Niveles de moléculas de adhesión solubles en pacientes diabéticos tipo 2 normotensos e hipertensos / Levels of soluble adhesion molecules among normal and hypertensive type 2 diabetic patients

Antecedentes: La diabetes mellitus tipo 2 y la hipertensión arterial cursan con disfunción endotelial, lo que condiciona inflamación vascular, expresión de moléculas de adhesión que favorecen la migración celular subendotelial y el desarrollo de aterosclerosis. El objetivo de este estudio fue valorar los niveles circulantes de moléculas de adhesión solubles en pacientes diabéticos tipo 2 normotensos e hipertensos. Material y métodos: Las concentraciones en suero de VCAM1, ICAM1 y E-selectina fueron determinados por ELISA (RyDSystems Minneapolis), en 80 pacientes diabéticos tipo 2, (40 normotensos y 40 hipertensos), así como en 40 sujetos normotensos no diabéticos; el método estadístico empleado fue ANOVA. Resultados: Los pacientes diabéticos presentaron niveles significativamente mayores de moléculas de adhesión celular que los no diabéticos (p<0.001 para las tres moléculas). A su vez, entre los pacientes diabéticos, los sujetos hipertensos mostraron niveles significativamente mayores de ICAM que los normotensos (316±17 versus. 295±16 ng/ml p<0.01), mientras que en VCAM y E-selectina no hubo diferencia significativa. Conclusiones: Los pacientes diabéticos muestran niveles significativamente mayores de moléculas de adhesión solubles que los no diabéticos. La coexistencia de hipertensión aumenta significativamente los valores de ICAM, esto podría explicar la mayor frecuencia de complicaciones en los pacientes que cursan con las dos patologías.

BACKGROUND: Hypertension and type-2 diabetes affect endothelial function, which in turn increases the expression of soluble adhesion molecules and lead to the development of vascular damage. The aim of this study was to assess soluble adhesion molecule levels among normotensive and hypertensive diabetic patients. MATERIAL AND METHODS: Serum levels of soluble VCAM1, ICAM1 and e-selectin were measured in 80 type-2 diabetic patients, (40 normotensive and 40 hypertensive), and in 40 normotensive non-diabetic subjects by ELISA (RyDSystems Minneapolis). Statistical analysis was performed with ANOVA. RESULTS: Among diabetic patients, levels of all three soluble adhesion molecules were significantly increased when compared with non-diabetic patients (p < 0.001 for all three molecules), In diabetic hypertensive patients, higher levels of ICAM1 were detected in comparison to normotensive diabetic patients (316 vs. 295 ng/ml p < 0.01), VCAM1 and e-selectin levels were not different between diabetic patients with and without hypertension. CONCLUSIONS: Diabetes is associated with increased levels of soluble adhesion molecules, suggesting a role of these molecules may play in endothelial damage. ICAM1 is further increased when hypertension and diabetes are present. The latter may explain why diabetic-hypertensive patients displayed more complications than normotensive patients.

Participación del óxido nítrico y los metabolitos del ácido araquidónico vía citocromo P450 en la regulación de la presión arterial / Participation of nitric oxide and arachidonic acid metabolites via cytochrome-p450 in the regulation of arterial blood pressure

El óxido nítrico y los metabolitos del ácido araquidónico vía citocromo P450 contribuyen a la regulación de la presión arterial. La modificación en la síntesis de estos autacoides conduce a hipertensión arterial, sin embargo, se desconoce si existe interacción. Por ello, decidimos estudiar el papel modulador del óxido nítrico y los metabolitos del ácido araquidónico vía citocromo P450, y su interacción, sobre la presión arterial y el contenido renal de citocromo P450. Ratas Wistar macho fueron divididas por grupos: 1) Control, 2) L-NAME (100mg/kg/d v.o.), 3) L-NAME + SnCl2 (10mg/kg/d i.p.) y 4) L-NAME + dexametasona (1mg/kg/d s.c.). Se determinó la presión arterial sistólica y la concentración de nitritos por HPLC en orina y sangre. Los valores de presión arterial sistólica fueron: control 97 ± 7 mmHg, L-NAME 151 ± 4.6 mmHg, L-NAME + SnCl2 133 ± 3 mmHg, y L-NAME + dexametasona 152 ± 4.5 mmHg. Los nitritos en orina fueron: 1) 1.832 ± 0.32, 2) 1.031 ± 0.23, 3) 1.616 ± 0.33 y 4) 1.244 ± 0.33 μmol/mL y en sangre: 1) 0.293 ± 0.06, 2) 0.150 ± 0.05, 3) 0.373 ± 0.13 y 4) 0.373 ± 0.07 μmol/mL. El contenido renal de citocromo P450 fue abatido con el tratamiento de L-NAME + SnCl2, y una respuesta semejante se observó con L-NAME + dexametasona. Tanto óxido nítrico como los metabolitos del ácido araquidónico vía CYP participan en la regulación de la presión arterial. Además, el óxido nítrico contribuye regulando parcialmente el contenido renal del citocromo P450.

