Comparison of effects of m-TOR inhibitors and calcineurin inhibitor on SUPAR and ox-LDL levels in renal transplant recipients / Comparación de los efectos de los inhibidores de m-TOR y el inhibidor de calcineurina sobre los niveles de SUPAR y ox-LDL en receptores de trasplante renal

ABSTRACT Introduction: We aimed to investigate the effect of different immunosuppressive regimens on SUPAR and ox-LDL levels which are early markers of inflammation in renal transplant recipients. Methods: A total number of 83 patients were enrolled in our study. While fourty- eight of those were received mTORi, thirty five patients were been receiving CNI. According to the immunosuppressive regimen patients were divided into CNI and m-TORi receving groups and serum SUPAR and ox-LDL levels were measured. Results: Log-SUPAR values were lower in the group receiving m-TORi (3.40 ± 0.1 vs 3.48 ± 0.4, p=0.010). OxLDL / LDL levels were higher (0.0168± 005 vs 0.0132 ±004, p=0.009) in the CNI group. In linear regression analysis, a statistically significant relationship was detected between the use of m-TORi and log-SUPAR (β = -0.052, 95% CI [-0.224, -0.012], p = 0.041) . A negative and independent relationship was found between HT and log-SUPAR (β = -0.60, 95% CI--0.112, -0.018], p=0.0024) and ox-LDL (β = -0.169 [-0.330, -0.008], p=0.040). Very strong correlation (r=1.0, p=<0.001) and independent relationship (β=0.321 [0.313,0.330], p=<0.001) was detected between ox-LDL and SUPAR. Conclusion: As a result, when compared immunsuppression between m-TORi and CNI, the former was associated with lower SUPAR and oxLDL levels.

RESUMEN Introducción: Nuestro objetivo fue investigar el efecto de diferentes regímenes inmunosupresores sobre los niveles de SUPAR y ox-LDL, que son marcadores tempranos de inflamación en receptores de trasplante renal. Material y métodos: Un total de 83 pacientes se inscribieron en nuestro estudio. Mientras que cuarenta y ocho de ellos recibieron mTORi, treinta y cinco pacientes recibieron CNI. De acuerdo con el régimen inmunosupresor, los pacientes se dividieron en grupos receptores de CNI y m-TORi y se midieron los niveles séricos de SUPAR y ox-LDL. Resultados: Los valores de Log-SUPAR fueron menores en el grupo que recibió m-TORi (3,40 ± 0,1 vs 3,48 ± 0,4, p = 0,010). Los niveles de OxLDL/LDL fueron mayores (0,0168± 005 vs 0,0132 ±004, p=0,009) en el grupo CNI. En el análisis de regresión lineal, se detectó una relación estadísticamente significativa entre el uso de m-TORi y log-SUPAR (β = -0,052, IC del 95% [-0,224, -0,012], p = 0,041). Se encontró una relación negativa e independiente entre HT y log-SUPAR (β = -0.60, 95% IC--0.112, -0.018], p = 0.0024) y ox-LDL (β = -0.169 [-0.330, -0.008], p = 0,040). Se detectó una correlación muy fuerte (r = 1,0, p <0,001) y una relación independiente (β = 0,321 [0,313, 0,330], p <0,001) entre ox-LDL y SUPAR. Conclusión: Como resultado, cuando se comparó la inmunosupresión entre m-TORi y CNI, la primera se asoció con niveles más bajos de SUPAR y oxLDL.

Evaluation of renal transplantation recipients those who do not use steroid with panel reactive antibody and donor specific antibody / Evaluación de receptores de trasplante renal que no usan esteroides con panel de anticuerpos reactivos y anticuerpos específicos del donante

ABSTRACT Background: Steroids are the mainstream drugs of immu- nosuppressive regimen in renal transplantation. They are successfully used on induction, maintenance and rejection treatment. Due to complications caused by steroids, treatments are switched to immunosuppressive agents. Graft dysfunction risk caused by reduced total immunosuppression disturbs clinicians very often. We documented the differences among patients by means of clinical presentation and PRA/DSA levels between patients who are using steroids and patients that were prescribed for steroid-free regimen. Methods: 82 individuals who did not use steroid and 52 patients on steroid treatment were included with similar rates of age, sex, primary renal disease, dialysis type, posttransplant follow-up duration and donor type. Pre and posttransplant PRA, DSA levels, posttransplant and current graft function and comorbidities were evaluated. Results: Individuals who do not use steroids were found to have a lower posttransplant creatinine level and glomerular filtration rate (GFR) compared to steroid users. Posttransplant and current spot urinary protein/creatinine rates were also lower in the steroid-free group. However DM, BKVN and induction therapy rates were higher in the steroid-free group. PRA and DSA levels were similar in both groups. On the other hand, posttransplant PRA-I levels were significantly higher in those with less steroid use time. Conclusions: Although steroid free regimens usually worry the clinicians, they can be preferred in patients with low immunological risk for rejection to avoid its side effects such as uncontrolled diabetes, obesity, musculoskeletal problems and cataracts.

