayor D y T. Conclusión: a pesar que se observó un leve efecto negativo de la dosis más alta de AZ sobre el crecimiento lineal y aposicional, el resto de los parámetros óseos evaluados mejoraron. Un análisis cuidadoso del riesgo /beneficio permite concluir que los efectos negativos leves del AZ durante el crecimiento son superados por el beneficio obtenido con el tratamiento. (AU)

Efecto de la yerba mate (ilex paraguariensis) sobre el hueso de ratas ovariectomizadas / Effect of yerba mate (ilex paraguariensis) on bone in ovariectomized rats

El consumo de yerba mate (Ilex paraguariensis) es habitual en la Argentina y otros países de América del Sur. La yerba mate, al igual que el café y el té, contiene xantinas y polifenoles. El consumo de café ha mostrado tener impacto negativo sobre la densidad mineral ósea (DMO), mientras que el té ha mostrado tener efecto protector. En mujeres posmenopáusicas tomadoras de mate se halló mayor DMO de columna lumbar y cuello femoral en comparación con controles que no bebían mate. La DMO también fue mayor en ratas que recibieron una infusión de yerba mate y dieta baja en calcio; sin embargo, este incremento no fue capaz de revertir el efecto negativo del bajo contenido de calcio sobre las propiedades biomecánicas y la conectividad trabecular. El objetivo de este trabajo fue estudiar el tejido óseo de ratas ovariectomizadas (OVX) luego de recibir una infusión de yerba mate por 90 días en reemplazo del agua de bebida. Se utilizaron ratas Sprague Dawley (n=16) hembras divididas en 2 grupos: OVX+agua y OVX+yerba. Otro grupo de ratas (n=6) fue sometido a una cirugía simulada (Sham). El estudio mostró claramente el efecto deletéreo de la ovariectomía sobre todos los parámetros estudiados (DMO, histomorfometría ósea, conectividad trabecular y biomecánica) respecto del grupo Sham. El grupo OVX+yerba no mostró diferencias con el grupo OVX+agua en ninguno de los parámetros analizados, por lo que la yerba mate no produciría efecto alguno sobre el hueso de ratas adultas ovariectomizadas. (AU)

Yerba mate (Ilex paraguariensis) consumption is common in Argentina and other South American countries. Like coffee and tea, yerba mate contains xanthines and polyphenols. It has been reported that caffeine consumption has a negative impact on bone mineral density (BMD) while tea has been shown to have a protective effect. On the other hand, in postmenopausal women that usually consumed yerba mate, lumbar spine and femoral neck BMDs were higher than in non-consumers. BMD was also higher in rats that received a yerba mate infusion and low calcium diet. However, this increase was not sufficient to reverse the negative effect of a low calcium diet on bone biomechanical properties and trabecular connectivity. The aim of this work was to study bone tissue in ovariectomized (OVX) rats receiving an infusion of yerba mate instead of drinking water for 90 days. Female Sprague Dawley rats (n=16) were divided into 2 groups: OVX+water and OVX+yerba. A third group of rats (n=6) was submitted to sham surgery (Sham). Results clearly showed the deleterious effect of ovariectomy on all studied parameters (BMD, bone histomorphometry, trabecular connectivity and biomechanical properties) compared to Sham group. The OVX+yerba group showed no difference with OVX+water group in all analyzed parameters. It is concluded that yerba mate does not produce any effect on the bone of ovariectomized adult rats. (AU)

Reguladores clásicos y noveles del metabolismo del fosfato: [revisión] / Classical and novels regulators of phosphate metabolism: [review]

El fosfato es la forma principal en que se encuentra el elemento fósforo en el organismo. Participa en procesos como el metabolismo energético, la transducción de señales y el control de actividad enzimática. Es esencial para el desarrollo y la mineralización del esqueleto. Su homeostasis es compleja y está regulada principalmente por la acción conjunta de la hormona paratiroidea, la vitamina D y el recientemente identificado FGF23, los cuales actúan de manera coordinada sobre intestino, riñón y hueso. En este trabajo se revisan los conceptos conocidos de la fisiología normal del fosfato y se describe el rol del FGF23 en su homeostasis. Además, se refieren algunos desórdenes asociados a variaciones en los niveles circulantes de este factor.