Biomarcadores de reação inflamatória crônica em pacientes com queimaduras radiológicas (síndrome cutânea da radiação) / Biomarkers of chronic inflammatory reaction in patients with radiological burns (cutaneous radiation syndrome)

Introdução: Os efeitos tardios da radiação geralmente são irreversíveis e podem ter efeitos devastadores sobre a qualidade de vida de pessoas expostas acidentalmente ou durante os tratamentos de radiação terapêutica. Apesar de diversas etiologias terem sido sugeridas em relação a essa toxicidade tardia, parâmetros inflamatórios envolvidos durante a fase tardia são menos conhecidos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar a resposta do sistema imunológico nas reações inflamatórias em pacientes com lesões de pele tardias após radioterapia ou procedimentos de fluoroscopia intervencionista. Métodos: O acompanhamento de 25 pacientes, dos 160 atendidos no Hospital de Queimados a partir de 1997, que demonstrou reações cutâneas tardias classificadas de acordo como sistema de RTOG/EORTC é relatado aqui. A expressão de moléculas de adesão ICAM1e 1-integrina em granulócitos e linfócitos, bem como alterações nas subpopulações dos linfócitos T, foram avaliadas por citometria de fluxo e o nível de proteína C-reativa, um marcador inflamatório bem estudado, foi quantificado por um ensaio imunoturbidimétrico. Resultados: Aanálise da expressão de moléculas de adesão revelou maior expressão de integrina 1em linfócitos de pacientes Grau IV em comparação a controles não-expostos. Observou-se, também, diminuição dos valores de sua expressão no acompanhamento de pacientes com boa resposta ao tratamento terapêutico. Isto foi acompanhado por uma tendência a diminuição na proporção T (CD4 +)/ T(CD8+) de pacientes com má evolução do G4 em comparação aos doentes do G4 com boa evolução. O nível de proteína C reativa (PCR) apresentou valores mais elevados em pacientes em fase aguda e pacientes com toxicidade tardia, mas em crise exacerbação.

Introduction: Late effects of radiation are generally irreversible and can have devastating effects on quality of life of people exposed either accidentally or during therapeutic radiation treatments. Although many etiologies have been suggested regarding these late toxicities, inflammatory parameters involved during the late phase are less known. Objective: The aim of this study was to analyze the response of the immune system in the inflammatory reactions in patients with late skin injuries after radiotherapy or interventional fluoroscopy procedures. Methods: The follow up of twenty five patients, out of 160 referred to Burn Hospital from 1997, that showed late cutaneous reactions graded according to the RTOG / EORTC system is reported here.The expression of adhesion molecules ICAM1 and 1-integrin on granulocytes and lymphocytes, as well as changes in subpopulations of T lymphocytes were evaluated by flow cytometry and the level of C-reactive protein, a well-studied inflammatory marker was quantified by an immunoturbidimetric assay. Results: The analysis of adhesion molecules expression revealed a higher expression of 1 Integrin on lymphocytes of Grade IV patients compared to non-exposed controls. It was also noted a decrease in its expression values in the follow up of patients with good response to therapeutic treatment. This was paralleled by a tendency to a decrease in the T(CD4+) / T(CD8+) ratio of G4 patients with bad evolution compared to G4 patients with good evolution.The level of C Reactive Protein (CRP) showed higher values in patients in acute phase and patients with late toxicity but in exacerbation crisis. Conclusions: The parameters analyzed, which require confirmation in a larger study, in combination with other inflammatory indicators, could be used as potential follow-up markers of the chronic radio-induced inflammation process just as its response to therapeutic treatments.

Indicadores evolutivos y de recuperación medular en trasplante de medula osea después de irradiacion corporal total / Evolutionary and bone marrow recovery indicators in bone marrow transplantation after total body irradiation

El estrés oxidativo y el índice de madurez reticulocitaria (IMR) fueron estudiados en 27 pacientessometidos a trasplante de médula ósea (TMO). En los pacientes con evolución no favorable, los lipoperóxidos mostraron un incremento entre el día 12-14 postransplante (mediana 1.83 µM rango 0.78-5.82) con respecto al precondicionamiento (mediana 1.05 µM rango 0.36-1.84 p<0.05).Los pacientes con evolución favorable revelaron un incremento de lipoperóxidos durante el condicionamiento (p<0.05) (mediana: 1.42 µM rango: 0.31-4.50) y un descenso significativo durante la tercera semana (mediana 0.77 µM rango 0.21-1.48) y cuarta semana postrasplante (mediana 0.60 µM rango 0.11-1.48) con respecto a los valores precondicionamiento (p<0.05 y p<0.01 respectivamente). La actividad antioxidante total aumentó significativamente en los pacien-tes que evolucionaron al óbito dentro de los 35 días postrasplante (n:3). El IMR reveló engraftment en los TMOalogénicos en el día 17 (rango 11-24) vs neutrófilos: día 21 (rango14-28 p<0.001). El incremento de lipoperóxidosdurante los días 12-14 postrasplante fue predictor de evolución no favorable. El IMR resultó el más tempranodetector de engraftment en TMO alogénicos

Telómeros y reparación de daño genómico. Su implicancia en patologia humana / Telomeres and genomic damage repair. Their implication in human pathology

Los telómeros, complejos funcionales que protegen los extremos de los cromosomas eucariotes, participan en la regulación de la proliferación celular y pueden jugar un rol en la estabilización de cier-tas regiones del genoma en respuesta a estrés genotóxico. Su relevancia en patología humana se ha puesto de manifiesto en numerosas enfermedades que comparten como rasgo común la inestabilidad genómica, en las que se comprobaron alteraciones del metabolismo telomérico. Muchas de ellas se encuentran asociadas a hipersensi-bilidad a radiaciones ionizantes y susceptibilidad al cáncer. Además de las proteínas específicas que forman partedel complejo telomérico otras proteínas implicadas en la maquinaria de reparación del ADN tales como ATM,BRCA1, BRCA2 , sistema PARP/ tankirasa, complejo DNA-PK, y complejo RAD50- MRE11-NBS1, se encuentran en estrecha asociación con el mismo. Esto sugiere que el telómero secuestra proteínas de reparación para el mantenimiento de su propia estructura, las que podrían asimismo ser liberadas hacia sitios de daño en el ADN genómico. Esta comunicación describe los aspectos más relevantes de la estructura y función de los telómeros y su vinculación con los procesos de recombinación homóloga, recombinación no homóloga (NHEJ), sistema V(D)J y sistemas de reparación de apareamientos erróneos (MMR), considerando ciertas condiciones patológicas que exhiben alteraciones en algunos estos mecanismos. Se aborda en forma particular la respuesta celular a las ra-diaciones ionizantes y su relación con el metabolismo telomérico como un modelo de estudio de genotoxicidad