RESUMEN Antecedentes: Los esteroides son los principales fármacos del régimen inmunosupresor en el trasplante renal. Se utilizan con éxito en tratamientos de inducción, mantenimiento y rechazo. Debido a las complicaciones causadas por los esteroides, los tratamientos se cambian a agentes inmunosupresores. El riesgo de disfunción del injerto causado por la reducción de la inmunosupresión total perturba a los médicos con mucha frecuencia. Documentamos la diferencia entre los pacientes por medio de la presentación clínica y los niveles de PRA/DSA en aquellos que utilizan esteroides y a los que se les prescribió un regimen sin esteroides. Material y métodos: Se incluyeron 82 individuos que no usaban esteroides y 52 pacientes en tratamiento con esteroides con tasas similares de edad, sexo, enfermedad renal primaria, tipo de diálisis, duración del seguimiento postrasplante y tipo de donante. Se evaluaron la ARP pre y postrasplante, los niveles de DSA, la función y comorbilidades postrasplante y actual del injerto. Resultados: Se encontró que las personas que no usan esteroides tienen un nivel de creatinina postrasplante y una tasa de filtración glomerular (TFG) más bajas en comparación con los usuarios de esteroides. Las tasas de proteína/creatinina urinarias postrasplante y puntuales actuales también fueron más bajas en el grupo sin esteroides. Sin embargo, las tasas de DM, BKVN y terapia de inducción fueron más altas en el grupo sin esteroides. Los niveles de PRA y DSA fueron similares en ambos grupos. Por otro lado, los niveles de PRA-I postrasplante fueron significativamente más altos en aquellos con menos tiempo de uso de esteroides. Conclusiones: Aunque los regimenes libres de esteroides suelen preocupar a los clínicos, pueden ser preferidos en pacientes con bajo riesgo inmunológico de rechazo para evitar sus efectos secundarios, como diabetes no controlada, obesidad, problemas musculoesqueléticos y cataratas.

The Association Between Hla-B40, Hla-Dqa1*01 and Hla-Dqb1*05 Alleles and Antibody Response to Hepatitis B Vaccination in Turquish Hemodislysis Patients / Asociación entre los Alelos Hla-B40, Hla-Dqa1*01 y Hla-Dqb1*05 y Respuesta de Anticuerpos a la Vacuna contra la Hepatitis B en Pacientes Turcos en Hemodiálisis

Abstract Introduction: Hepatitis B virus (HepB) infection is a global health problem with increasing cause of morbidity and mortality.Hemodialysis patients are especially vulnerable to HepB infection due to uremia-related immune dysfunction, frequent interventions they exposed, and health-care personnel's unsafe care. The vaccination against HepB confers the primary preventive measure. However, unresponsiveness to vaccination constitutes a major problem. Several factors can influence the immune response to vaccines but human genetic variations are thought to strongly militate the variability in vaccine responsiveness. We aimed to determine the association with specific HLA alleles and response to HepB vaccination in hemodialysis patients. Methods: The study included in-center hemodialysis patients. We retrospectively collected data regarding demographic, clinical, and laboratory features including anti-HBs antibody, antibody to hepatitis C (anti-HCV), anti-HIV, and specific HLA class I and II alleles (HLA-A, HLB, HLA-DR) from electronical medical record system. The frequencies of HLA class I and II antigens in nonresponders and responders were analyzed. Results: The most commonly observed HLA alleles in patients were DQA1*01 (%73.7), DQA1*05 (%57.9), DQB1*03 (%53.8), DQB1*05 (%38.5), and DRB1*11 (%37.3), respectively. The frequency of HLA-B40 allel was significantly higher in nonresponders (p=0.02, OR=6.25, 95%CI =1.33-29.3). HLA-DQA1*01 and HLA-DQB1*05 alleles were observed significantly more in responders (p=0.019, OR =6.9, 95% CI=1.40-33.91, andp=0.028, OR =10, 95% CI=1.12-88.91, respectively). Conclusion: This is the first study to our knowledge demonstratingthe association between antibody response to HBsAg and HLA-B40, HLA-DQA1*01, and HLA-DQB1*05 alleles in Turkish hemodialysis patients.