Nitric oxide and cytochrome P450 arachidonic acid metabolites participate in blood pressure regulation. The synthesis of these autacoids leads to arterial hypertension. However, it is not known whether there is an interaction between them. Therefore, we studied the modulatory effect of nitric oxide and cytochrome P450-arachidonic acid metabolites, their interaction on blood pressure, and the renal content of cytochrome P450. Male Wistar rats were divided: 1) control, 2) L-NAME (100 mg/kg/d p.o.), 3) L-NAME + SnCl2 (10 mg/kg/d i.p.), and 4) L-NAME + dexamethasone (1 mg/kg/d s.c.). We measured blood pressure and collected urine and blood for nitric oxide measurement. NO2 was quantified by HPLC. Blood pressure was: control, 97 ± 7 mmHg; L-NAME, 151 ± 4.6 mmHg; L-NAME + SnCl2, 133 ± 3 mmHg, and L-NAME + dexamethasone 152 ± 4.5 mmHg. Urine nitrite concentration was: 1) 1.832 ± 0.32, 2) 1.031 ± 0.23, 3) 1.616 ± 0.33, and 4) 1.244 ± 0.33 μmol/mL, while the concentration in blood was: 1) 0.293 ± 0.06, 2) 0.150 ± 0.05, 3) 0.373 ± 0.13, and 4) 0.373 ± 0.07 μmol/ mL. L-NAME + SnCl2 decreased cytochrome P450 renal content, and L-NAME + dexamethasone showed a similar response. In conclusion, both, nitric oxide and CYP-arachidonic acid metabolites play a role in the regulation of blood pressure. Nitric oxide also partially regulates renal cytochrome P450 content. (Arch Cardiol Mex 2003; 73:98-104).

Importancia de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en la circulación coronaria / Importance of angiotensin converting enzyme in coronary circulation

A nivel cardiovascular, se sugiere que la síntesis de angiotensina II por la enzima conversora de angiotensina es secundaria a otras vías como la de la quimasa. En este estudio valoramos la importancia de la enzima conversora de angiotensina en la circulación coronaria durante el desarrollo de hipertensión. Se estimularon corazones de ratas normales (n = 4), hipertensas (n = 4) e hipertensas tratadas con ramipril (n = 4), en un sistema de perfusión tipo Langendorff. La angiotensina II produjo vasoconstricción coronaria dependiente de la concentración, y el efecto fue mayor en corazones de ratas hipertensas comparado con ratas normotensas (p < 0.05). La angiotensina I también produjo vasoconstricción y el efecto fue mayor en corazones de ratas hipertensas en comparación a la respuesta de ratas normotensas (p < 0.05). El ramiprilat inhibió 78 por ciento de la vasoconstricción inducida por angiotensina I en corazones de ratas normotensas y 82 por ciento en ratas hipertensas (p < 0.05). El bloqueo de la enzima conversora de angiotensina in vivo, potenció el efecto vasoconstrictor de la angiotensina I en corazones de ratas normotensas e hipertensas (p < 0.05). El efecto inhibitorio del ramiprilat disminuyó significativamente (p < 0.05) cuando se bloquearon los receptores de bradicinina. En conclusión, la síntesis de angiotensina II en corazones de ratas normotensas e hipertensas depende prioritariamente de la enzima conversora de angiotensina. La inhibición de la enzima conversora de angiotensina in vivo pudiera inducir otras vías que generan angiotensina II y posiblemente la actividad de bradicinina determina parcialmente el efecto de la inhibición de la enzima conversora de angiotensina a nivel coronario.

