RESUMO
Cell viability requires the perfect functioning of the processes controlling ATP and Ca2+ homeostasis. It is known that cell death caused by a variety of toxins or pathological conditions is associated with disruption of ATP and Ca2+ homeostasis. Therefore, the study of the mechanisms by which different T. cruzi stages regulate the intracellular Ca2+ distribution and the ATP supply to maintain cell viability could provide new insights into the physiology of these parasites. One important objective of these studies is the identification of possible metabolic differences between host and parasite that could be exploited for the rational design of new and more effective trypanocidal drugs
Assuntos
Animais , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Cálcio/metabolismo , Homeostase , Trypanosoma cruzi/metabolismo , Digitonina/farmacologia , Homeostase/efeitos dos fármacos , Metabolismo Energético , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias/metabolismo , Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacos , Trypanosoma cruzi/crescimento & desenvolvimentoRESUMO
Se sintetizaron varios nuevos derivados del 1,2,3,4, tetrahidrocarbazol, 5,6-dihidrobenzo (alfa) carbazol, 3-metilindol y benzimidazol, que se ensayaron sobre cultivos del Trypanosoma cruzi, en el medio líquido de Warren. El 6-cloro-y el 6,8 dicloro-N-(1-etil-N-dimetilamino) 1,2,3,4, tetrahidrocarbazol fumarato resultaron los más potentes inhibidores del crecimiento del parásito. Estos carbazoles fueron relativamente más activos que los preparados previamente por Poliakoff y col
Assuntos
Carbazóis/farmacologia , Tripanossomicidas/síntese química , Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacosRESUMO
La adicion de benznidazol a microsomas de higado de rata, en presencia de NADPH produjo incremento en el consumo de oxigeno y la formacion de anion superoxido y peroxido de hidrogeno ("oxigeno activo"). Estos efectos fueron inhibidos por NADP y p-cloromercuribenzoato, inhibidores que demuestran la intervencion de la NADPH-citocromo P-450(c) reductasa microsomal en la reduccion univalente del benznidazol. En cambio la metyrapone y el SKF-525-A no inhibieron los efectos metabolicos indicados, lo que excluye al citocomo P-450 como intermediario en la reduccion microsomal del benznidazol. Las concentraciones de benznidazol capaces de inducir la formacion de "oxigeno activo" fueron 10 veces mayores que las correspondientes al nifurtimox (Docampo y col. Arch. Biochem Biophys 207:316, 1981), lo que concuerda con la menor toxicidad clinica del benznidazol (Laplume y Col.Medicina (Bs Aires 42: 223, 1982). En contraste con el nifurtimox (Docampo, Stoppani Arch Biochem Biphys 197: 317, 1979), el benznidazol no indujo la formacion de anion superoxido y peroxido de hidrogeno por el sistema microsomal de T. cruzi