Resumen Introducción: La infección por el virus de la hepatitis b (VHB) constituye un problema de salud mundial con una morbimortalidad cada vez mayor.Los pacientes que reciben hemodiálisis están particularmente expuestos a una infección por el virus de la hepatitis b debido a una disfunción del sistema inmunitario relacionada con la uremia, las intervenciones a las que se someten frecuentemente y prácticas poco seguras por parte del personal de salud. La vacuna contra el VHB constituye la medida preventiva principal. Sin embargo, la falta de respuesta a la vacuna supone un gran problema. Existen varios factores que pueden influir sobre la respuesta inmunitaria a la vacuna, pero se cree que las variaciones genéticas humanas tienen una gran incidencia sobre la variación en la respuesta a la vacuna. El objetivo de este trabajo fue determinar la relación entre alelos HLA específicos y la respuesta a la vacuna contra el VHB en pacientes que reciben hemodiálisis. Material y métodos: El estudio incluyó pacientes en hemodiálisis hospitalaria. Se recopilaron datos retrospectivamente del sistema electrónico de registros médicos sobre características demográficas, clínicas y de laboratorio, incluidos anticuerpos anti-HBs, anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC), anti-VIH y alelos HLA específicos de clase I y II (HLA-A, HLA-B, HLA-DR). Se analizaron las frecuencias de los antígenos HLA clase I y II en pacientes que no respondían y en aquellos que sí lo hacían. Resultados: Los alelos HLA más comúnmente observados en pacientes fueron DQA1 * 01 (73,7%); DQA1 * 05 (57,9%); DQB1 * 03 (53,8%); DQB1 * 05 (38,5%), y DRB1 * 11 (37.3%), respectivamente. La frecuencia del alelo HLA-B40 fue significativamente mayor en los que no respondieron (p=0,02; OR = 6,25; IC 95% = 1,33-29,3). Se observó que los alelos HLA-DQA1*01 y HLA-DQB1*05 aparecían mayormente en los pacientes que respomdían (p=0,019; OR = 6,9; IC 95% = 1,40-33,91, y p=0,028; OR=10; IC 95% = 1,12- 88,91, respectivamente). Conclusión: Este es el primer estudio que conocemos que demuestra la asociación entre la respuesta de anticuerpos a HBsAg y a alelos HLA-B40, HLA-DQA1*01 y HLA-DQB1*05 en pacientes turcos en hemodiálisis.

Una nueva variante del gen COL4A4 (c.1856G> A). De un caso de glomeruloesclerosis focal y segmentaria a una familia con síndrome de Alport / A novel COL4A4 gene variant (c.1856G>A): from a focal segmental glomerulosclerosis case to a family with Alport syndrome

El síndrome de Alport (SA), también conocido como nefritis hereditaria, es una forma progresiva hereditaria de enfermedad glomerular que a menudo se asocia con pérdida auditiva neurosensorial y anomalías oculares. Es causada por mutaciones en los genes que codifican varios miembros de las proteínas de colágeno del tipo IV, que se hallan en las membranas basales principalmente. Los análisis genéticos de las familias afectadas han identificado cuatro modos diferentes de transmisión en pacientes con síndrome de Alport. La forma del síndrome ligada al X surge a partir de mutaciones de COL4A5 y COL4A6 en el cromosoma X, mientras que las formas autosómicas resutan de defectos genéticos tanto en el gen COL4A3 como en el COL4A4, en el cromosoma 2q35-37. Las formas digénicas incluyen pacientes con mutaciones coexistentes en COL4A3, COL4A4 y COL4A5. El resultado clínico a largo plazo en pacientes con SA con mutaciones heterocigotas de COL4A3/A4es generalmente impredecible. La glomeruloesclerosis focal y segmentaria suele desarrollarse en el SA clásico en etapas posteriores y se presenta predominantemente con proteinuria asociada con hematuria. En el caso índice presentado en este informe, a un hombre de 26 años se le realizó una biopsia de riñón debido a una proteinuria nefrótica y una hematuria microscópica acompañada de una función renal alterada. Se le diagnosticó glomeruloesclerosis focal y segmentaria. Debido a que tenía una pérdida auditiva progresiva desde el inicio del estudio, se le realizó un estudio genético de mutaciones en los genes COL4A3 y COL4A4. Se detectó una nueva mutación en el gen COL4A4 (c.1804-7T> C).Debido a que sus padres tenían un matrimonio consanguíneo, el resto de la familia fue sometida a estudio para la misma variante. Sus padres y su hermana fueron heterocigotos y homocigota para la misma variante, respectivamente. En este estudio, se demostró la existencia de una familia con síndrome de Alport con una nueva mutación en el gen COL4A4 (c.1856G> A) que, según sabemos, es el primer caso reportado.

