Polimorfismo do gene da apolipoproteína A-IV: 360 Gln/His em idosos e fenótipos associadosao envelhecimento / Apolipoprotein A-IV: 360 Gln/His polymorphism in elderly people and phenotypes associated to aging

Objetivo: Determinar a freqüência gênica do polimorfismo da apolipoproteína A-IV:360 Gln/His em uma população brasileira de idosos e analisar sua associação com doenças relacionadas ao envelhecimento e com aneuploidia do cromossomo X em idosas. Analisar a diferença de expressão gênica em hipocampo de camundongos submetidos a estresse crônico de retenção. Métodos: O genótipo da apolipoproteína A-IV:360 (apoA-IV) foi determinado em 383 idosos brasileiros por PCR seguida de digestão enzimática. As associações do polimorfismo com morbidades presentes nesta população foram avaliados por regressão logística. Realizamos experimentos de hibridação in situ fluorescente (FISH) com sonda centromérica do cromossomo X em linfócitos de 24 idosas, portadoras ou não do alelo His. As diferenças no padrão de expressão gênica em hipocampo de camundongos submetidos a estresse de retenção foram observadas por cDNA microarray em comparação a camundongos controles. Resultados: A freqüência do alelo His da apoA-IV:360 foi de 0,056 e esta população se mostrou em equilíbrio de Hardy-Weinberg. A análise por regressão logística mostrou uma associação significativa entre a presença do alelo raro e a ocorrência de doença cerebrovascular e/ou ataque isquêmico transitório, obesidade e depressão. Observamos uma proporção significativamente maior de células aneuploides em relação ao cromossomo X em idosas portadoras do alelo His quando comparadas a homozigotas para o alelo Gln. Quanto à diferença na expressão gênita em hipocampo de camundongos submetidos ao estresse, observamos que dentre as 15 mil seqüências contidas nas lâminas de microarray, 444 se mostraram diferencialmente expressas, mas apenas 230 delas eram conhecidas. Escolhemos seis destas para posterior análise e confirmamos por PCR em tempo real que os genes Gstp2, Grb2 e Pip5k1 b estão menos expressos no hipocampo de camundongos submetidos ao estresse...

Asociacion entre la pérdida del cromosoma x en mujeres de edad avanzada y el polimorfismo de la apolipoproteina a-iv: 360 gln/his / Association of chromosome x loss in elderly women with apolipoprotein a-iv: 360 polymorphism

La pérdida del cromosoma X en mujeres, asociada a la edad avanzada, es un fenómeno ya reconocido hace décadas. Los factores genéticos que llevan a esta pérdida o a la no-disyunción cromosómica, son poco conocidos. Polimorfismos de apolipoproteinas fueron asociados a la ocurrencia de sindromes cromosómicos como las trisomias del 18 y 21 y fue sugerida su participación en la segregación cromosómica. Polimorfismos de la apolipoproteina AIV:360 fueron asociados a molestias cardiovasculares en la población brasile¤a. Veinticuatro mujeres entre 72 a 87 a¤os, fueron seleccionadas para estudiar la presencia o ausencia del alelo 2 (HIS) y analizar la pérdida del cromosoma X. El analisis citogenético fue realizado en núcleos interfásicos de cultivos de linfocitos por técnica de hibridación in situ con sonda fluorescente centromérica del cromosoma X. El análisis genotipico fue realizado a partir de ADN extraido de la sangre, amplificado por PCR y digerido por la enzima de restricción Fnu4HI. Se observó una proporción significantemente mayor de células con la perdida del cromosoma X, en mujeres con alelo 2 (HIS). Estos resultados indican la participación del gen de la ApoA-IV en la no-disyunción cromosómica. Los mecanismos de su actuación pueden estar relacionados a da¤os oxidativos producto de alteraciones en la microcirculación e inducción de muerte celular. La comprensión de este mecanismo todavia necesita de mayor investigación.