El 17-b estradiol induce la expresión de la sintasa de óxido nítrico tipo III en células endoteliales en cultivo / Interaction between NO and 17-ß estradiol

La menor incidencia de enfermedades cardiovasculares en mujeres premenopáusicas, en comparación con la encontrada en hombres de la misma edad, ha llamado la atención, postulándose la interacción entre la vía del óxido nítrico (NO) y los estrógenos como el mecanismo responsable. El propósito del presente trabajo fue demostrar que el aumento en la liberación de NO en células endoteliales en cultivo, tratadas con 17-b estradiol es debido al aumento en la cantidad de sintasa de óxido nítrico tipo III (eNOS). El tratamiento de las células con 17-b estradiol produjo un aumento significativo en la cantidad de nitritos liberados al medio de cultivo, comparada con la de células no tratadas. Este efecto fue revertido con Tamoxifen, antagonista del receptor estrogénico. Se observó por Western blot que el 17-b estradiol incrementó significativamente la cantidad de eNOS en las células tratadas, en comparación con la de células control. Además, la liberación de nitritos inducida por acetilcolina en células incubadas con 17-b estradiol fue mayor que la producción de nitritos inducida por las mismas dosis de acetilcolina en las células control. En conclusión, nuestros datos resaltan el papel fisiológico del 17-b estradiol al inducir un aumento en la expresión de eNOS, lo que potencia el efecto de agonistas vasculares liberadores de NO, sugiriendo un papel protector cardiovascular.

Papel del óxido nítrico en la modulación de la respuesta vascular a angiotensina II en ratas hipertensas / The role of nitric oxide in the modulation of vascular response to angiotensin II in hypertensive rats

La liberación basal de óxido nítrico produce vasodilatación, la cual se ha asociado con un efecto regulador de la presión arterial. En el presente trabajo evaluamos la contribución homeostática moduladora del oxído nítrico en la vasoconstricción inducida por angiotensina II en el riñón aislado de ratas normotensas e hipertensas por coartación aórtica. Se evaluó la reactividad vascular renal a angiotensina II en ausencia y presencia del inhibidor de la síntesis del óxido nítrico; el metil ester de nitro L-arginina: Se cuantificaron los nitritos en el perfusado renal, como reflejo del oxído nítrico liberado y la actividad de la sintasa del óxido nítrico mediante la producción de 3H-L-citrulina. El metil ester de nitro L-arginina potenció la vasoconstricción inducida por angiotensina II en ratas normotensas pero no en hipertensas. Tanto la lineración de nitritos como la actividad de la enzima fueron menores en los riñones de ratas hipertensas en comparación con las normotensas. Los presentes resultados sugieren que en ratas normotensas, la liberación de óxido nítrico se opone a la constricción inducida por angiotensina II. Sin embargo, en las hipertensas, este mecanismo liberador de óxido nítrico se encuentra disminuido, lo cual puede estar contribuyendo al desarrollo de la hipertensión arterial

Efectos vasculares de la trombina en arterias caninas y humana: su independencia del metabolismo del ácido araquidónico / Vascular effects of thrombin in the arteries in humans and dogs, independent of arachidonic acid metabolism

La trombina favorece la producción de postaciclina en células endoteliales, produce cambios en el tono vascular, estimula la liberación del factor relajante del endotelio, y potencia la respuesta del músculo liso vascular a varios agonistas. En este estudio se compararon los efectos vasculares de la trombina en arterias femoral y pulmonar caninas con los obtenidos en la arteria umbilical humana. Esto en presencia de inhibidores de cicloxigenasa y lipooxigenasa, beta antagonista, antagonista muscarínico, antiserotonina, antihistamínicos, alfa antagonista y un bloqueador de canales de calcio -además de heparina-, con y sin endotelio. Las concentraciones crecientes de trombina produjeron relajación y en arterias umbilicales se produjo contracción. La relajación fue dependiente del endotelio, mientras que la contracción no fue dependiente del endotelio. La relajación y contracción no fueron afectadas por inhibición del metabolismo del ácido araquidónico, ni por la presencia de los antagonistas utilizados. La heparina produjo en las arterias umbilicales una desviación de la curva dosis respuesta a trombina hacia la derecha y el bloqueador de canales de calcio produjo inhibición de esta contracción. En las arteria caninas la relación producida por trombina fue dependiente del endotelio, lo que haría pensar en un mediador endotelial. En arterias umbilicales la trombina produjo contracción en arterias con y sin endotelio por lo que se pensaría que esta respuesta no es producida por un factor endotelial. Parece estar mediada por un mecanismo que requiere de la unión de la trombina y la activación de entrada del calcio a las células.