Alport syndrome, also known as hereditary nephritis, is an inherited progressive form of glomerular disease that is often associated with sensorineural hearing loss and ocular abnormalities. It is caused by mutations in genes encoding several members of type IV colagen proteins primarily found in basement membranes. Genetic analyses of affected families have identified four different modes of transmission in patients with Alport syndrome. X-linked form of the syndrome arises from mutations of COL4A5 and COL4A6 on chromosome X, whereas autosomal forms result from genetic defects in either the COL4A3 or COL4A4 genes at chromosome 2q35-37. Digenic forms include patients with coexisting mutations in COL4A3, COL4A4, and COL4A5. The long-term clinical outcome in AS patients with heterozygous COL4A3/A4 mutations is generally unpredictable. Focal segmental glomerulosclerosis usually develops in classical AS at later stages and presents predominantly with proteinuria associated with hematuria. The index case presented in this report, a 26-year-old man, had kidney biopsy because of nephrotic proteinuria and microscopic hematuria accompanied by impaired renal function. He diagnosed focal segmental glomerulosclerosis. As he had progressive hearing loss since chidhood we conducted a genetic study for mutations in COL4A3 and COL4A4 genes. A novel mutation in COL4A4 gene (c.1804-7T>C) was detected. As his parents had consanguineous marriage we investigated the rest of the family for the same variant. His parents, and his sister were found to be heterozygote, and homozygote for the same variant, respectively. In this report we demonstrated an Alport syndrome family with a novel mutation in COL4A4 gene (c.1856G>A) that has been first reported to our best knowledge.

Evaluation of smoking as an additional risk factor for cardiovascular diseases among hemodialysis patients by increased levels of II-6, TNFα, hs-CRP and Endothelin-1 / Evaluación del tabaquismo como factor de riesgo adicional de enfermedades cardiovasculares en pacientes en hemodiálisis según niveles elevados de II-6, TNFα, hs-CRP y Endotelina-1

INTRODUCTION: Cardiovascular diseases (CVD) are one of the most common causes of mortality in chronic kidney disease. Smoking is a well defined risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease. Interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), high sensitive C-reactive protein (hsCRP) and endothelin-1 (Et-1) have found elevated in chronic inflammatory process. OBJECTIVE: We aimed to evaluate if IL-6, TNF-alpha, hsCRP and ET-1 are increased in smoker hemodialysis (HD) patient compared to non-smoker HD individuals to potentially refer us cardiovascular diseases noninvasively. MATERIAL AND METHODS: 80 smoker and 50 non-smoker maintenance hemodialysis male patients with similar demographic characters, dialysis and support treatment and metabolic profile. In addition to routine tests, we took samples for evaluating IL-6, TNF-α, hsCRP and endothelin-1. P values were In smoker HD patients, IL-6, TNF-alpha, hsCRP and endothelin-1 levels were found increased level statistically significant compared to non-smoker indiviuals. CONCLUSION: This study may refer us that smoking is an additional risk factor among HD individuals by increased levels of IL-6, TNF-α, hsCRP and Et-1

INTRODUCCIÓN: Las enfermedades cardiovasculares (EC) constituyen una de las causas más frecuentes de mortalidad en los casos de enfermedad renal crónica. El tabaquismo es un factor de riesgo bien definido para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Se encontraron valores elevados de Interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y Endotelina-1 (Et-1) en el proceso inflamatorio crónico. OBJETIVO: El objetivo fue analizar si los valores de IL-6, TNFα, hs CRP y Et-1 son más elevados en los pacientes fumadores en hemodiálisis que en los no fumadores para predecir una posible enfermedad cardiovascular de forma no invasiva. MATERIAL Y MÉTODOS: Se incluyeron pacientes masculinos en hemodiálisis de mantenimiento, 80 fumadores y 50 no fumadores, similares en cuanto a sus características demográficas, tratamiento de diálisis y de mantenimiento, y perfil metabólico. Además de los análisis de rutina, se tomaron muestras para evaluar los valores de IL-6, TNFα, hs CRP y Endotelina-1. Se midieron los valores de p. RESULTADOS: Se halló una diferencia estadísticamente significativa en los niveles de IL-6, TNFα, hs CRP y Endotelina-1: fueron más elevados en los pacientes sometidos a hemodiálisis que eran fumadores en comparación con los no fumadores.CONCLUSIÓN: Este estudio podría demostrar que el tabaquismo es un factor de riesgo adicional para los pacientes que se tratan con hemodiálisis según muestran los valores elevados de IL-6, TNFα, hs CRP y Et-1

Isolated abducens nerve palsy treated by immunoadsorption in a patient with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome / Parálisis ocular aislada del sexto par craneal tratada con inmunoadsorción en un paciente con síndrome urémico hemolítico asociado a diarrea

Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) that causes a prodromal hemorrhagic enteritis is the main cause of hemolytic uremic syndrome (HUS) particularly in pediatric patients. It is characterized by acute kidney injury with microangiopathic hemolytic anemia and thrombocytopenia. The kidney and brain are the two major target organs, and neurological involvement is the most frequent cause of mortality. The time delay between bloody diarrhea and neurological symptoms ranges from few days to a month. Neurological disorders include disturbances in cognitive functions, focal neurological signs, epileptic seizures, myoclonus and neuropsychiatric symptoms. Cerebral magnetic resonance imaging reveals various patterns of hyperintensities distributed through cerebral matter or may be totally normal even the patient has severe neurological involvement. Electroencephalography usually show generalized or focal slowing of the background activity, spikes or sharp waves despite being normal in around 20% of patients. We present here an adult male patient referred to our center with requirement of hemodialysis due to diarrhea-associated HUS complicated by acute kidney injury. Later during the course of plasma exchange therapy the patient developed an isolated abducens nerve palsy. Complete renal recovery was achieved by plasma exchange therapy but abducens palsy remedied rescue introduction of immunoglobulin G (IgG) depletion by immunoadsorption

Escherichia coli, productor de toxina Shiga (STEC), que causa una enteritis hemorrágica en fase prodrómica, es la principal causa del síndrome urémico hemolítico (SUH), particularmente, en pacientes pediátricos. Se caracteriza por una lesión renal aguda con anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia. El riñón y el cerebro son los dos órganos principales a los que ataca, y la afectación neurológica es la causa más frecuente de mortalidad. El tiempo que transcurre entre la aparición de diarrea sanguinolenta y los síntomas neurológicos varía entre pocos días y un mes. Los trastornos neurológicos incluyen alteraciones en las funciones cognitivas, signos neurológicos focales, ataques epilépticos, mioclonías y síntomas neuropsiquiátricos. La resonancia magnética de cerebro revela varios patrones de hiperintensidades distribuidas a través de la materia cerebral o puede ser totalmente normal incluso si el paciente tiene un compromiso neurológico severo. El electroencefalograma generalmente muestra una disminución generalizada o focal de la actividad de fondo, picos u ondas agudas, a pesar de ser normal en alrededor del 20% de los pacientes. Presentamos un paciente adulto de sexo masculino, derivado a nuestro centro para ser tratado con hemodiálisis debido a SUH asociado a diarrea, complicado por insuficiencia renal aguda. Luego, durante el transcurso de la terapia de intercambio de plasma, el paciente desarrolló una parálisis ocular aislada del sexto par craneal. Se logró una recuperación renal completa por medio de la terapia de intercambio plasmático; no obstante, la parálisis del nervio motor ocular externo remedió la disminución de la inmunoglobulina G (IgG) mediante el tratamiento de rescate de inmunoadsorción

Synthetic cannabinoids in the kidneys

Summary Acute kidney injury is an important cause of mortality and morbidity today and can occur due to several reasons. As time, geographic regions, and living conditions change, various etiological agents arise with nephrotoxic effects. Awareness of such nephrotoxic effects has been raised with the increasing frequency of addictive substance use, especially among young people in society.